Inmunosupresores. Inhibidores de la calcineurina
Código ATC: L04AD01 (Ciclosporin)
Marcas comerciales
Sandimmune, Neoral, Gengraf, Restasis
Se une a la proteína citoplasmática ciclofilina en los linfocitos T. El complejo ciclosporina-ciclofilina inhibe la fosfatasa calcineurina, bloqueando la desfosforilación del factor de transcripción NFAT y su translocación nuclear. El resultado es la supresión de la síntesis de interleucina-2 y otras citocinas, así como de la activación y proliferación de los linfocitos T. Los efectos sobre los linfocitos B y los neutrófilos son notablemente más débiles. Se metaboliza por CYP3A4 y está sujeta a numerosas interacciones farmacológicas.
Segunda línea
En la dermatitis atópica grave no controlada con glucocorticoides tópicos ni inhibidores de la calcineurina, la ciclosporina reduce la intensidad del prurito y la extensión de las lesiones en 2 a 6 semanas. El tratamiento se limita a 6-12 meses. Desde la aparición del dupilumab y otros biológicos, la ciclosporina ha pasado a segunda línea en adultos, aunque sigue siendo una opción cuando los biológicos no están disponibles o se requiere un efecto rápido.
Primera línea
La ciclosporina es uno de los inmunosupresores de mantenimiento fundamentales tras el trasplante de riñón, hígado, corazón, pulmón y médula ósea. Los regímenes estándar la combinan con un antimetabolito (micofenolato mofetilo, azatioprina) y un glucocorticoide. En los últimos años, el tacrolimus ha reemplazado gradualmente a la ciclosporina en la mayoría de los protocolos por una mejor supervivencia del injerto, pero la ciclosporina sigue siendo una alternativa cuando el tacrolimus no se tolera o aparecen efectos adversos específicos.
La terapia es dirigida por un especialista en trasplantes con monitorización de las concentraciones séricas. El rango objetivo depende del tipo de trasplante y del tiempo transcurrido tras la cirugía (típicamente 100–300 ng/mL por C0 o 600–1400 ng/mL por C2).
Segunda línea
La ciclosporina se utiliza en la psoriasis grave cuando la terapia tópica y la fototerapia son insuficientes. El efecto aparece en 4–8 semanas, alcanzando PASI 50 en el 70–80% de los pacientes. El tratamiento se limita a 1–2 años debido a la nefrotoxicidad acumulativa; posteriormente se emplean retinoides, metotrexato o biológicos. La y el Ministerio de Salud de Rusia clasifican la ciclosporina como una opción sistémica estándar para la psoriasis grave.
Segunda línea
En el síndrome nefrótico corticorresistente, incluyendo la glomeruloesclerosis focal y segmentaria y la nefropatía membranosa, la ciclosporina induce remisión en el 50–60% de los pacientes. La duración es de 12–24 meses con retirada gradual una vez alcanzada la remisión estable. Las concentraciones objetivo son menores que en trasplante (100–175 ng/mL).
Segunda línea
En la uveítis no infecciosa, la ciclosporina se utiliza como inmunosupresor ahorrador de corticoides cuando los glucocorticoides sistémicos por sí solos son insuficientes o cuando se requiere una reducción de la dosis. Su eficacia está establecida en la enfermedad de Behçet y en la uveítis crónica grave no infecciosa. Habitualmente se combina con metotrexato o micofenolato de mofetilo.
El medicamento se promociona para estos usos al margen de las guías internacionales. Cada apartado se analiza con base en AEMPS, FDA, EMA, Cochrane y ensayos clínicos relevantes.
No recomendado
La ciclosporina es un inmunosupresor inhibidor de la calcineurina. Se receta para prevenir el rechazo tras un trasplante de órganos y para la psoriasis grave, la dermatitis atópica, la artritis reumatoide y el síndrome nefrótico (Ficha Técnica de la AEMPS). En los círculos antienvejecimiento alternativos, la ciclosporina se promociona «para suprimir el envejecimiento inmunitario». En adultos sanos no hay estudios clínicos sobre ese uso. El fármaco tiene riesgos graves: nefrotoxicidad (irreversible con uso prolongado), hipertensión, mayor riesgo de neoplasias (linfomas, cáncer de piel), infecciones oportunistas, hiperlipidemia, hipertricosis, hiperplasia gingival, temblor y neurotoxicidad. La ciclosporina es un inhibidor potente de CYP3A4 con múltiples interacciones farmacológicas. Si le recomendaron ciclosporina a una persona sana, busque una segunda opinión de inmediato.
Grapefruit raises cyclosporine exposure 30–60% via intestinal CYP3A4 inhibition. Nephrotoxicity and hypertension risk. Monitor blood levels and exclude grapefruit from diet.
Fuente: FDA: Sandimmune (cyclosporine) prescribing information (2021)
Cyclosporine increases renal magnesium excretion and often causes hypomagnesemia. Monthly serum magnesium monitoring. Hypomagnesemia is treated with oral or IV magnesium.
Cyclosporine raises serum potassium via distal tubular effects. Large dietary potassium intake or supplements may cause hyperkalemia. Combinations with potassium-sparing diuretics and ACE inhibitors require potassium monitoring.
Grapefruit and grapefruit juice inhibit intestinal CYP3A4 and P-glycoprotein, raising cyclosporine bioavailability and serum levels by 1.5–2 fold. This increases nephrotoxicity and other adverse effect risks. Grapefruit and grapefruit juice are eliminated entirely during cyclosporine therapy.
18 pares encontrados. Ordenadas de críticas a menores.
Mecanismo
La ciclosporina bloquea CYP3A4 y la glicoproteína P, las dos rutas de aclaramiento de la colchicina. La literatura recoge casos fatales de miopatía, neuropatía y pancitopenia en pacientes trasplantados tratados a la vez con ambos fármacos.
Síntomas
Diarrea profusa, vómitos y dolor abdominal abren el cuadro de toxicidad. Más adelante se suman pancitopenia (descenso de leucocitos, hematíes y plaquetas), debilidad muscular, neuropatía periférica y afectación hepática y renal. La literatura recoge casos fatales.
Manejo
En la insuficiencia renal o hepática la asociación está contraindicada. Cuando la función está conservada, la colchicina se administra en dosis de 0,3 mg en días alternos. En la crisis aguda de gota del paciente trasplantado conviene optar por un glucocorticoide intraarticular o por una pauta sistémica corta.
Mecanismo
La ciclosporina inhibe con fuerza CYP3A4 y la glicoproteína P. La concentración de dronedarona se multiplica varias veces y la propia ciclosporina tiene potencial arritmogénico. La sección 4.3 de la ficha técnica de Multaq incluye expresamente la ciclosporina.
Síntomas
Prolongación del intervalo QT en el electrocardiograma. Clínicamente, mareo, síncope y palpitaciones. Las formas graves evolucionan a taquicardia ventricular polimórfica (torsades de pointes) con riesgo de fibrilación ventricular y muerte súbita. La hipopotasemia y la hipomagnesemia aumentan el riesgo.
Manejo
La asociación está contraindicada. En la fibrilación auricular tras trasplante se opta por amiodarona o por control del ritmo mediante ablación con catéter. Como inmunosupresión alternativa cabe el tacrolimus, sin descuidar su propio riesgo de prolongación del QT.
Mecanismo
Ciclosporina inhibe OATP1B1 – pitavastatina sube 5-7 veces. Livalo contraindicacion.
Síntomas
Mialgia, debilidad, orina oscura, CK en aumento en 5-10 dias.
Manejo
Combinacion contraindicada.
Mecanismo
Ritonavir es el inhibidor mas potente de CYP3A4. Ciclosporina sube 5-10 veces – nefrotoxicidad aguda.
Síntomas
Subida brusca de creatinina, hipertension.
Manejo
Combinacion contraindicada.
Mecanismo
Ciclosporina inhibe OATP1B1 – la captacion hepatica de rosuvastatina baja y la concentracion plasmatica sube 7 veces. Crestor Section 7 contraindicacion.
Síntomas
Mialgia, debilidad, orina oscura, CK en aumento en 5-10 dias.
Manejo
Combinacion contraindicada. Alternativa – pravastatina 20 mg (riesgo minimo).
Fuentes
Mecanismo
La ciclosporina bloquea dos rutas de eliminación de la simvastatina: el transportador OATP1B1, que la introduce en los hepatocitos, y la enzima CYP3A4. La concentración del fármaco activo se multiplica por 5 u 8. La ficha técnica de Zocor menciona expresamente la ciclosporina como contraindicación absoluta.
Síntomas
Dolor y debilidad en grandes grupos musculares (muslos, hombros, pantorrillas), orina oscura y elevación de la creatina cinasa en la analítica. Las formas graves evolucionan a rabdomiólisis con lesión renal aguda. Los síntomas suelen aparecer en las primeras 1 o 2 semanas de la asociación.
Manejo
La asociación está contraindicada. En el paciente trasplantado que necesita una estatina conviene utilizar pravastatina, hasta 20 mg al día, o fluvastatina, ambas con interacción mínima con la ciclosporina. La creatina cinasa se vigila cada 4 a 6 semanas.
Mecanismo
La ciclosporina bloquea el transportador OATP1B1 y CYP3A4, dos vías de aclaramiento de la atorvastatina. La concentración plasmática se multiplica entre 8 y 15 veces, con riesgo elevado de miopatía y rabdomiólisis, sobre todo en trasplantados.
Síntomas
Dolor y debilidad en grandes grupos musculares (muslos, hombros, pantorrillas), orina oscura y elevación de la creatina cinasa en la analítica. Las formas graves evolucionan a rabdomiólisis con lesión renal aguda. Los síntomas suelen aparecer en las primeras 1 a 4 semanas.
Manejo
En trasplantados que requieran estatina, usar pravastatina hasta 20 mg al día o fluvastatina (interacción mínima con ciclosporina). Si no hay alternativa, la atorvastatina se limita a 10 mg al día con control de creatina cinasa cada 4 semanas.
Mecanismo
La carbamazepina induce CYP3A4 (principal vía metabólica de la ciclosporina). La concentración plasmática cae bruscamente y la inmunosupresión se debilita, con riesgo de rechazo del trasplante.
Síntomas
Los síntomas de rechazo dependen del órgano: fiebre, dolor en el injerto, aumento de la creatinina (riñón); ictericia y elevación de las enzimas hepáticas (hígado); disnea (corazón, pulmón). Aparecen entre 1 y 3 semanas tras iniciar la carbamazepina.
Manejo
Conviene evitar la asociación. Como anticonvulsivantes alternativos en trasplantados: levetiracetam, lamotrigina o gabapentina (efecto mínimo sobre CYP3A4). Si la carbamazepina es inevitable, medir la ciclosporina 2 o 3 veces por semana y aumentar la dosis.
Mecanismo
Claritromicina inhibe CYP3A4. Ciclosporina sube 2-3 veces – nefrotoxicidad.
Síntomas
Creatinina en aumento, temblor en 5-7 dias.
Manejo
Reducir ciclosporina al 50%, controlar nivel al dia 3. Mejor – azitromicina.
Fuentes
Mecanismo
El diltiazem bloquea CYP3A4 y la glicoproteína P (vías de aclaramiento de la ciclosporina). La concentración plasmática aumenta entre un 50 y un 100%. A veces se utiliza intencionadamente en trasplantados para reducir la dosis de ciclosporina (efecto ahorrador), pero requiere monitorización.
Síntomas
Nefrotoxicidad aguda: aumento de creatinina, hipertensión, temblor, cefalea. En trasplantados: deterioro acelerado del injerto.
Manejo
Para el efecto ahorrador intencionado, reducir la ciclosporina entre un 25 y un 50% al iniciar el diltiazem; medir el valor valle (C0) a los 3 y 7 días. Si la combinación es incidental: monitorizar ciclosporina y creatinina.
Mecanismo
Ciclosporina inhibe OATP1B1. Fluvastatina sube 2 veces. recomienda limitar dosis.
Síntomas
Mialgia, debilidad, orina oscura, CK en aumento en 5-10 dias.
Manejo
Limitar fluvastatina a 20 mg/dia.
Mecanismo
Inhibidor potente de CYP3A4. Ciclosporina sube 5 veces o mas.
Síntomas
Nefrotoxicidad.
Manejo
Reducir ciclosporina al 75%.
Mecanismo
El ketoconazol es un inhibidor potente de CYP3A4 y de la glicoproteína P, dos vías principales de aclaramiento de la ciclosporina. La concentración plasmática aumenta entre 2 y 3 veces; riesgo de nefrotoxicidad y neurotoxicidad.
Síntomas
Nefrotoxicidad aguda: aumento de creatinina, hipertensión, temblor, cefalea. En trasplantados: deterioro acelerado del injerto.
Manejo
Si es inevitable, reducir la ciclosporina entre un 50 y un 66% y medir el valor valle (C0) a diario. Antifúngicos alternativos: terbinafina en dermatofitosis o equinocandinas en micosis sistémicas.
Mecanismo
Inhibidor potente de CYP3A4. Ciclosporina sube 1,4 veces.
Síntomas
Nefrotoxicidad.
Manejo
Reducir ciclosporina al 25%.
Mecanismo
Inductor potente de CYP3A4 y P-gp. Ciclosporina baja un 70% – riesgo de rechazo.
Síntomas
Signos de rechazo en 1-2 semanas.
Manejo
Aumentar ciclosporina 3-5 veces con control de niveles. Alternativa – rifabutina (mas debil).
Fuentes
Mecanismo
Voriconazol inhibe CYP3A4. Ciclosporina sube 1,7 veces.
Síntomas
Nefrotoxicidad.
Manejo
Reducir ciclosporina a la mitad.
Fuentes
Mecanismo
La ciclosporina inhibe la glicoproteína P en el intestino y en los túbulos renales, reduciendo el aclaramiento de digoxina. El AUC de la digoxina sube un 50 a 100%; el riesgo de toxicidad es relevante.
Síntomas
Náuseas, vómitos, anorexia, confusión, halos amarillo-verdosos alrededor de las luces, arritmias (bigeminia, bloqueo AV). Los síntomas aparecen antes en personas mayores y en enfermedad renal crónica.
Manejo
Al iniciar ciclosporina, reducir la dosis de digoxina un 25 a 50% y controlar niveles a los 5 a 7 días. Objetivo: 0,5 a 0,8 ng/mL. En paralelo, controlar potasio y creatinina (la ciclosporina es nefrotóxica y aumenta el riesgo de hiperpotasemia).
Mecanismo
El paracetamol no interactúa de forma relevante con la ciclosporina en ciclos cortos. En uso prolongado a dosis altas (más de 3 g/día por más de 7 días), una supresión hepatocitaria leve puede amplificar levemente la hepatotoxicidad de la ciclosporina.
Síntomas
Fatiga, náuseas, ictericia, elevación de enzimas hepáticas. Los síntomas en tratamiento prolongado son raros.
Manejo
El paracetamol sigue siendo el analgésico y antipirético de elección en pacientes trasplantados. En uso prolongado, limitar a 2 g/día. ALT, AST y GGT mensuales. Si las enzimas se multiplican por 2 o 3 sobre el límite superior, suspender el paracetamol temporalmente.
Se abrirá el comprobador con este medicamento como primero. Añade el segundo de tu pauta.
Enlaces directos a las fichas técnicas. Se abren en una pestaña nueva.
Importante
Resumen breve de la ficha técnica oficial. No sustituye el texto completo ni la consulta médica. Ficha del 28/01/2026. Fuente: AEMPS.
Indicaciones en trasplantes Trasplante de órgano sólido Prevención del rechazo del injerto tras un trasplante de órgano sólido. Tratamiento del rechazo celular en pacientes trasplantados que previamente han recibido otros agentes inmunosupresores. Trasplante de médula ósea Prevención del rechazo del injerto tras un trasplante alogénico de médula ósea y células madre. Prevención ó tratamiento de la enfermedad del injerto contra el huésped (EICH) Otras indicaciones distintas de trasplante Uveítis endógena Tratamiento de la uveítis intermedia o uveítis posterior con riesgo de pérdida de visión de etiología no infecciosa en pacientes en los que ha fallado el tratamiento convencional o ha causado efectos secundarios inaceptables. Tratamiento de la uveítis de Behçet con crisis inflamatorias repetidas que involucran a la retina en pacientes sin manifestaciones neurológicas. Síndrome nefrótico Síndrome nefrótico esteroide-dependiente y esteroide-resistente, debido a enfermedades glomerulares primarias tales como nefropatía de cambios mínimos,, glomerulosclerosis focal y segmentaria o glomerulonefritis membranosa. Ciqorin se puede utilizar para inducir y mantener remisiones. También se…
Hipersensibilidad a la sustancia activa o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1 Combinación con productos que contienen Hypericum perforatum (hierba de San Juan) (ver sección 4.5). Combinación con medicamentos que son sustratos de la bomba de flujo multifármaco glicoproteína-P (gp-P) o de las proteínas transportadoras de aniones orgánicos (PTAO) y para los cuales las concentraciones plasmáticas elevadas están asociadas con reacciones adversas graves y/o amenazantes para la vida, p.ej. bosentan, dabigatrán etexilato y aliskirén (ver sección 4.5).
Posología Los límites de dosificación descritos para administración oral, sirven únicamente a título de recomendación. La dosis diaria de ciclosporina se debe administrar dividida en dos dosis que deben estar igualmente distribuidas a lo largo del día. Se recomienda que ciclosporina se administre con una pauta consistente en cuanto al momento del día y en cuanto a la relación con las comidas. Ciqorin se debe prescribir únicamente por, o en estrecha colaboración con, un médico experimentado en tratamiento inmunosupresor y/o trasplante de órganos. Trasplantes Trasplante de órgano sólido El tratamiento con ciclosporina se debe iniciar durante las 12 horas antes del trasplante a una dosis de 10 a 15 mg/kg administrada dividida en 2 dosis. Esta dosis se debe mantener como la dosis diaria durante 1 - 2 semanas después de la operación, reduciéndose gradualmente en función de los niveles plasmáticos, de acuerdo con los protocolos inmunosupresores locales, hasta alcanzar una dosis de mantenimiento recomendada de 2 - 6 mg/kg aproximadamente, que se debe administrar dividida en 2 dosis. Cuando ciclosporina se administra con otros inmunosupresores (p.ej. con corticosteroides o como parte de una terapia medicamentosa triple o cuádruple), se pueden usar dosis más bajas (p.ej. 3 a 6 mg/kg divididas en 2 dosis para el tratamiento inicial). Trasplante de médula ósea La dosis inicial se debe administrar el día antes del trasplante. En la mayoría de los casos, para esta dosis inicial es…
Advertencia destacada
FDA boxed warning: cyclosporine therapy is delivered only by physicians experienced in immunosuppression and transplantation. The drug increases risk of severe infections and lymphoproliferative disorders. Oral Sandimmune and microemulsion (Neoral, Gengraf) are not bioequivalent and not interchangeable without dose recalculation and concentration monitoring.
Categoría AEMPS C. Los datos amplios en gestantes trasplantadas no muestran un aumento claro de malformaciones; ciclosporina figura entre los inmunosupresores aceptables durante la gestación tras trasplante de órgano sólido. Puede asociarse a prematuridad, bajo peso al nacer y, ocasionalmente, hipertensión gestacional. Obstetricia y el equipo de trasplante ajustan la dosis por niveles plasmáticos.
Pasa a la leche materna. LactMed señala un panorama contradictorio: las concentraciones en la leche son bajas, pero se han acumulado informes aislados de concentraciones medibles en el lactante. La decisión sobre la lactancia se toma de forma individual junto con el pediatra y el especialista en trasplantes.
Información de referencia educativa, no sustituye al consejo médico. Cualquier pausa o cambio en la lactancia se decide con tu médico o IBCLC.
Ciclosporina se evalúa para las siguientes indicaciones con distinto grado de evidencia: Psoriasis en placas grave (nivel de evidencia A), Inmunosupresión de mantenimiento tras trasplante de órgano (nivel de evidencia A), Dermatitis atópica grave (nivel de evidencia A). Consulta la matriz completa de indicaciones con dosis y referencias en esta misma página.
Efectos secundarios frecuentes de Ciclosporina (≥ 1 de cada 100): Hipertensión arterial, Descenso del FGe, elevación de creatinina, Hipertricosis, Hiperplasia gingival, Temblor, Parestesias. Consulta la sección «Seguridad» para reacciones poco frecuentes y graves.
Categoría FDA C. Categoría AEMPS C. Los datos amplios en gestantes trasplantadas no muestran un aumento claro de malformaciones; ciclosporina figura entre los inmunosupresores aceptables durante la gestación tras trasplante de órgano sólido. Puede asociarse a prematuridad, bajo peso al nacer y, ocasionalmente, hipertensión gestacional. Obstetricia y el equipo de trasplante ajustan la dosis por niveles plasmáticos.
Pasa a la leche materna. LactMed señala un panorama contradictorio: las concentraciones en la leche son bajas, pero se han acumulado informes aislados de concentraciones medibles en el lactante. La decisión sobre la lactancia se toma de forma individual junto con el pediatra y el especialista en trasplantes.
Ciclosporina está contraindicado en: Hipersensibilidad a ciclosporina; Hipertensión arterial no controlada; Infecciones activas no tratadas; Neoplasias malignas (salvo uso postrasplante); Insuficiencia renal grave fuera del trasplante. Lista completa en la sección «Seguridad».
FDA boxed warning: cyclosporine therapy is delivered only by physicians experienced in immunosuppression and transplantation. The drug increases risk of severe infections and lymphoproliferative disorders. Oral Sandimmune and microemulsion (Neoral, Gengraf) are not bioequivalent and not interchangeable without dose recalculation and concentration monitoring.
in transplant patients, abrupt withdrawal causes acute rejection. Only gradual tapering by the transplantation team.
individual bioavailability varies, and therapeutic drug monitoring with C0 or C2 dose adjustment is required.
course is limited to 1–2 years due to cumulative nephrotoxicity and lymphoma risk.