Referencia de medicina basada en evidencia

La amitriptilina tiene marcadas propiedades anticolinérgicas (ficha técnica de amitriptilina) y la solifenacina bloquea los receptores muscarínicos y también produce efectos adversos anticolinérgicos (ficha técnica de solifenacina). Estos efectos se suman: según la ficha de amitriptilina, los antidepresivos tricíclicos pueden intensificar la acción de los anticolinérgicos sobre el ojo, el sistema nervioso central, el intestino y la vejiga, con más riesgo de íleo paralítico e hiperpirexia. La segunda vía es cardiaca: la prolongación del intervalo QT es una reacción adversa frecuente de la amitriptilina (ficha de amitriptilina) y con solifenacina se han observado prolongación del QT y torsade de pointes en pacientes con factores de riesgo (ficha de solifenacina). Las fichas no describen interacción farmacocinética: la solifenacina no inhibe las enzimas del citocromo P450 (CYP) que metabolizan la amitriptilina y es improbable que altere su aclaramiento, y ninguna ficha trata el efecto de la amitriptilina sobre la solifenacina.

El escitalopram prolonga el intervalo QT de forma dependiente de la dosis (ficha técnica de escitalopram, Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios, AEMPS). Según su propia ficha técnica, la atomoxetina también puede prolongar el QT: la prolongación del intervalo QT figura entre sus reacciones adversas, y en un estudio específico el QTc aumentó ligeramente al subir la concentración de atomoxetina, aunque a las concentraciones máximas esperadas no se diferenció del placebo (ficha técnica de atomoxetina, AEMPS). La atomoxetina se metaboliza por la enzima hepática CYP2D6 (citocromo P450 2D6), que el escitalopram inhibe. El escitalopram duplicó las concentraciones plasmáticas de desipramina y metoprolol, otros dos sustratos de esta enzima (fichas técnicas de ambos, AEMPS). Con inhibidores potentes del CYP2D6 como fluoxetina y paroxetina la exposición a atomoxetina aumentó de 6 a 8 veces, mientras que la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) califica de modesto el efecto del escitalopram sobre esta enzima. Ningún estudio ha evaluado esta combinación (información de prescripción de atomoxetina y de escitalopram, FDA). La ficha técnica de atomoxetina describe síndrome serotoninérgico al combinarla con inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS), grupo al que pertenece el escitalopram (ficha técnica de atomoxetina, AEMPS).