Estrógenos. Estrógenos naturales y semisintéticos, monofármacos
Código ATC: G03CA01 (Ethinylestradiol)
Marcas comerciales
Yasmin (combination), Loestrin (combination), Ortho Tri-Cyclen (combination), Yaz (combination)
Estrógeno sintético, principal componente estrogénico de la mayoría de los anticonceptivos orales combinados. Se une a los receptores de estrógenos en el hipotálamo y la hipófisis, suprimiendo la secreción de FSH y LH. Esto impide la ovulación y mantiene un perfil hormonal estable cuando se combina con un progestágeno. Efectos adicionales: aumento de la síntesis hepática de proteínas transportadoras (incluida la globulina fijadora de hormonas sexuales), efectos favorables sobre los lípidos y efectos mineralocorticoides a determinadas dosis.
Primera línea
El etinilestradiol es el principal componente estrogénico de la mayoría de los anticonceptivos hormonales combinados. La dosis varía de 15 a 35 mcg según el producto. Con uso perfecto, el índice de Pearl es menor a 1. Las formulaciones modernas con 20-30 mcg de etinilestradiol equilibran eficacia y seguridad. Las alternativas incluyen ACO con natural o valerato de estradiol para pacientes con factores de riesgo de tromboembolismo.
Antes de prescribir, evalúe la categoría CDC USMEC 2016: edad, tabaquismo, presión arterial, migraña con aura, antecedentes de tromboembolismo, IMC y comorbilidades.
Segunda línea
Determinados ACO con etinilestradiol (combinados con drospirenona, norgestimato, ciproterona) están aprobados por la para el acné moderado en mujeres en edad reproductiva que también requieren anticoncepción. El efecto se desarrolla a lo largo de 3 a 6 meses. Se prescriben únicamente cuando no existen contraindicaciones para la anticoncepción hormonal combinada y tras analizar con la paciente el balance riesgo-beneficio (riesgo de tromboembolismo frente al beneficio adicional sobre la terapia antiacné estándar).
Segunda línea
Como componente de la terapia hormonal para la menopausia, el etinilestradiol se utiliza raramente: las guías internacionales actuales ( NG23, NAMS 2022) prefieren el estradiol natural transdérmico por su mejor perfil de seguridad. El etinilestradiol tiene efectos más potentes sobre la síntesis hepática de factores de coagulación y aumenta el riesgo de tromboembolismo venoso. Se usa solo en situaciones clínicas seleccionadas cuando no se dispone de preparados modernos de THM.
El medicamento se promociona para estos usos al margen de las guías internacionales. Cada apartado se analiza con base en AEMPS, FDA, EMA, Cochrane y ensayos clínicos relevantes.
No recomendado
En mujeres mayores de 35 años que fuman más de 15 cigarrillos al día, la anticoncepción hormonal combinada con etinilestradiol está contraindicada (CDC USMEC 2016 categoría 4). La combinación de la toxicidad de la nicotina y los efectos estrogénicos sobre la coagulación eleva el riesgo de infarto de miocardio, accidente cerebrovascular y tromboembolismo venoso a niveles inaceptables. Alternativas: métodos con solo progestágeno (DIU de levonorgestrel, píldora de solo progestágeno, implante) y métodos de barrera.
No recomendado
En mujeres con migraña con aura, la anticoncepción hormonal combinada con etinilestradiol está contraindicada (CDC USMEC 2016 categoría 4) debido al mayor riesgo de ictus isquémico. Alternativas: métodos con solo progestágeno, métodos de barrera, DIU de cobre. En migraña sin aura, la decisión se individualiza según la edad y otros factores de riesgo (categorías 2–3 de USMEC).
Long-term combined oral contraceptive use moderately lowers erythrocyte folate. Women planning pregnancy immediately after COC withdrawal are advised to take 400 mcg folic acid daily starting at least 1 month before conception. Some COCs (Yaz Plus, Yasmin Plus) include metafolin as an additional component.
COCs moderately reduce plasma pyridoxine. Clinical significance for most patients is limited; with pronounced mood symptoms and insufficient dietary intake, dietary adjustment or 25 mg pyridoxine daily is discussed.
9 pares encontrados. Ordenadas de críticas a menores.
Mecanismo
La carbamazepina induce CYP3A4 y acelera el metabolismo del etinilestradiol. La eficacia de los anticonceptivos orales combinados disminuye y se han descrito embarazos durante su uso regular.
Síntomas
Sangrado entre reglas, ausencia de la menstruación, embarazo no planificado. La paciente no percibe síntomas en el momento de la toma.
Manejo
Sustituir la anticoncepción hormonal por métodos no hormonales (DIU de cobre o métodos barrera) durante el tratamiento con carbamazepina. Como alternativas: progestágeno en depósito o DIU de levonorgestrel.
Mecanismo
La rifampicina es el inductor de CYP3A4 más potente de la práctica clínica. La concentración plasmática de etinilestradiol desciende entre un 40 y un 60% ya en la primera semana. La eficacia de los anticonceptivos orales combinados cae al azar.
Síntomas
Sangrado entre reglas, ausencia de la menstruación, embarazo no planificado. La paciente no percibe síntomas en el momento de la toma; el problema se detecta a posteriori.
Manejo
Sustituir la anticoncepción hormonal por métodos no hormonales (DIU de cobre o métodos barrera) durante el ciclo de rifampicina y 4 semanas más tras su suspensión. Como alternativas: progestágeno en depósito o DIU de levonorgestrel (efecto CYP3A4 mínimo).
Mecanismo
Los estrógenos elevan la globulina fijadora de corticoides, lo que aumenta la fracción ligada de budesonida; la fracción libre efectiva cambia mínimamente. La interacción es clínicamente leve.
Síntomas
Sin manifestaciones clínicas específicas. En tratamiento sistémico prolongado pueden aparecer efectos adversos de ambos.
Manejo
No se ajustan dosis. En mujeres con anticonceptivos orales combinados y budesonida oral, controlar tensión arterial y peso cada 3 meses. Si los efectos adversos sistémicos son relevantes, valorar cambio a glucocorticoides inhalados o mesalazina.
Mecanismo
Teoría histórica de menor eficacia de los anticonceptivos orales combinados por supresión de la flora intestinal. El metaanálisis de Cochrane (2017) no confirmó reducciones clínicamente relevantes de los niveles de etinilestradiol con antibióticos de amplio espectro distintos a los inductores de CYP3A4 (rifampicina, rifabutina).
Síntomas
La asociación no suele dar síntomas específicos. Persisten los efectos adversos individuales de cada fármaco.
Manejo
No se necesitan medidas anticonceptivas adicionales con ciclos cortos de amoxicilina (criterios actualizados Medical Eligibility Criteria 2015). La práctica antigua de "usar método de barrera todo el ciclo" está obsoleta y solo se mantiene con rifampicina, rifabutina, anticonvulsivos inductores de CYP3A4 (carbamazepina, fenitoína) y la mayoría de antivirales del VIH.
Fuentes
Mecanismo
La azitromicina tiene un efecto mínimo sobre CYP3A4 (a diferencia de claritromicina y eritromicina). No se han descrito reducciones clínicamente relevantes de los niveles de etinilestradiol.
Síntomas
La asociación no suele dar síntomas específicos. Persisten los efectos adversos individuales de cada fármaco.
Manejo
No se necesitan medidas anticonceptivas adicionales con ciclos cortos de azitromicina (3 a 5 días). En mujeres con anticonceptivos orales combinados e infecciones respiratorias o urogenitales, la azitromicina sigue siendo de elección.
Mecanismo
La teoría histórica de menor eficacia de los anticonceptivos orales combinados por supresión de la flora intestinal está refutada por los metaanálisis. El ciprofloxacino no induce CYP3A4 ni afecta al metabolismo del etinilestradiol.
Síntomas
La asociación no suele dar síntomas específicos. Persisten los efectos adversos individuales de cada fármaco.
Manejo
No se necesitan medidas anticonceptivas adicionales con ciclos cortos de ciprofloxacino. La indicación antigua de "usar método de barrera todo el ciclo" está obsoleta.
Mecanismo
La doxiciclina no afecta al metabolismo hepático del etinilestradiol. La teoría histórica de menor eficacia de los AOC por supresión de la recirculación enterohepática está refutada por los metaanálisis.
Síntomas
La asociación no suele dar síntomas específicos. Persisten los efectos adversos individuales de cada fármaco.
Manejo
No se necesitan medidas anticonceptivas adicionales con ciclos cortos de doxiciclina. En tratamiento prolongado (por ejemplo, acné, enfermedad de Lyme), tampoco se ajusta.
Mecanismo
El metronidazol no induce CYP3A4 ni afecta al metabolismo hepático del etinilestradiol. La teoría histórica de menor eficacia de los AOC está refutada por los metaanálisis.
Síntomas
La asociación no suele dar síntomas específicos. Persisten los efectos adversos individuales de cada fármaco.
Manejo
No se necesitan medidas anticonceptivas adicionales con ciclos cortos de metronidazol. Excluir el alcohol durante todo el ciclo y 48 horas después por la reacción tipo disulfiram.
Mecanismo
El norfloxacino no induce CYP3A4 ni afecta al metabolismo del etinilestradiol. La teoría histórica de menor eficacia de los AOC está refutada por los metaanálisis.
Síntomas
La asociación no suele dar síntomas específicos. Persisten los efectos adversos individuales de cada fármaco.
Manejo
No se necesitan medidas anticonceptivas adicionales con ciclos cortos de norfloxacino (3 a 7 días).
Se abrirá el comprobador con este medicamento como primero. Añade el segundo de tu pauta.
Enlaces directos a las fichas técnicas. Se abren en una pestaña nueva.
Importante
Resumen breve de la ficha técnica oficial. No sustituye el texto completo ni la consulta médica. Ficha del 11/12/2024. Fuente: AEMPS.
Anticoncepción oral. La decisión de prescribir drospirenona/etinilestradiol debe tener en cuenta los factores de riesgo actuales de cada mujer en particular, concretamente los de tromboembolismo venoso (TEV), y cómo se compara el riesgo de TEV con drospirenona/etinilestradiol con el de otros anticonceptivos hormonales combinados (AHCs) (ver secciones 4.3 y 4.4).
Drospirenona/etinilestradiol está contraindicado en el uso concomitante con medicamentos que contengan ombitasvir / paritaprevir / ritonavir y dasabuvir, medicamentos que contengan glecaprevir/pibrentasvir o sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir (ver sección 4.5). No se deben utilizar anticonceptivos hormonales combinados (AHCs) en las siguientes condiciones. Si alguna de ellas aparece por primera vez mientras se emplean AHCs, el tratamiento se debe suspender inmediatamente. Presencia o riesgo de tromboembolismo venoso (TEV). Tromboembolismo venoso: TEV actual (con anticoagulantes) o antecedentes del mismo (p. ej., trombosis venosa profunda (TVP) o embolia pulmonar (EP)). Predisposición hereditaria o adquirida conocida al tromboembolismo venoso, como resistencia a la PCA (incluyendo el factor V Leiden), deficiencia de antitrombina III, deficiencia de proteína C, deficiencia de proteína S. Cirugía mayor con inmovilización prolongada (ver sección 4.4). Riesgo elevado de tromboembolismo…
Posología Cómo tomar aidraelle Diario Los comprimidos deben tomarse todos los días aproximadamente a la misma hora, con un poco de líquido si es necesario y en el orden que se indica en el blíster. La toma de comprimidos es continua. Se debe tomar un comprimido diariamente durante 28 días consecutivos. Se empezará un nuevo blíster al día siguiente de terminar el último comprimido del blíster anterior. La hemorragia por privación comenzará 2-3 días después de tomar el último comprimido de placebo (última fila) y es posible que no haya terminado antes de empezar el siguiente blíster. Cómo se debe empezar a tomar aidraelle Diario Si no se ha usado ningún anticonceptivo hormonal anteriormente (en el mes anterior) Los comprimidos se empezarán a tomar el día 1 del ciclo natural de la mujer (es decir, el primer día de la hemorragia menstrual). Para sustituir a un anticonceptivo hormonal combinado (anticonceptivo oral combinado (AOC), anillo vaginal o parche transdérmico) La mujer debe empezar a tomar drospirenona/etinilestradiol preferiblemente el día después de tomar el último comprimido activo (el último comprimido que contiene principios activos) de su AOC previo, pero a más tardar al día siguiente de finalizar el intervalo habitual sin tomar comprimidos o la toma de los comprimidos de placebo de su AOC previo. En caso de uso de un anillo vaginal o parche transdérmico, la mujer debe empezar a tomar drospirenona/etinilestradiol preferiblemente el día de la retirada, o a más…
Advertencia destacada
FDA boxed warning: smoking significantly increases the risk of serious cardiovascular events on combined hormonal contraception. Risk increases with age, particularly after 35, and with smoking intensity. Combined ethinylestradiol-containing contraceptives are contraindicated in women over 35 who smoke.
Categoría AEMPS X. Los anticonceptivos hormonales combinados están contraindicados en gestación, pero la exposición inadvertida durante el primer trimestre (anticoncepción fallida) no se asocia a un aumento claro de malformaciones según los registros disponibles. AEMPS y SEGO recomiendan suspender el preparado al confirmar el embarazo. La indicación habitual (anticoncepción) cesa con la gestación.
Durante las primeras 6 semanas después del parto, los anticonceptivos orales combinados (AOC) con etinilestradiol están contraindicados (categoría 4 según USMEC) por mayor riesgo de tromboembolia. Después de las 6 semanas y con lactancia estable, corresponden a categoría 2 según USMEC. El etinilestradiol puede reducir la producción de leche, especialmente durante los primeros meses. En madres lactantes se prefieren los métodos con progestágeno solo.
Información de referencia educativa, no sustituye al consejo médico. Cualquier pausa o cambio en la lactancia se decide con tu médico o IBCLC.
Etinilestradiol se evalúa para las siguientes indicaciones con distinto grado de evidencia: Anticoncepción oral combinada (nivel de evidencia A), Acné hormonal en mujeres (nivel de evidencia B), Terapia hormonal de la menopausia (nivel de evidencia B). Consulta la matriz completa de indicaciones con dosis y referencias en esta misma página.
Efectos secundarios frecuentes de Etinilestradiol (≥ 1 de cada 100): Náuseas, Cefalea, Mastodinia, Sangrado intermenstrual, Cambios en el estado de ánimo, Aumento de peso. Consulta la sección «Seguridad» para reacciones poco frecuentes y graves.
Categoría FDA X. Categoría AEMPS X. Los anticonceptivos hormonales combinados están contraindicados en gestación, pero la exposición inadvertida durante el primer trimestre (anticoncepción fallida) no se asocia a un aumento claro de malformaciones según los registros disponibles. AEMPS y SEGO recomiendan suspender el preparado al confirmar el embarazo. La indicación habitual (anticoncepción) cesa con la gestación.
Durante las primeras 6 semanas después del parto, los anticonceptivos orales combinados (AOC) con etinilestradiol están contraindicados (categoría 4 según USMEC) por mayor riesgo de tromboembolia. Después de las 6 semanas y con lactancia estable, corresponden a categoría 2 según USMEC. El etinilestradiol puede reducir la producción de leche, especialmente durante los primeros meses. En madres lactantes se prefieren los métodos con progestágeno solo.
Etinilestradiol está contraindicado en: Hipersensibilidad a estrógenos; Antecedente o riesgo elevado de tromboembolismo venoso o arterial; Cáncer de mama u otros tumores hormonodependientes; Migraña con aura; Enfermedad hepática activa o tumores hepáticos. Lista completa en la sección «Seguridad».
FDA boxed warning: smoking significantly increases the risk of serious cardiovascular events on combined hormonal contraception. Risk increases with age, particularly after 35, and with smoking intensity. Combined ethinylestradiol-containing contraceptives are contraindicated in women over 35 who smoke.
systematic reviews show no clinically significant weight gain with modern low-dose COCs. Individual variation exists.
ovulation usually resumes within 1–3 months of withdrawal; fertility is not affected.
they increase venous thromboembolism risk and slightly raise breast and cervical cancer risk. They simultaneously reduce ovarian and endometrial cancer risk by 30–50% with long-term use.
routine breaks are not needed and do not improve safety; they raise risk of unplanned pregnancy.