Inmunosupresor tiopurínico (profármaco de 6-mercaptopurina)
Código ATC: L04AX01 (Azathioprine)
Marcas comerciales
Imuran, Azasan
Profármaco de la 6-mercaptopurina (6-MP). La 6-MP se metaboliza por la enzima TPMT (tiopurina S-metiltransferasa) en metabolitos activos (6-tioguanina) e inactivos; los activos se incorporan al ADN linfocitario y bloquean la síntesis de purinas, lo que reduce la proliferación de linfocitos T y B. Los polimorfismos de TPMT y NUDT15 condicionan mucho la toxicidad medular: se recomienda genotipado antes de iniciar tratamiento o, en su defecto, monitorización estrecha del hemograma. Indicaciones: trasplante de órgano sólido, enfermedad inflamatoria intestinal, lupus, hepatitis autoinmune.
Segunda línea
Según 2021, 2020 y 2018, la azatioprina es una terapia de mantenimiento en la enfermedad de Crohn y la colitis ulcerosa de moderadas a graves, frecuentemente combinada con biológicos (anti-TNF). Dosis de 2 a 2,5 mg/kg/día. El efecto se desarrolla a lo largo de 8 a 16 semanas. Reduce la frecuencia de brotes, los requerimientos de corticosteroides y las tasas de hospitalización.
Segunda línea
Se utiliza como agente ahorrador de corticoides en muchas enfermedades autoinmunes. En la hepatitis autoinmune, es la primera línea de mantenimiento tras la inducción con glucocorticoides según 2019. En el LES, se usa como alternativa al micofenolato de mofetilo en la nefritis leve a moderada. En pacientes con LES en edad reproductiva, la azatioprina es el único inmunosupresor permitido durante el embarazo.
Hepatitis autoinmune, LES, vasculitis, miastenia gravis, pénfigo.
El medicamento se promociona para estos usos al margen de las guías internacionales. Cada apartado se analiza con base en AEMPS, FDA, EMA, Cochrane y ensayos clínicos relevantes.
No recomendado
La azatioprina es un inmunosupresor antimetabolito, un análogo de las purinas. Se receta para prevenir el rechazo tras un trasplante de órganos y para enfermedades autoinmunes graves (lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide, enfermedad de Crohn) cuando otros fármacos son ineficaces ( 2023, 2024). En los círculos antienvejecimiento, la azatioprina se promociona ocasionalmente como un medio para «resetear» o «renovar» el sistema inmunitario en personas sanas. En adultos sanos no hay estudios clínicos sobre ese uso. El fármaco tiene riesgos importantes: mielosupresión con riesgo de neutropenia grave, mayor riesgo de linfoma y otras neoplasias (sobre todo linfoma no Hodgkin y cáncer de piel), hepatotoxicidad grave y requiere análisis de tiopurina metiltransferasa antes de iniciar para prevenir toxicidad grave en portadores de la variante defectuosa. Si le recomendaron azatioprina a una persona sana «para el sistema inmunitario», busque una segunda opinión de inmediato.
2 pares encontrados. Ordenadas de críticas a menores.
Mecanismo
El alopurinol bloquea la xantina oxidasa, enzima que inactiva 6-mercaptopurina (metabolito activo de azatioprina). El 6-MP plasmatico aumenta 5 veces, con mielosupresion mortal: pancitopenia, agranulocitosis, trombocitopenia. boxed warning en la ficha de azatioprina.
Síntomas
Entre 1 y 4 semanas: fiebre, infecciones, sangrado, hematomas. Hemograma con caida brusca de leucocitos y plaquetas hasta agranulocitosis. Sin retirada del alopurinol la mortalidad alcanza el 30%.
Manejo
Combinacion contraindicada. Si se necesita reducir el acido urico durante inmunosupresion con azatioprina, usar febuxostat con precaucion o bajar azatioprina al 25% de la dosis basal con hemograma semanal durante los 2 primeros meses.
Mecanismo
El febuxostat es un inhibidor selectivo de xantina oxidasa; al igual que el alopurinol bloquea la conversion de 6-mercaptopurina al metabolito inactivo. La y la contraindican la combinacion en la ficha del febuxostat.
Síntomas
Mismos sintomas que con alopurinol: pancitopenia con fiebre, infecciones y sangrado en las primeras semanas de tratamiento.
Manejo
Combinacion contraindicada. Para tratar la hiperuricemia en un paciente con azatioprina se usan otras clases: probenecid si la funcion renal esta conservada o peglotticasa en gota grave.
Se abrirá el comprobador con este medicamento como primero. Añade el segundo de tu pauta.
Enlaces directos a las fichas técnicas. Se abren en una pestaña nueva.
Importante
Resumen breve de la ficha técnica oficial. No sustituye el texto completo ni la consulta médica. Ficha del 03/01/2026. Fuente: AEMPS.
Immufalk está indicado, en tratamientos inmunosupresores como adyuvante de otros inmunosupresores que constituyen el pilar del tratamiento (inmunosupresión básica). Immufalk comprimidos está indicado, asociado a otros corticoides o agentes inmunosupresores, en la profilaxis del rechazo en pacientes con trasplantes alogénicos de riñón, hígado, corazón, pulmón o páncreas. También reduce las necesidades de corticosteroides de las personas que reciben trasplantes renales. La azatioprina se utiliza como antimetabolito inmunosupresor en monoterapia o, más frecuentemente, en combinación con otros medicamentos (habitualmente corticosteroides) y procedimientos que influyen en la respuesta inmunitaria. El efecto terapéutico puede ser evidente sólo tras varias semanas o meses de tratamiento y puede incluir un efecto ahorrador de esteroides, reduciendo por tanto la toxicidad asociada a altas dosis y al uso prolongado de corticosteroides. La azatioprina en monoterapia o más habitualmente en combinación con corticosteroides y/u otros medicamentos y procedimientos, se ha utilizado con beneficio clínico (que puede incluir la reducción de la dosis o la interrupción de los corticosteroides) en una…
Hipersensibilidad al principio activo azatioprina, 6-mercaptopurina (metabolito de la azatioprina) ó a cualquiera de los excipientes incluidos en la sección 6.1 infecciones graves deterioro grave de la función hepática o de la función de la médula ósea. pancreatitis cualquier vacuna atenuada viva especialmente BCG, viruela, fiebre amarilla embarazo a no ser que los beneficios superen a los riesgos (ver sección 4.6) lactancia (ver sección 4.6)
4.2.1. Posología Adultos Trasplantes Dependiendo del tratamiento inmunosupresor seleccionado, puede administrarse el primer día de tratamiento, una dosis de hasta 5 mg/kg de peso corporal/día. La dosis de mantenimiento puede estar entre 1-4 mg/kg de peso corporal/día y deberá ajustarse de acuerdo a las necesidades clínicas y a la tolerancia hematológica. La evidencia clínica indica que el tratamiento con azatioprina debe de mantenerse indefinidamente, aun cuando sean necesarias solo pequeñas dosis, debido al riesgo de rechazo del injerto. Otras indicaciones En general, la dosis inicial es de 1 ‑ 3 mg/kg de peso corporal al día, y debe ajustarse dentro de estos límites en función de la respuesta clínica (que puede no hacerse evidente hasta que transcurran semanas o meses) y la tolerancia hematológica. Cuando la respuesta terapéutica sea evidente, debe considerarse la reducción de la dosis de mantenimiento hasta el nivel más bajo en donde se mantenga la respuesta. Si no hay una mejoría en la condición del paciente dentro de los 3 a 6 meses de tratamiento, se debe considerar la interrupción del tratamiento. Sin embargo, en los pacientes con enfermedad inflamatoria intestinal (EII) se debe considerar una duración del tratamiento de al menos 12 meses y la respuesta puede no hacerse clínicamente evidente hasta después de entre 3 y 4 meses de tratamiento. La dosis de mantenimiento requerida puede situarse entre valores de menos de 1 mg/kg de peso corporal/día a 3 mg/kg de peso…
Advertencia destacada
Advertencia de recuadro negro de la FDA: aumento del riesgo de neoplasias malignas (linfoma, cánceres cutáneos, linfoma hepatoesplénico de células T en pacientes jóvenes con EII en tratamiento combinado prolongado con agentes anti-TNF).
Las categorías de la FDA fueron retiradas en 2015 (históricamente D). El uso durante el embarazo es aceptable en pacientes con LES, EII y postrasplante: el riesgo de la enfermedad no tratada supera el riesgo del fármaco. En hepatitis autoinmune y LES, la azatioprina se considera el inmunosupresor de elección durante el embarazo.
Pasa a la leche materna en cantidades muy pequeñas. Según LactMed, su uso es aceptable con monitorización del lactante.
Información de referencia educativa, no sustituye al consejo médico. Cualquier pausa o cambio en la lactancia se decide con tu médico o IBCLC.
Azatioprina se evalúa para las siguientes indicaciones con distinto grado de evidencia: Enfermedad inflamatoria intestinal (EII) (nivel de evidencia A), Enfermedades autoinmunes (nivel de evidencia B), Antienvejecimiento y longevidad (nivel de evidencia F). Consulta la matriz completa de indicaciones con dosis y referencias en esta misma página.
Efectos secundarios frecuentes de Azatioprina (≥ 1 de cada 100): Náuseas, vómitos (especialmente en las primeras semanas), Leucopenia, trombocitopenia, Elevación de transaminasas, Fatiga, Alopecia (leve). Consulta la sección «Seguridad» para reacciones poco frecuentes y graves.
Categoría FDA D. Las categorías de la FDA fueron retiradas en 2015 (históricamente D). El uso durante el embarazo es aceptable en pacientes con LES, EII y postrasplante: el riesgo de la enfermedad no tratada supera el riesgo del fármaco. En hepatitis autoinmune y LES, la azatioprina se considera el inmunosupresor de elección durante el embarazo.
Pasa a la leche materna en cantidades muy pequeñas. Según LactMed, su uso es aceptable con monitorización del lactante.
Azatioprina está contraindicado en: Hipersensibilidad; Mielosupresión grave; Insuficiencia hepática grave; Infecciones graves activas; Embarazo (excepto indicaciones de LES y trasplante). Lista completa en la sección «Seguridad».
Advertencia de recuadro negro de la FDA: aumento del riesgo de neoplasias malignas (linfoma, cánceres cutáneos, linfoma hepatoesplénico de células T en pacientes jóvenes con EII en tratamiento combinado prolongado con agentes anti-TNF).