Hipnóticos. Agonistas de los receptores de melatonina
Código ATC: N05CH01(Melatonin)
Marcas comerciales – medicamentos
Circadin, Slenyto
Marcas comerciales – suplementos
Natrol Melatonin, Nature Made Melatonin
Los suplementos no se someten a ensayos clínicos y no están registrados como medicamentos.
Mecanismo de acción
La melatonina es una hormona pineal que sincroniza los ritmos circadianos con el ciclo de luz. Se une a los receptores MT1 y MT2 en el núcleo supraquiasmático del hipotálamo. Reduce la latencia del sueño y desplaza el ritmo circadiano cuando se administra en el momento adecuado. Se diferencia de los hipnóticos clásicos (benzodiazepinas, fármacos Z): no genera dependencia y su efecto sedante es mínimo. La eficacia depende de la sensibilidad individual de los receptores y del momento de administración respecto al ritmo circadiano de cada persona.
Indicaciones
A
Trastorno por jet lag
Primera línea
La melatonina es el tratamiento de primera línea para la prevención y el tratamiento del jet lag. La revisión Cochrane de 2002 (10 ECA) mostró una reducción del 50% en los síntomas de jet lag al cruzar 5 o más husos horarios. Dosis: 0,5–5 mg 30 minutos antes de la hora de sueño deseada en horario local, durante 2–5 días tras la llegada. La 2015 recomienda la melatonina para el jet lag con evidencia “fuerte”. El efecto es más pronunciado en los viajes hacia el este.
Las dosis superiores a 3 mg no aportan beneficio adicional. En adultos mayores, iniciar con 0,5–1 mg para reducir la somnolencia matutina residual.
La melatonina de liberación prolongada (Circadin 2 mg) está aprobada por la para el tratamiento a corto plazo (hasta 13 semanas) del insomnio crónico en pacientes de 55 años o más. El efecto es modesto: reducción de la latencia del sueño en 9 minutos y mejora de la calidad subjetiva del sueño. Se utiliza cuando la TCC-I y los hipnóticos estándar están contraindicados. La terapia de base es la TCC-I y la higiene del sueño.
La melatonina en dosis bajas (0,3–0,5 mg) administrada 5–7 horas antes de la hora deseada de sueño es el principal abordaje farmacológico para el síndrome de fase de sueño retrasada. La 2015 recomienda melatonina combinada con fototerapia matutina con luz brillante. Los hipnóticos estándar (fármacos Z, benzodiazepinas) no son eficaces en el SFSR: el problema no es la conciliación del sueño en sí, sino el desplazamiento del reloj interno. El tratamiento dura semanas a meses con ajuste gradual del horario.
El medicamento se promociona para estos usos al margen de las guías internacionales. Cada apartado se analiza con base en AEMPS, FDA, EMA, Cochrane y ensayos clínicos relevantes.
D
Insomnio crónico en adultos menores de 55 años
No recomendado
La 2017 recomienda no usar melatonina para el insomnio crónico en adultos menores de 55 años (recomendación débil, evidencia baja). Las revisiones sistemáticas mostraron un efecto clínicamente insignificante: reducción de la latencia del sueño en 4 minutos y aumento de la duración del sueño en 13 minutos. La terapia de base es la TCC-I; las opciones farmacológicas incluyen doxilamina, agonistas del receptor de benzodiazepinas en ciclos cortos y antagonistas de orexina.
El momento de administración es crítico. Para insomnio y adultos mayores: 30–60 minutos antes del horario deseado para dormir. Para el síndrome de fase de sueño retrasada (SFSR): 5–7 horas antes del horario objetivo de sueño. Para jet lag hacia el este: por la noche en hora local. Para jet lag hacia el oeste: por la noche en hora local a partir del día 2–3. Su uso después de la medianoche en personas con ritmo circadiano normal desplaza la fase del sueño y empeora el descanso.
Titulación de dosis
Dosis estándar de suplemento: 3 mg; farmacéutico de liberación inmediata: 1,5–3 mg (Melaxen); de liberación prolongada: 2 mg (Circadin). Dosis óptima para la mayoría de indicaciones: 0,5–3 mg. Dosis superiores a 5 mg no mejoran la conciliación del sueño, pero aumentan la somnolencia matutina y el riesgo de pesadillas. En niños con TEA, la dosis se individualiza en un servicio especializado.
Monitorización
No se requiere monitorización específica con el uso a corto plazo. En el tratamiento prolongado (más de 3 meses), reevaluar la eficacia y la necesidad de continuar. En pacientes que reciben warfarina, monitorizar el INR al añadir melatonina. La respuesta individual varía según los niveles basales de melatonina endógena.
Situaciones especiales
En niños, la melatonina está registrada en Rusia únicamente como Slenyto para niños mayores de 2 años con trastorno del espectro autista. No se recomienda el uso habitual en niños y adolescentes sanos. En epilepsia se requiere precaución: se ha informado reducción del umbral convulsivo en algunos pacientes. En depresión, trastorno bipolar o enfermedad autoinmune, su uso debe discutirse con el médico tratante.
Mitos frecuentes
Comprobar interacción con otro medicamento
Se abrirá el comprobador con este medicamento como primero. Añade el segundo de tu pauta.
Resumen breve de la ficha técnica oficial. No sustituye el texto completo ni la consulta médica. Ficha del 19/10/2023. Fuente: AEMPS.
Indicaciones
Melatonina está indicado, en monoterapia, para el tratamiento a corto plazo del insomnio primario caracterizado por un sueño de mala calidad en pacientes de 55 años o mayores.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.
Dosis para adultos
Posología La dosis recomendada es de 2 mg una vez al día, 1 o 2 horas antes de acostarse, y después de haber ingerido algún alimento. Esta dosis puede mantenerse durante trece semanas como máximo. Población pediátrica No se ha establecido todavía la seguridad y eficacia de Melatonina en niños de 0 a 18 años. Otras formas farmacéuticas/dosis pueden ser más apropiadas para la administración en esta población. Los actuales datos disponibles están descritos en la sección 5.1. Insuficiencia renal No se ha estudiado el efecto de la insuficiencia renal sobre la farmacocinética de la melatonina. La administración de melatonina a estos pacientes debe hacerse con precaución. Insuficiencia hepática No hay experiencia de uso de Melatonina en pacientes con insuficiencia hepática. Los datos publicados muestran un notable aumento de la concentración de melatonina endógena en las horas diurnas debido al menor aclaramiento en los pacientes con insuficiencia hepática. Por lo tanto, no se recomienda Melatonina en pacientes con insuficiencia hepática. Forma de administración Vía oral. Los comprimidos deben tragarse enteros con el fin de mantener las propiedades de liberación prolongada. No se deben triturar ni masticar los comprimidos para facilitar la deglución.
Niños menores de 2 años (todas las formas); menores de 18 años fuera de protocolos pediátricos
Reacciones adversas graves
Reacciones paradójicas: empeoramiento del insomnio, aumento de la ansiedad (raras)
Reacciones alérgicas (muy raras)
Reacciones adversas frecuentes
Cefalea
Somnolencia matutina
Mareo
Náuseas
Reacciones adversas poco frecuentes
Sueños vívidos, pesadillas
Irritabilidad, cambios del estado de ánimo
Molestias gastrointestinales
EmbarazoFDA C
Los datos en el embarazo son insuficientes. La melatonina endógena contribuye a la fisiología del embarazo y al desarrollo fetal. No se recomienda la administración de melatonina suplementaria durante el embarazo.
Lactancia
Se transfiere a la leche materna. No se recomienda su uso durante la lactancia por los posibles efectos sobre el ritmo circadiano del lactante.
Preguntas frecuentes
¿Para qué se utiliza Melatonina?
Melatonina se evalúa para las siguientes indicaciones con distinto grado de evidencia: Trastorno por jet lag (nivel de evidencia A), Síndrome de fase de sueño retrasada (nivel de evidencia B), Insomnio en adultos mayores (nivel de evidencia B). Consulta la matriz completa de indicaciones con dosis y referencias en esta misma página.
¿Cuáles son los efectos secundarios de Melatonina?
Efectos secundarios frecuentes de Melatonina (≥ 1 de cada 100): Cefalea, Somnolencia matutina, Mareo, Náuseas. Consulta la sección «Seguridad» para reacciones poco frecuentes y graves.
¿Es seguro Melatonina durante el embarazo?
Categoría FDA C. Los datos en el embarazo son insuficientes. La melatonina endógena contribuye a la fisiología del embarazo y al desarrollo fetal. No se recomienda la administración de melatonina suplementaria durante el embarazo.
¿Es compatible Melatonina con la lactancia?
Se transfiere a la leche materna. No se recomienda su uso durante la lactancia por los posibles efectos sobre el ritmo circadiano del lactante.
¿Quién no debe tomar Melatonina?
Melatonina está contraindicado en: Hipersensibilidad a la melatonina; Insuficiencia hepática grave; Enfermedades autoinmunes (contraindicación relativa); Embarazo y lactancia; Niños menores de 2 años (todas las formas); menores de 18 años fuera de protocolos pediátricos. Lista completa en la sección «Seguridad».
La melatonina es una hormona de la glándula pineal. Se usa en ciclos cortos para los trastornos del sueño asociados al jet lag y al trabajo por turnos. En las comunidades antienvejecimiento y de longevidad, la melatonina se toma «para frenar el envejecimiento», «protección antioxidante» y «prolongación de la vida». En adultos sanos no hay estudios clínicos sobre el uso profiláctico antienvejecimiento; las guías internacionales ( NG219, 2017) no incluyen la melatonina con fines antienvejecimiento. El uso prolongado en dosis altas puede causar somnolencia diurna, cefalea, hipotermia y afectar a las hormonas reproductivas. Si toma melatonina para la longevidad, considere buscar una segunda opinión; para la normalización del sueño, 1-3 mg una hora antes de acostarse en ciclos cortos suele ser suficiente.
Mito: «la melatonina es un inductor del sueño seguro para todos». Hecho: el efecto sobre el insomnio en adultos menores de 55 años es clínicamente insignificante. El beneficio está demostrado principalmente para el jet lag y el síndrome de fase del sueño retrasada (DSPS). Se requiere precaución en epilepsia, con warfarina o con terapia inmunosupresora.
Mito: «a mayor dosis, mejor efecto». Hecho: las dosis superiores a 3-5 mg no mejoran la conciliación del sueño, pero aumentan la somnolencia matutina y el riesgo de pesadillas. Los suplementos de 10 mg o más son marketing, no ciencia.
Mito: «la melatonina es la hormona de la juventud». Hecho: los efectos antioxidantes y antienvejecimiento no están clínicamente confirmados. El uso prolongado a dosis altas en adultos mayores no se ha estudiado. La disminución de la secreción de melatonina con la edad es fisiológica, no patológica.
Información de referencia educativa, no sustituye al consejo médico. Cualquier pausa o cambio en la lactancia se decide con tu médico o IBCLC.
“melatonin is a safe sleep aid for everyone”
effect on insomnia in adults under 55 is clinically insignificant. Benefit is established mainly for jet lag and DSPS. In epilepsy, on warfarin, or on immunosuppressive therapy, caution is required.
“higher dose, better effect”
doses above 3–5 mg do not improve sleep onset but increase morning grogginess and nightmare risk. Supplements at 10 mg and above are marketing, not science.
“melatonin is the youth hormone”
antioxidant and anti-ageing effects are not clinically confirmed. Long-term high-dose use in older adults has not been studied. Age-related decline in melatonin secretion is physiological, not pathological.