Antiepileptico, derivado de la hidantoina (bloqueante de canales de sodio)
Código ATC: N03AB02 (Phenytoin)
Marcas comerciales
Sinergina, Epanutin
Bloquea los canales rapidos de sodio en cardiomiocitos y neuronas en estado activado, estabiliza la membrana e impide la descarga repetitiva. Se metaboliza en el higado por CYP2C9 y CYP2C19 con cinetica no lineal (saturable): un aumento del 30% de la dosis puede duplicar el nivel en sangre. La fenitoina es un inductor potente de CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19, UGT y glicoproteina P, acelerando el metabolismo de la mayoria de farmacos coadministrados.
Segunda línea
AEMPS situa la fenitoina como antiepileptico de segunda linea en crisis focales y generalizadas tonico-clonicas en adultos cuando levetiracetam, lamotrigina u oxcarbazepina han fallado. El margen terapeutico estrecho (10–20 mcg/mL) y la cinetica no lineal obligan a monitorizar nivel en sangre. ILAE 2017 y SEN la sacaron de primera linea por hiperplasia gingival, hirsutismo, osteopenia a largo plazo y sindrome de hipersensibilidad medicamentosa.
9 pares encontrados. Ordenadas de críticas a menores.
Mecanismo
La fenitoina es inductor potente de CYP3A4 y P-gp. El apixaban baja un 50–75% y pierde anticoagulacion, con riesgo de ictus o recurrencia de TEV. Eliquis Section 7.
Síntomas
Ictus isquemico en fibrilacion auricular o trombosis venosa recurrente.
Manejo
Combinacion contraindicada. Anticoagulante alternativo: warfarina (INR 2,0–3,0 en FA). Anticonvulsivante alternativo: levetiracetam (sin induccion).
Mecanismo
Induccion potente de CYP3A4.
Síntomas
Progresion de la micosis.
Manejo
Combinacion contraindicada.
Mecanismo
Igual que apixaban: la induccion de CYP3A4 y P-gp baja un 50% el rivaroxaban. Xarelto no recomienda la combinacion.
Síntomas
Ictus o trombosis venosa recurrente.
Manejo
Combinacion contraindicada. Warfarina o levetiracetam como alternativa.
Mecanismo
El disulfiram inhibe CYP2C9 y CYP2C19. La fenitoina sube 2-3 veces – toxicidad (nistagmo, ataxia).
Síntomas
Nistagmo, ataxia, mareo en 5-7 dias.
Manejo
Controlar nivel de fenitoina a los 5 y 14 dias. Reducir dosis 30-50%.
Mecanismo
5-FU inhibe CYP2C9 – fenitoina sube 2 veces. Toxicidad con ataxia, nistagmo.
Síntomas
Nistagmo, ataxia, somnolencia tras 7-14 dias.
Manejo
Controlar nivel de fenitoina al dia 7. Reducir dosis 25-50%.
Mecanismo
Fenitoina induce UGT1A4. Lamotrigina baja 50%.
Síntomas
Recurrencia de crisis.
Manejo
Doblar la dosis de lamotrigina.
Mecanismo
La fenitoina induce CYP3A4. La simvastatina baja un 60% y se pierde el efecto hipolipemiante. El vuelve a basal y aumenta el riesgo cardiovascular.
Síntomas
El vuelve a basal en 4–6 semanas.
Manejo
Estatina alternativa: pravastatina o rosuvastatina (no metabolizadas via CYP3A4). Anticonvulsivante alternativo: levetiracetam.
Mecanismo
La fenitoina induce CYP3A4. El tacrolimus baja 2–3 veces con riesgo de rechazo del trasplante.
Síntomas
Tacrolimus por debajo del objetivo, signos analiticos de rechazo.
Manejo
En epilepsia post-trasplante: levetiracetam o lacosamida como alternativa. Si hace falta fenitoina, aumentar tacrolimus 2–3 veces con monitorizacion frecuente.
Mecanismo
Fenitoina induce CYP1A2. Teofilina baja 30-50%.
Síntomas
Recurrencia de sintomas obstructivos.
Manejo
Control de nivel de teofilina con ajuste de dosis.
Fuentes
Se abrirá el comprobador con este medicamento como primero. Añade el segundo de tu pauta.
Teratogeno: aumenta el riesgo de malformaciones faciales (sindrome hidantoinico fetal), paladar hendido y defectos cardiacos. EMA recomienda planificacion preconcepcional y, cuando sea posible, cambio a levetiracetam o lamotrigina. Durante el tratamiento – acido folico 5 mg/dia.
Pasa a la leche materna en pequenas cantidades. AEMPS permite la lactancia con vigilancia del lactante por somnolencia y rechazo de la toma.
Información de referencia educativa, no sustituye al consejo médico. Cualquier pausa o cambio en la lactancia se decide con tu médico o IBCLC.
Fenitoina se evalúa para las siguientes indicaciones con distinto grado de evidencia: Epilepsia (nivel de evidencia B). Consulta la matriz completa de indicaciones con dosis y referencias en esta misma página.
Efectos secundarios frecuentes de Fenitoina (≥ 1 de cada 100): Nistagmo, ataxia, mareo con niveles supraterapeuticos, Hiperplasia gingival, Hirsutismo y rasgos faciales toscos con uso prolongado, Somnolencia, Exantema, Elevacion de enzimas hepaticas. Consulta la sección «Seguridad» para reacciones poco frecuentes y graves.
Categoría FDA D. Teratogeno: aumenta el riesgo de malformaciones faciales (sindrome hidantoinico fetal), paladar hendido y defectos cardiacos. EMA recomienda planificacion preconcepcional y, cuando sea posible, cambio a levetiracetam o lamotrigina. Durante el tratamiento – acido folico 5 mg/dia.
Pasa a la leche materna en pequenas cantidades. AEMPS permite la lactancia con vigilancia del lactante por somnolencia y rechazo de la toma.
Fenitoina está contraindicado en: Bloqueo AV de segundo o tercer grado y bradicardia sinusal (para administracion IV); Combinacion con delavirdina – riesgo de resistencia al TAR; Hipersensibilidad conocida a hidantoinas o DRESS previo; Porfiria aguda. Lista completa en la sección «Seguridad».