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Roflumilast

AEMPS

Inhibidor selectivo de la fosfodiesterasa-4 (PDE-4)

Código ATC: R03DX07

Marcas comerciales: Daxas, Daliresp

Actualizado el · Metodología

Indicaciones

B

EPOC grave con enfisema y exacerbaciones frecuentes

Segunda línea

Tratamiento añadido en la EPOC grave con fenotipo agudizador de bronquitis crónica según 2024. Dosis: 500 mcg una vez al día. Los estudios REACT y RE2SPOND mostraron una reducción del 15–20% en las exacerbaciones en pacientes con triple terapia inhalada (LABA + LAMA + CI). No se usa en monoterapia ni sustituye al tratamiento inhalado de base. La tolerancia suele ser mala por náuseas, diarrea y pérdida de peso.

Solo en pacientes con EPOC grave (FEV1 inferior al 50%), bronquitis crónica y exacerbaciones frecuentes.

Fuentes

  1. AEMPS: Ficha técnica de Roflumilast (2024)
  2. GOLD: Global Strategy for Diagnosis, Management and Prevention of COPD (2024)

CIE-10: J44.1 · CIE-11: CA22.0

Posicionamientos de marketing sin base científica

El medicamento se promociona para estos usos al margen de las guías internacionales. Cada apartado se analiza con base en AEMPS, FDA, EMA, Cochrane y ensayos clínicos relevantes.

F

Antienvejecimiento y longevidad

No recomendado

El roflumilast es un inhibidor selectivo de la fosfodiesterasa-4 (PDE4). Se receta para la EPOC grave con fenotipo de exacerbaciones frecuentes y bronquitis crónica ( 2024, Ficha Técnica de la AEMPS). En los círculos biohacker, el roflumilast se promociona ocasionalmente «para suprimir la inflamación crónica y el antienvejecimiento». En adultos sanos no hay estudios clínicos sobre ese uso. El fármaco tiene riesgos graves: pérdida de peso marcada (5–10% del peso inicial), molestias gastrointestinales (náuseas, diarrea, dolor abdominal), efectos adversos neuropsiquiátricos (insomnio, ansiedad, depresión, ideación suicida – alerta de la ) y trastornos del sueño. Si le recomendaron roflumilast a una persona sana, busque una segunda opinión de inmediato.

Fuentes

  1. AEMPS: Ficha técnica de Roflumilast (2024)
  2. Cochrane: Antioxidant supplements for prevention of mortality in healthy participants and patients with various diseases (2012)
Cómo leer los niveles A–F
  • AEvidencia firme – primera o segunda línea en las guías internacionales
  • BRecomendado en casos seleccionados
  • CLos datos de los estudios se contradicen
  • DBeneficio no demostrado, sin daño documentado
  • FDaño documentado o riesgo sin beneficio

Mecanismo de acción

Inhibidor selectivo de la fosfodiesterasa-4, expresada principalmente en células inflamatorias pulmonares (neutrófilos, linfocitos T, eosinófilos, macrófagos). Aumenta el AMPc intracelular y suprime la liberación de citoquinas y quimioquinas proinflamatorias. El efecto aparece en semanas – no es un broncodilatador, sino un antiinflamatorio. Se metaboliza por CYP1A2 y CYP3A4 al N-óxido de roflumilast activo (vida media de 30 horas, permite una toma al día).

Seguridad

Contraindicaciones

  • Hipersensibilidad al roflumilast
  • Insuficiencia hepática grave (Child-Pugh B o C)
  • Antecedente de depresión o ideación suicida
  • Enfermedades inmunológicas graves (esclerosis múltiple, LES, leucoencefalopatía multifocal progresiva)
  • Infecciones agudas
  • Embarazo y lactancia
  • Menores de 18 años

Reacciones adversas graves

  • Depresión e ideación suicida (alerta FDA 2014)
  • Pérdida de peso grave (más del 5%)
  • Pancreatitis aguda (rara)
  • Arritmias
  • Insuficiencia cardíaca

Reacciones adversas frecuentes

  • Diarrea (10–20%)
  • Náuseas
  • Pérdida de peso (media de 2–3 kg)
  • Cefalea
  • Insomnio
  • Reducción del apetito

Embarazo: ¿se puede tomar Roflumilast?

Contraindicado. Se suspende con antelación al planear embarazo.

Lactancia: ¿se puede tomar Roflumilast?

Contraindicado durante la lactancia.

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Información de referencia educativa, no sustituye al consejo médico. Cualquier pausa o cambio en la lactancia se decide con tu médico o IBCLC.

Notas prácticas

Cuándo y cómo tomar

Se toma una vez al día a la misma hora, con o sin comida. Hay una fase de inicio de 4 semanas a 250 mcg para mejorar la tolerancia, después se pasa a 500 mcg. Las náuseas, la diarrea y la pérdida de apetito son frecuentes las primeras semanas – la mayoría se resuelven en 4 semanas. Conviene controlar el peso mensualmente – si la pérdida supera el 5% se valora suspender. También se vigila el estado mental – riesgo de depresión e ideación suicida.
Menciones en las fichas técnicas29 menciones

Frases literales de las secciones de interacciones, en el idioma de la ficha

De la ficha técnica de este medicamento

  • MayorCarbamazepina
    «La administración de rifampicina, inductora de enzimas del citocromo P450, resultó en una reducción de aproximadamente un 60% de la actividad inhibidora total de la PDE4. Por lo tanto, el uso de…»

    AEMPS, sección 4.5 · Abrir en CIMA

  • MayorCarbamazepina
    «Drugs that Induce Cytochrome P450 (CYP) Enzymes: Strong cytochrome P450 enzyme inducers decrease systemic exposure to roflumilast and may reduce the therapeutic effectiveness of roflumilast tablets…»

    FDA, sección 7 · Abrir en DailyMed

  • MayorFenitoina
    «La administración de rifampicina, inductora de enzimas del citocromo P450, resultó en una reducción de aproximadamente un 60% de la actividad inhibidora total de la PDE4. Por lo tanto, el uso de…»

    AEMPS, sección 4.5 · Abrir en CIMA

  • MayorFenitoina
    «Drugs that Induce Cytochrome P450 (CYP) Enzymes: Strong cytochrome P450 enzyme inducers decrease systemic exposure to roflumilast and may reduce the therapeutic effectiveness of roflumilast tablets…»

    FDA, sección 7 · Abrir en DailyMed

  • MayorFenobarbital
    «La administración de rifampicina, inductora de enzimas del citocromo P450, resultó en una reducción de aproximadamente un 60% de la actividad inhibidora total de la PDE4. Por lo tanto, el uso de…»

    AEMPS, sección 4.5 · Abrir en CIMA

  • MayorFenobarbital
    «Drugs that Induce Cytochrome P450 (CYP) Enzymes: Strong cytochrome P450 enzyme inducers decrease systemic exposure to roflumilast and may reduce the therapeutic effectiveness of roflumilast tablets…»

    FDA, sección 7 · Abrir en DailyMed

  • MayorRifampicina
    «La administración de rifampicina, inductora de enzimas del citocromo P450, resultó en una reducción de aproximadamente un 60% de la actividad inhibidora total de la PDE4. Por lo tanto, el uso de…»

    AEMPS, sección 4.5 · Abrir en CIMA

  • MayorRifampicina
    «Drugs that Induce Cytochrome P450 (CYP) Enzymes: Strong cytochrome P450 enzyme inducers decrease systemic exposure to roflumilast and may reduce the therapeutic effectiveness of roflumilast tablets…»

    FDA, sección 7 · Abrir en DailyMed

  • MayorTeofilina
    «Teofilina: No existen datos clínicos que respalden el tratamiento concomitante con teofilina en terapia de mantenimiento. Por lo tanto, no se recomienda el tratamiento concomitante con la teofilina.»

    AEMPS, sección 4.4 · Abrir en CIMA

  • ModeradaCYP3A4 inhibitorsclase citada en la ficha
    «Drugs that Inhibit Cytochrome P450 (CYP) Enzymes: The co-administration of roflumilast tablets (500 mcg) with CYP3A4 inhibitors or dual inhibitors that inhibit both CYP3A4 and CYP1A2 simultaneously…»

    FDA, sección 7 · Abrir en DailyMed

  • ModeradaEritromicina
    «DRUG INTERACTIONS: Use with inhibitors of CYP3A4 or dual inhibitors of CYP3A4 and CYP1A2 (e.g., erythromycin, ketoconazole, fluvoxamine, enoxacin, cimetidine) will increase roflumilast systemic…»

    FDA, sección 7 · Abrir en DailyMed

  • ModeradaFluvoxamina
    «DRUG INTERACTIONS: Use with inhibitors of CYP3A4 or dual inhibitors of CYP3A4 and CYP1A2 (e.g., erythromycin, ketoconazole, fluvoxamine, enoxacin, cimetidine) will increase roflumilast systemic…»

    FDA, sección 7 · Abrir en DailyMed

  • Moderadahormonal contraceptivesclase citada en la ficha
    «Oral Contraceptives Containing Gestodene and Ethinyl Estradiol: The co-administration of roflumilast tablets (500 mcg) with oral contraceptives containing gestodene and ethinyl estradiol may increase…»

    FDA, sección 7 · Abrir en DailyMed

  • ModeradaKetoconazol
    «DRUG INTERACTIONS: Use with inhibitors of CYP3A4 or dual inhibitors of CYP3A4 and CYP1A2 (e.g., erythromycin, ketoconazole, fluvoxamine, enoxacin, cimetidine) will increase roflumilast systemic…»

    FDA, sección 7 · Abrir en DailyMed

  • Menoranticonceptivos hormonalesclase citada en la ficha
    «Estudios clínicos de interacción con los inhibidores de CYP 3A4 eritromicina y ketoconazol han mostrado un aumento del 9% en la actividad inhibidora total del PDE4. La coadministración con teofilina…»

    AEMPS, sección 4.5 · Abrir en CIMA

  • MenorEritromicina
    «Estudios clínicos de interacción con los inhibidores de CYP 3A4 eritromicina y ketoconazol han mostrado un aumento del 9% en la actividad inhibidora total del PDE4. La coadministración con teofilina…»

    AEMPS, sección 4.5 · Abrir en CIMA

  • MenorEtinilestradiol
    «Estudios clínicos de interacción con los inhibidores de CYP 3A4 eritromicina y ketoconazol han mostrado un aumento del 9% en la actividad inhibidora total del PDE4. La coadministración con teofilina…»

    AEMPS, sección 4.5 · Abrir en CIMA

  • Menorinhibidores del CYP3A4clase citada en la ficha
    «Estudios clínicos de interacción con los inhibidores de CYP 3A4 eritromicina y ketoconazol han mostrado un aumento del 9% en la actividad inhibidora total del PDE4. La coadministración con teofilina…»

    AEMPS, sección 4.5 · Abrir en CIMA

  • MenorKetoconazol
    «Estudios clínicos de interacción con los inhibidores de CYP 3A4 eritromicina y ketoconazol han mostrado un aumento del 9% en la actividad inhibidora total del PDE4. La coadministración con teofilina…»

    AEMPS, sección 4.5 · Abrir en CIMA

  • antiácidosclase citada en la ficha
    «La coadministración con un antiácido (combinaciones de hidróxido de aluminio e hidróxido de magnesio) no alteró la absorción ni la farmacocinética de roflumilast ni de su N-óxido.»

    AEMPS, sección 4.5 · Abrir en CIMA

  • Budesonida
    «No se han observado interacciones con salbutamol, formoterol y budesónida por vía inhalada, ni con montelukast, digoxina, warfarina, sildenafilo y midazolam por vía oral.»

    AEMPS, sección 4.5 · Abrir en CIMA

  • Digoxina
    «No se han observado interacciones con salbutamol, formoterol y budesónida por vía inhalada, ni con montelukast, digoxina, warfarina, sildenafilo y midazolam por vía oral.»

    AEMPS, sección 4.5 · Abrir en CIMA

  • Fluvoxamina
    «Estudios de interacción con el inhibidor de CYP1A2/3A4 enoxacina y los inhibidores de la CYP1A2/2C19/3A4 cimetidina y fluvoxamina han mostrado un aumento de la actividad inhibidora total de la PDE4…»

    AEMPS, sección 4.5 · Abrir en CIMA

  • Formoterol
    «No se han observado interacciones con salbutamol, formoterol y budesónida por vía inhalada, ni con montelukast, digoxina, warfarina, sildenafilo y midazolam por vía oral.»

    AEMPS, sección 4.5 · Abrir en CIMA

  • Hidróxido de magnesio
    «La coadministración con un antiácido (combinaciones de hidróxido de aluminio e hidróxido de magnesio) no alteró la absorción ni la farmacocinética de roflumilast ni de su N-óxido.»

    AEMPS, sección 4.5 · Abrir en CIMA

  • inhibidores del CYP1A2clase citada en la ficha
    «Estudios de interacción con el inhibidor de CYP1A2/3A4 enoxacina y los inhibidores de la CYP1A2/2C19/3A4 cimetidina y fluvoxamina han mostrado un aumento de la actividad inhibidora total de la PDE4…»

    AEMPS, sección 4.5 · Abrir en CIMA

  • Montelukast
    «No se han observado interacciones con salbutamol, formoterol y budesónida por vía inhalada, ni con montelukast, digoxina, warfarina, sildenafilo y midazolam por vía oral.»

    AEMPS, sección 4.5 · Abrir en CIMA

  • Sildenafilo
    «No se han observado interacciones con salbutamol, formoterol y budesónida por vía inhalada, ni con montelukast, digoxina, warfarina, sildenafilo y midazolam por vía oral.»

    AEMPS, sección 4.5 · Abrir en CIMA

  • Warfarina
    «No se han observado interacciones con salbutamol, formoterol y budesónida por vía inhalada, ni con montelukast, digoxina, warfarina, sildenafilo y midazolam por vía oral.»

    AEMPS, sección 4.5 · Abrir en CIMA

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Preguntas frecuentes

¿Para qué se utiliza Roflumilast?

Roflumilast se evalúa para las siguientes indicaciones con distinto grado de evidencia: EPOC grave con enfisema y exacerbaciones frecuentes (nivel de evidencia B), Antienvejecimiento y longevidad (nivel de evidencia F). Consulta la matriz completa de indicaciones con dosis y referencias en esta misma página.

¿Cuáles son los efectos secundarios de Roflumilast?

Efectos secundarios frecuentes de Roflumilast (≥ 1 de cada 100): Diarrea (10–20%), Náuseas, Pérdida de peso (media de 2–3 kg), Cefalea, Insomnio, Reducción del apetito. Consulta la sección «Seguridad» para reacciones poco frecuentes y graves.

¿Es seguro Roflumilast durante el embarazo?

Contraindicado. Se suspende con antelación al planear embarazo.

¿Es compatible Roflumilast con la lactancia?

Contraindicado durante la lactancia.

¿Quién no debe tomar Roflumilast?

Roflumilast está contraindicado en: Hipersensibilidad al roflumilast; Insuficiencia hepática grave (Child-Pugh B o C); Antecedente de depresión o ideación suicida; Enfermedades inmunológicas graves (esclerosis múltiple, LES, leucoencefalopatía multifocal progresiva); Infecciones agudas. Lista completa en la sección «Seguridad».

Fuentes oficiales

Enlaces directos a las fichas técnicas. Se abren en una pestaña nueva.

Otros medicamentos de este grupo

Salbutamol (Albuterol), Salmeterol, Salmeterol + Fluticasona, Teofilina, Aclidinio, Budesonida/formoterol, Formoterol, Tiotropio