Ibuprofeno

Mecanismo

El ketorolaco y el ibuprofeno son ambos AINE. El riesgo de hemorragia digestiva, lesión renal aguda y desregulación tensional es aditivo. La sección 4.3 de la ficha técnica FDA de Toradol incluye expresamente los demás AINE como contraindicación.

Síntomas

Heces negras o alquitranadas (melena), vómitos con sangre o en posos de café y dolor epigástrico. Pueden sumarse lesión renal aguda y elevación de la presión arterial. En mayores de 65 años y con antecedente de úlcera péptica, el riesgo de sangrado se multiplica.

Manejo

La asociación está contraindicada. Conviene utilizar un solo AINE cada vez, y las pautas de ketorolaco no superan los 5 días. Cuando la analgesia con un solo AINE resulta insuficiente, conviene añadir paracetamol o un opioide en ciclo corto, nunca un segundo AINE.

Mecanismo

Ibuprofeno se une de forma reversible a COX-1 plaquetaria y bloquea el acceso de aspirina a su sitio de acetilación irreversible. Se pierde el efecto antiagregante de la aspirina – riesgo cardiovascular.

Síntomas

Sin síntomas – el riesgo es perdida de cardioprotección.

Manejo

Si hace falta ibuprofeno – tomar 8 horas ANTES o 30 minutos DESPUÉS de la aspirina. Alternativa en riesgo cardiovascular – paracetamol.

Mecanismo

El apixabán inhibe el factor Xa, y el ibuprofeno (AINE) lesiona la mucosa gástrica e inhibe de forma transitoria la agregación plaquetaria. El riesgo de hemorragia digestiva es aditivo.

Síntomas

Sangrado de encías, epistaxis, equimosis sin traumatismo, sangre en orina o heces y menorragia. Las formas graves cursan con hemorragia digestiva o intracraneal. El riesgo aumenta en mayores de 65 años y con antecedente de úlcera péptica.

Manejo

Conviene evitar la asociación. Si se necesita un ciclo corto de ibuprofeno, se utiliza la dosis mínima eficaz durante 5 a 7 días bajo cobertura con pantoprazol. Para analgesia crónica, paracetamol, un inhibidor selectivo de COX-2 (celecoxib) o AINE tópicos.

Mecanismo

ISRS + AINE – sangrado digestivo.

Síntomas

Sangrado digestivo.

Manejo

IBP o paracetamol.

Mecanismo

El dabigatrán inhibe la trombina y el ibuprofeno daña la mucosa gástrica y bloquea la agregación plaquetaria, de modo que se suman dos vías de sangrado. La ficha técnica distingue dos escenarios: la analgesia corta con AINE no se asoció a más hemorragias, mientras que en uso crónico dentro del estudio RE-LY los AINE aumentaron el riesgo de hemorragia en torno al 50 %, tanto con dabigatrán como con warfarina.

Síntomas

Heces negras, vómito en posos de café, sangrado de encías o nasal que tarda en parar, hematomas grandes sin golpe, orina rosada. Cansancio y palidez apuntan a anemia por sangrado lento. La función renal deteriorada multiplica el riesgo, porque el dabigatrán se elimina por vía renal.

Manejo

Para dolor puntual, el paracetamol sustituye al ibuprofeno sin tocar la coagulación. Si el AINE resulta necesario, se usa la pauta más corta posible, con protección gástrica y vigilando heces y hemoglobina. El uso continuado de ibuprofeno con dabigatrán se replantea: es justo el escenario con el 50 % adicional de riesgo.

Mecanismo

La ficha técnica del dexketoprofeno coloca a los demás AINE entre las asociaciones no recomendadas y explica por qué: la administración conjunta de varios AINE potencia el riesgo de úlceras y hemorragias gastrointestinales por efecto sinérgico. El dexketoprofeno actúa rápido y el ibuprofeno cubre las horas siguientes, de forma que la mucosa queda sin prostaglandinas protectoras casi todo el día.

Síntomas

Epigastralgia, náuseas, heces negras, vómito con sangre. Menos orina, edemas y tensión alta si el riñón ya estaba comprometido o el paciente toma diuréticos o IECA. El dolor puede seguir igual pese a la doble dosis, porque la diana ya está saturada.

Manejo

Se elige uno de los dos. El dexketoprofeno se reserva para pautas cortas de dolor agudo intenso, y durante ese tiempo el ibuprofeno se retira, incluido el que se toma por cuenta propia para la cabeza o la regla. Para reforzar la analgesia se añade paracetamol, que no comparte mecanismo.

Mecanismo

La ficha técnica del diclofenaco señala que su administración concomitante con otros AINE o corticosteroides puede aumentar la aparición de efectos indeseados gastrointestinales, y la del ibuprofeno pide evitar el uso simultáneo con otros AINE. Al riesgo digestivo se suma el cardiovascular, que en el diclofenaco es el más alto del grupo a dosis altas y en tratamientos prolongados.

Síntomas

Dolor epigástrico, dispepsia, heces negras, anemia por sangrado lento. Retención de líquidos, tensión que sube y empeora el control de la hipertensión. En pacientes con cardiopatía isquémica, el riesgo trombótico del diclofenaco pesa más que cualquier ganancia analgésica.

Manejo

Se mantiene un único AINE, y en paciente cardiovascular se prefiere no elegir el diclofenaco. Los geles y parches de diclofenaco cuentan poco por vía sistémica, pero en piel extensa o bajo apósito oclusivo la absorción sube y conviene tratarlos como una dosis más. La analgesia adicional se busca con paracetamol.

Mecanismo

El ibuprofeno (AINE) suprime la síntesis de prostaglandinas que sostiene la perfusión glomerular cuando la tensión es baja. Con enalapril, que dilata las arteriolas eferentes, el riesgo de lesión renal aguda aumenta (la «triple whammy» con un diurético resulta aún más peligrosa).

Síntomas

Descenso de la diuresis, aumento de la creatinina y del potasio. Subida tensional y edemas. En personas mayores y enfermedad renal crónica los síntomas aparecen antes.

Manejo

Evitar el ibuprofeno crónico con enalapril. Si se necesita un ciclo corto, dosis mínima eficaz durante 5 a 7 días con cobertura por pantoprazol. Para analgesia crónica: paracetamol, celecoxib o AINE tópicos.

Mecanismo

ISRS + AINE – mayor riesgo de sangrado digestivo.

Síntomas

Sangrado digestivo en pacientes de riesgo.

Manejo

Gastroprotección con IBP o alternativa paracetamol.

Mecanismo

El ibuprofeno reduce el aclaramiento renal del litio al inhibir la síntesis de prostaglandinas en el túbulo proximal. La concentración plasmática de litio sube un 25–60% y se produce intoxicación. El litio tiene margen terapéutico estrecho (objetivo 0,6–1,0 mmol/L, tóxico por encima de 1,5).

Síntomas

En 5–10 días: náuseas, vómitos, diarrea, temblor, confusión, somnolencia. Toxicidad grave: convulsiones, coma, daño renal, arritmia.

Manejo

En trastorno bipolar, el paracetamol es el analgésico de primera línea. Si hace falta AINE, curso corto (hasta 5 días); controlar litemia a los 4–7 días del inicio y a los 4–7 días de la retirada. Reducir litio un 50% y titular por nivel.

Mecanismo

Los AINE reducen el flujo renal al bloquear las prostaglandinas. El ARA-II (losartán) reduce la presión glomerular. La combinación causa lesión renal aguda, sobre todo en mayores, en enfermedad renal crónica y deshidratación.

Síntomas

Descenso de la diuresis, aumento de la creatinina y del potasio, edemas. En personas mayores y en la enfermedad renal crónica los síntomas aparecen antes.

Manejo

Evitar la asociación prolongada. Si se necesita un ciclo corto de ibuprofeno, dosis mínima eficaz durante 5 a 7 días con cobertura por pantoprazol y control de creatinina. Para analgesia crónica: paracetamol o celecoxib.

Mecanismo

El ibuprofeno reduce la eliminación renal de metotrexato al inhibir la secreción tubular proximal. Con metotrexato a dosis altas (oncología, psoriasis a dosis alta) la concentración sube 2–3 veces y produce mielosupresión grave y mucositis. Con dosis bajas semanales (artritis reumatoide 7,5–25 mg/semana) el riesgo es menor pero no nulo.

Síntomas

En 7–14 días: ulceras orales, fiebre, infecciones, hematomas, sangrado gingival. Hemograma: leucopenia, trombocitopenia; creatinina en aumento.

Manejo

Con metotrexato a dosis altas: contraindicado. Suspender el AINE 48 h antes de la infusión y reanudar no antes de 2–3 días después. Con dosis bajas semanales, elegir paracetamol como analgésico de primera línea. Si hace falta AINE, controlar hemograma, creatinina y transaminasas cada 2 semanas durante los 2 primeros meses.

Mecanismo

Los dos son AINE y bloquean la misma enzima, de modo que la analgesia no se suma en la misma medida que el daño. La ficha técnica del ibuprofeno lo dice sin rodeos: debe evitarse el uso simultáneo con otros AINE, ya que puede aumentar el riesgo de úlcera gastrointestinal y hemorragias. La vida media larga del naproxeno mantiene la inhibición durante horas después de la última toma, así que el solape es real aunque las tomas estén separadas.

Síntomas

Heces negras o alquitranadas, vómito en posos de café, dolor epigástrico que no cede con la comida. Se suman edemas en tobillos, menos orina, subida de la tensión y creatinina al alza. En mayores de 65 años, con úlcera previa, anticoagulantes o corticoides, el sangrado puede ser la primera manifestación.

Manejo

Se deja un solo AINE. Si el dolor no cede con naproxeno, se refuerza con paracetamol o metamizol en lugar de añadir ibuprofeno. Cuando ya se han tomado los dos, se suspende uno y se mantiene protección gástrica si hay factores de riesgo; las heces negras o el vómito en posos de café obligan a valoración urgente.

Mecanismo

Riesgo aditivo de úlcera y hemorragia gastroesofágica. Los glucocorticoides reducen la reparación de la mucosa digestiva; los AINE bloquean las prostaglandinas protectoras.

Síntomas

Heces negras o alquitranadas (melena), vómitos con sangre o en posos de café, dolor epigástrico. El riesgo se multiplica en mayores y con antecedente de úlcera péptica.

Manejo

Evitar la asociación prolongada. Si se necesita un ciclo corto de ibuprofeno con prednisolona, dosis mínima eficaz durante 5 a 7 días con cobertura obligatoria por pantoprazol. Para analgesia crónica: paracetamol o celecoxib.

Mecanismo

Riesgo aditivo de hemorragia digestiva: anticoagulante (rivaroxabán) + AINE ulcerogénico con efecto antiagregante (ibuprofeno).

Síntomas

Heces negras o alquitranadas (melena), vómitos con sangre o en posos de café, dolor epigástrico. El riesgo se multiplica en mayores y con antecedente de úlcera péptica.

Manejo

Evitar la asociación prolongada. Si se necesita un ciclo corto de ibuprofeno, dosis mínima eficaz durante 5 a 7 días con cobertura por pantoprazol. Para analgesia crónica: paracetamol, celecoxib o AINE tópicos.

Mecanismo

Los ISRS reducen la captación plaquetaria de serotonina – agregación alterada. Con AINE (antiagregante + daño de mucosa GI) – aumento significativo del riesgo de sangrado digestivo.

Síntomas

Sangrado digestivo, sobre todo en mayores de 60 con antecedente de ulcera péptica.

Manejo

En pacientes de alto riesgo – gastroprotección con IBP. Analgésico alternativo – paracetamol.

Mecanismo

El ibuprofeno reduce el flujo renal al inhibir la PGE2. El tacrolimus es nefrotóxico por sí mismo. Riesgo aditivo de lesión renal aguda en trasplantados.

Síntomas

Descenso de la diuresis, aumento de la creatinina y del potasio, edemas. El riesgo es mayor en personas mayores, con insuficiencia renal, insuficiencia cardiaca o disfunción hepática y con diuréticos o inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina.

Manejo

Se recomienda evitar el uso simultáneo de tacrolimus con medicamentos nefrotóxicos, y entre ellos se nombran de forma expresa los antiinflamatorios no esteroideos (AINE) y el ibuprofeno (ficha técnica del tacrolimus). Si no se puede evitar, se vigilan la función renal y otros efectos adversos y se ajusta la dosis de tacrolimus si es necesario (ficha técnica del tacrolimus); la función renal se vigila estrechamente (ficha técnica del ibuprofeno). La Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) también pide controlar la función renal y la concentración de tacrolimus en sangre cuando se asocia a fármacos nefrotóxicos (ficha del tacrolimus de la FDA). Los AINE se unen mucho a las proteínas plasmáticas, por lo que se controla la concentración mínima de tacrolimus en sangre y se ajusta la dosis si es necesario (ficha técnica del tacrolimus). El ibuprofeno se usa a la dosis más baja y durante el menor tiempo posible, y está contraindicado en la insuficiencia renal grave, con filtración glomerular inferior a 30 ml/min (ficha técnica del ibuprofeno).

Mecanismo

Similar a losartán + ibuprofeno. Los AINE reducen el flujo renal; el ARA-II (telmisartán) baja la presión glomerular. La combinación causa lesión renal aguda.

Síntomas

Descenso de la diuresis, aumento de la creatinina y del potasio, edemas. En personas mayores y en la enfermedad renal crónica los síntomas aparecen antes.

Manejo

Evitar la asociación prolongada. Si se necesita un ciclo corto de ibuprofeno, dosis mínima eficaz durante 5 a 7 días con cobertura por pantoprazol y control de creatinina. Para analgesia crónica: paracetamol o celecoxib.

Mecanismo

El ibuprofeno y la warfarina compiten por la unión a las proteínas plasmáticas (sobre todo a la albúmina). La fracción libre de warfarina asciende y se intensifica su efecto anticoagulante. En paralelo, el ibuprofeno inhibe de manera reversible la agregación plaquetaria y daña la mucosa gástrica, dos mecanismos hemorrágicos adicionales. El INR puede subir de manera moderada, pero el riesgo de hemorragia digestiva aumenta con independencia del INR.

Síntomas

Heces negras o alquitranadas (melena), vómitos con sangre o en posos de café, dolor epigástrico. Manifestaciones menos graves: sangrado de encías, epistaxis y equimosis. El riesgo se multiplica en pacientes con antecedente de úlcera péptica.

Manejo

Para la analgesia en un paciente anticoagulado con warfarina conviene utilizar paracetamol (hasta 2 g al día en pautas cortas). Si la pauta de AINE debe ser crónica, se opta por un inhibidor selectivo de COX-2 (celecoxib) bajo cobertura con inhibidor de la bomba de protones y con control frecuente del INR. Los AINE tópicos (geles, cremas) tienen una absorción sistémica mínima y resultan aceptables.

Mecanismo

Los AINE debilitan el efecto antihipertensivo del amlodipino por supresión de las prostaglandinas renales. Riesgo aditivo de lesión renal aguda con deshidratación.

Síntomas

Aumento gradual de la tensión 1–2 semanas tras iniciar el AINE. En enfermedad renal crónica: riesgo de retención de líquidos y edemas.

Manejo

En ciclos cortos de ibuprofeno (5 a 7 días), control tensional. Para analgesia crónica: paracetamol, celecoxib (con cobertura por IBP) o AINE tópicos.

Mecanismo

Similar a bisoprolol + ketorolaco. El ibuprofeno debilita el efecto antihipertensivo del betabloqueante por bloqueo de prostaglandinas renales.

Síntomas

Aumento gradual de la tensión 1–2 semanas tras iniciar el AINE. En enfermedad renal crónica: riesgo de retención de líquidos y edemas.

Manejo

En ciclos cortos de ibuprofeno (5 a 7 días), control tensional. Para analgesia crónica: paracetamol, celecoxib (con cobertura por IBP) o AINE tópicos.

Mecanismo

Riesgo aditivo de úlcera y sangrado digestivo con budesonida sistémica. La budesonida inhalada no afecta clínicamente al riesgo.

Síntomas

Dolor epigástrico, pirosis, heces negras o alquitranadas, hematemesis, equimosis. Mayor riesgo en personas mayores, antecedente de úlcera péptica y anticoagulantes concomitantes.

Manejo

Con budesonida sistémica, limitar el ibuprofeno a ciclos cortos (no más de 5 a 7 días) con pantoprazol 20 mg/día. Para analgesia prolongada: paracetamol hasta 2 g/día. La budesonida inhalada con ibuprofeno es segura. En personas mayores y antecedente de úlcera, el riesgo supera al beneficio: valorar paracetamol o AINE tópicos.

Mecanismo

El ibuprofeno, como otros antiinflamatorios no esteroideos (AINE), puede inhibir la agregación plaquetaria y prolongar el tiempo de sangrado (ficha técnica del ibuprofeno); el clopidogrel también prolonga el tiempo de sangrado (ficha técnica del clopidogrel). El ibuprofeno puede causar por sí mismo úlceras y hemorragias digestivas, y los antiagregantes aumentan ese riesgo (ficha técnica del ibuprofeno). La Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) indica que el clopidogrel con AINE aumenta el riesgo de hemorragia digestiva (ficha del clopidogrel de la FDA). En pacientes que además toman ácido acetilsalicílico a dosis bajas, el ibuprofeno puede inhibir de forma competitiva su efecto sobre las plaquetas; con un uso ocasional de ibuprofeno es probable que no haya un efecto clínicamente relevante (ficha técnica del ibuprofeno).

Síntomas

Sangrado de encías, epistaxis, hematomas sin traumatismo, heces negras alquitranadas, sangre en la orina, vómitos con sangre o en posos de café, dolor abdominal. El riesgo de hemorragia digestiva es mayor en personas mayores, con antecedente de úlcera, sobre todo si se complicó con hemorragia o perforación, y con dosis crecientes de ibuprofeno (ficha técnica del ibuprofeno).

Manejo

El clopidogrel se combina con antiinflamatorios no esteroideos (AINE) con precaución (ficha técnica del clopidogrel), y el ibuprofeno con antiagregantes, con especial precaución (ficha técnica del ibuprofeno). El ibuprofeno se usa a la dosis eficaz más baja durante el menor tiempo necesario para aliviar los síntomas (ficha técnica del ibuprofeno). En pacientes que necesitan fármacos que aumentan el riesgo gastrointestinal, la ficha del ibuprofeno aconseja considerar la gastroprotección con misoprostol o un inhibidor de la bomba de protones; en personas mayores y con antecedente de úlcera la recomienda y pide empezar con la dosis menor posible (ficha técnica del ibuprofeno). Se advierte al paciente de que con clopidogrel las hemorragias pueden durar más y de que debe comunicar enseguida cualquier hemorragia no habitual o síntoma abdominal (fichas técnicas del clopidogrel y del ibuprofeno). Si aparece una hemorragia digestiva o una úlcera, el ibuprofeno se suspende de inmediato (ficha técnica del ibuprofeno).

Mecanismo

El ibuprofeno inhibe la síntesis de prostaglandinas renales y reduce el efecto diurético, natriurético y antihipertensivo de la espironolactona (fichas de espironolactona). La espironolactona retiene potasio al bloquear la aldosterona. Los antiinflamatorios no esteroideos (AINE) junto con diuréticos ahorradores de potasio aumentan el riesgo de hiperpotasemia (fichas técnicas de ambos). Los AINE reducen el flujo sanguíneo renal, y su uso junto con un diurético aumenta el riesgo de nefrotoxicidad, sobre todo en pacientes de edad avanzada, deshidratados o con insuficiencia cardiaca, renal o hepática (ficha técnica de ibuprofeno).

Síntomas

La hiperpotasemia a menudo no produce síntomas y solo se detecta en la analítica. Con cifras altas de potasio aparecen parestesias, debilidad y espasmos musculares, parálisis flácida y alteraciones del ritmo cardiaco (ficha técnica de espironolactona). El empeoramiento de la función renal se manifiesta con el aumento de la creatinina y la urea y la disminución de la diuresis. Si se pierde el efecto diurético, aumentan los edemas, el peso y la presión arterial.

Manejo

La combinación se usa con precaución y se vigila el potasio plasmático (ficha técnica de ibuprofeno). El potasio se mide en la semana siguiente al inicio o al aumento de la dosis de espironolactona y después de forma periódica (información de prescripción de espironolactona de la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU., FDA). Con antiinflamatorios no esteroideos (AINE) puede hacer falta medirlo más a menudo (información de prescripción de la FDA). Se mantiene al paciente bien hidratado y se controlan la función renal, la volemia y el efecto diurético de la espironolactona al iniciar la combinación y periódicamente (fichas técnicas de ibuprofeno y espironolactona). En pacientes con enfermedad cardiaca, hepática o renal se usa la dosis más baja posible de ibuprofeno durante el menor tiempo posible (ficha técnica de ibuprofeno). Si aparece hiperpotasemia, se reduce la dosis de espironolactona o se suspende (información de prescripción de la FDA). En pacientes con insuficiencia cardiaca grave, la espironolactona se interrumpe si el potasio supera 5 mmol/l o la creatinina 4 mg/dl (ficha técnica de espironolactona). El ibuprofeno está contraindicado con una filtración glomerular inferior a 30 ml/min y en la insuficiencia cardiaca de clase IV de la New York Heart Association (NYHA); la espironolactona, en la hiperpotasemia y la insuficiencia renal aguda (fichas técnicas de ambos).

Mecanismo

Nefrotoxicidad aditiva. Los AINE reducen el flujo renal al suprimir la síntesis de prostaglandinas vasodilatadoras; el contraste añade carga osmótica tubular. El riesgo de lesión renal aguda por contraste aumenta.

Síntomas

Disminución del volumen urinario, aumento de la creatinina, edemas, náuseas. Los síntomas aparecen 24 a 72 horas tras el contraste.

Manejo

Suspender el ibuprofeno 24 a 48 horas antes de la prueba con contraste programada; reanudar 48 horas después, una vez normalizada la creatinina. Con aclaramiento de creatinina por debajo de 60 mL/min, hidratación IV con isotónica 6 a 12 horas antes y después. Alternativa: paracetamol hasta 3 g/día.

Mecanismo

El metamizol es una pirazolona con acción analgésica central y espasmolítica, no un AINE clásico, así que la prohibición de sumar AINE no se le aplica y el daño gástrico directo es menor. Lo que sí aporta es un riesgo propio: la revisión europea que resume la AEMPS confirmó la agranulocitosis como reacción rara e imprevisible, y recomendó usarlo en tratamientos cortos y a la dosis mínima. La combinación tampoco es neutra en el plano metabólico, porque el metamizol induce CYP2B6 y CYP3A4.

Síntomas

La señal que no conviene pasar por alto pertenece al metamizol: fiebre que vuelve, dolor de garganta, llagas en la boca, infección que no cura. Cualquiera de ellas en los días de tratamiento obliga a suspenderlo y hacer un hemograma. Del ibuprofeno siguen el riesgo digestivo y el renal, sin cambios por la asociación.

Manejo

Se pueden alternar en dolor agudo intenso cuando uno solo no basta, en pautas de pocos días. El metamizol no se prolonga sin control y se retira ante fiebre o infección nueva. En pacientes que toman bupropión, metadona, valproato, ciclosporina, tacrolimus o sertralina, el metamizol baja sus niveles y conviene elegir otro analgésico.

Mecanismo

No hay interacción farmacocinética directa: según la etiqueta de la FDA, ibuprofeno 400 mg no modificó la concentración de metformina 850 mg, ni metformina la de ibuprofeno. El riesgo pasa por el riñón. Ibuprofeno, como los demás antiinflamatorios no esteroideos (AINE), inhibe la síntesis de las prostaglandinas que mantienen el flujo sanguíneo renal y en pacientes vulnerables produce retención de líquidos y un deterioro agudo de la función renal. Metformina se elimina por el riñón, así que cuando cae la tasa de filtración glomerular (TFG) se acumula, y la acumulación de metformina es el principal factor de riesgo de acidosis láctica. La ficha de metformina nombra directamente a los AINE entre los medicamentos que pueden alterar de manera aguda la función renal y aumentar el riesgo de acidosis láctica.

Síntomas

La primera señal es el deterioro de la función renal: aumento de la creatinina y descenso de la tasa de filtración glomerular (TFG), menos orina, edemas por retención de líquidos, sobre todo en personas mayores, con deshidratación, insuficiencia cardiaca o diuréticos. La acidosis láctica empieza de forma discreta: disnea acidótica, dolor abdominal, calambres musculares, astenia e hipotermia, y después descenso del nivel de consciencia hasta el coma. En el laboratorio: pH sanguíneo inferior a 7,35, lactato superior a 5 mmol/l y aumento del desequilibrio aniónico.

Manejo

La combinación se acepta con control de la función renal. Ibuprofeno se inicia con precaución en pacientes tratados con metformina (ficha de metformina, 4.4) y durante el uso conjunto se vigila estrechamente la función renal (ficha de metformina, 4.5). La tasa de filtración glomerular (TFG) se evalúa antes de iniciar metformina y después de forma regular, al menos una vez al año, y cada 3–6 meses en personas mayores y en pacientes con riesgo de progresión de la insuficiencia renal (ficha de metformina, 4.2 y 4.4); con TFG inferior a 30 ml/min ambos fármacos están contraindicados (fichas de metformina e ibuprofeno, 4.3). Ibuprofeno se administra a la dosis más baja y durante el menor tiempo posible, con monitorización, sobre todo en enfermedad cardiaca, hepática o renal, con diuréticos y en personas mayores (ficha de ibuprofeno, 4.4; etiqueta FDA de ibuprofeno, Renal Effects). Ante deshidratación por diarrea, vómitos, fiebre o poca ingesta de líquidos, metformina se interrumpe de forma temporal (ficha de metformina, 4.4), e ibuprofeno está contraindicado en deshidratación grave (ficha de ibuprofeno, 4.3). No hace falta ajustar dosis por farmacocinética: ibuprofeno 400 mg no cambia la exposición a metformina 850 mg ni al revés (etiqueta FDA de metformina, 12.3). Si se sospecha acidosis láctica (disnea acidótica, dolor abdominal, calambres musculares, astenia, hipotermia), se suspende metformina y el paciente necesita atención médica inmediata (ficha de metformina, 4.4).

Mecanismo

El omeprazol bloquea la bomba de protones de la célula parietal y reduce la acidez frente a la que el ibuprofeno deja desprotegida a la mucosa al inhibir las prostaglandinas. La ficha técnica del ibuprofeno recomienda precisamente tratamiento con agentes protectores, misoprostol o inhibidores de la bomba de protones, en pacientes de riesgo. No compiten por el metabolismo ni se anulan entre sí.

Síntomas

La combinación busca evitar síntomas, no producirlos. Conviene saber qué no cubre: el omeprazol no protege el riñón, no frena la subida de tensión ni el riesgo cardiovascular del AINE, y no impide el sangrado de tramos bajos del tubo digestivo. En tratamientos largos con IBP aparecen hipomagnesemia y descenso de vitamina B12.

Manejo

El IBP se añade cuando hay antecedente de úlcera o hemorragia, edad avanzada, corticoides, anticoagulantes o AAS a dosis bajas en paralelo. La protección no alarga la pauta del AINE: el ibuprofeno sigue en la dosis eficaz más baja el menor tiempo posible, y el omeprazol se retira cuando termina el AINE salvo que haya otra indicación.

Mecanismo

El ibuprofeno inhibe la ciclooxigenasa en los tejidos periféricos y el paracetamol actúa sobre todo a nivel central, sin efecto apreciable sobre la mucosa gástrica ni sobre la agregación plaquetaria. Al no compartir diana, la analgesia se suma: la revisión Cochrane de dosis única en dolor postoperatorio agudo encontró más alivio con la combinación que con cualquiera de los dos por separado. El paracetamol no pertenece al grupo de los AINE, así que la advertencia de la ficha técnica del ibuprofeno sobre asociar varios AINE no lo alcanza.

Síntomas

La asociación no añade síntomas propios. Lo que aparece al repetirla varios días pertenece a cada fármaco por separado: molestia epigástrica, náuseas o heces oscuras por el ibuprofeno, y daño hepático si se superan los 4 g de paracetamol en 24 horas que fija la ficha técnica. Ese techo baja con peso bajo, ayuno prolongado, consumo habitual de alcohol o hepatopatía previa.

Manejo

En adultos se pueden tomar juntos, y también alternarlos cada 3-4 horas cuando el dolor es intenso. La dosis diaria se cuenta por separado para cada uno: el paracetamol no pasa de 4 g en 24 horas y el ibuprofeno se mantiene en la dosis eficaz más baja durante el menor tiempo posible. En niños menores de cinco años con fiebre, NICE indica no dar los dos a la vez y plantear la alternancia solo si el malestar vuelve antes de la siguiente toma.