Meglitinida – secretagogo oral de insulina de acción corta
Marcas comerciales: NovoNorm, Prandin, Repaglinida Cinfa
Actualizado el · Metodología
Segunda línea
Segunda línea en DM2 según / 2024 y SED 2023. Se utiliza en pacientes con horarios irregulares de comida o intolerancia a metformina o sulfonilureas. Dosis: 0,5–4 mg antes de cada comida. Especialmente útil en ERC – no se acumula con FGe reducido (ventaja sobre sulfonilureas). Si se salta una comida, se omite la dosis – menor riesgo de hipoglucemia.
Fuentes
CIE-10: E11.9 · CIE-11: 5A11
El medicamento se promociona para estos usos al margen de las guías internacionales. Cada apartado se analiza con base en AEMPS, FDA, EMA, Cochrane y ensayos clínicos relevantes.
No recomendado
La repaglinida es una meglitinida, un antidiabético de acción corta que estimula la secreción de insulina. Se receta para la diabetes tipo 2 (Ficha Técnica de la AEMPS). En personas sin diabetes, la repaglinida no se utiliza para perder peso: el fármaco causa hipoglucemia (potencialmente mortal en personas con glucemia normal) y aumento de peso (paradójicamente, mediante la estimulación de la insulina). Si le recetaron repaglinida «para perder peso» sin diabetes, busque una segunda opinión de inmediato.
Derivado del ácido benzoico. Bloquea los canales de potasio dependientes de ATP en las células β pancreáticas, lo que despolariza la membrana, abre los canales de calcio y libera insulina. Se une a un sitio del receptor de sulfonilureas distinto al de las sulfonilureas – acción rápida y corta. Se metaboliza por CYP3A4 y CYP2C8. Vida media de 1 hora – menor riesgo de hipoglucemia que las sulfonilureas de acción prolongada.
En gestantes con DM2 la base es la insulina; los antidiabéticos orales se suelen suspender.
No se utiliza durante la lactancia.
Información de referencia educativa, no sustituye al consejo médico. Cualquier pausa o cambio en la lactancia se decide con tu médico o IBCLC.
1 par encontrado. Ordenadas de críticas a menores.
Mecanismo
La repaglinida se metaboliza por CYP2C8 y el hígado la capta a través de OATP1B1. Gemfibrozilo bloquea ambas vías a la vez y el aclaramiento de repaglinida cae. En voluntarios sanos, gemfibrozilo 600 mg dos veces al día durante 3 días elevó el AUC de repaglinida 8,1 veces y la concentración plasmática 7 horas tras la dosis, 28,6 veces.
Síntomas
Hipoglucemia grave: sudor frío, temblor, confusión, convulsiones, pérdida de conciencia. El episodio llega más tarde de lo habitual y dura más, porque la repaglinida se elimina muchas veces más despacio. La hipoglucemia nocturna resulta la más peligrosa: la persona no se despierta con los primeros signos.
Manejo
La ficha técnica de la prohíbe esta combinación y no existe una salida basada en reducir la dosis. Si ambos fármacos ya están prescritos, la repaglinida se sustituye por un agente con otra vía metabólica en lugar de bajar la dosis. Durante el cambio conviene un autocontrol frecuente de la glucemia los primeros días: la inhibición de CYP2C8 por el glucurónido de gemfibrozilo es irreversible y se resuelve a medida que la enzima se renueva, no en horas.
Fuentes
Frases literales de las secciones de interacciones, en el idioma de la ficha
«Uso concomitante de gemfibrozilo (ver sección 4.5).»AEMPS, sección 4.3 · Abrir en CIMA
«CONTRAINDICATIONS: Concomitant use of gemfibrozil [see Drug Interactions (7) ]»FDA, sección 4 · Abrir en DailyMed
«En un ensayo realizado en voluntarios sanos, la administración concomitante de repaglinida (en una única dosis de 0,25 mg) y de ciclosporina (dosis repetidas de 100 mg), aumentó el AUC y la Cmáx de…»AEMPS, sección 4.5 · Abrir en CIMA
«DRUG INTERACTIONS: Intervention: Avoid concomitant use of repaglinide with clopidogrel. If concomitant use cannot be avoided, initiate repaglinide at 0.5 mg before each meal and do not exceed a total…»FDA, sección 7 · Abrir en DailyMed
«En un ensayo de interacción realizado con voluntarios sanos, la coadministración de deferasirox (30 mg/AEMPS, sección 4.5 · Abrir en CIMA
«La co-administración de trimetoprim (160 mg dos veces al día), un inhibidor moderado de CYP2C8 y repaglinida (una dosis única de 0,25 mg) aumentó el valor AUC de repaglinida, Cmax y t1/AEMPS, sección 4.5 · Abrir en CIMA
«DRUG INTERACTIONS: CYP2C8 and CYP3A4 Inducers and Drugs That May Decrease the Blood Glucose Lowering Effect of Repaglinide : Co-administration may require repaglinide dose increases and increased…»FDA, sección 7 · Abrir en DailyMed
«DRUG INTERACTIONS: CYP2C8 and CYP3A4 Inhibitors and Drugs That May Increase the Risk of Hypoglycemia : Co-administration may require repaglinide dose reductions and increased frequency of glucose…»FDA, sección 7 · Abrir en DailyMed
«El uso concomitante de rifampicina y repaglinida puede por lo tanto, necesitar el ajuste de la dosis de repaglinida, en base a una cuidadosa monitorización de las concentraciones de glucosa en…»AEMPS, sección 4.5 · Abrir en CIMA
«El uso concomitante de rifampicina y repaglinida puede por lo tanto, necesitar el ajuste de la dosis de repaglinida, en base a una cuidadosa monitorización de las concentraciones de glucosa en…»AEMPS, sección 4.5 · Abrir en CIMA
«El uso concomitante de rifampicina y repaglinida puede por lo tanto, necesitar el ajuste de la dosis de repaglinida, en base a una cuidadosa monitorización de las concentraciones de glucosa en…»AEMPS, sección 4.5 · Abrir en CIMA
«DRUG INTERACTIONS: Examples: Antidiabetic agents, ACE inhibitors, angiotensin II receptor blocking agents, disopyramide, fibrates, fluoxetine, monoamine oxidase inhibitors, nonsteroidal…»FDA, sección 7 · Abrir en DailyMed
«Las siguientes sustancias pueden potenciar y/AEMPS, sección 4.5 · Abrir en CIMA
«Las siguientes sustancias pueden reducir el efecto hipoglucemiante de la repaglinida: anticonceptivos orales, rifampicina, barbitúricos, carbamacepina, tiazidas, corticosteroides, danazol, hormonas…»AEMPS, sección 4.5 · Abrir en CIMA
«DRUG INTERACTIONS: Examples: Atypical antipsychotics (e.g., olanzapine and clozapine), calcium channel antagonists, corticosteroids, danazol, diuretics, estrogens, glucagon, isoniazid, niacin, oral…»FDA, sección 7 · Abrir en DailyMed
«DRUG INTERACTIONS: Examples: Drugs that induce the CYP3A4 and/FDA, sección 7 · Abrir en DailyMed
«Las siguientes sustancias pueden reducir el efecto hipoglucemiante de la repaglinida: anticonceptivos orales, rifampicina, barbitúricos, carbamacepina, tiazidas, corticosteroides, danazol, hormonas…»AEMPS, sección 4.5 · Abrir en CIMA
«DRUG INTERACTIONS: Examples: beta-blockers, clonidine, guanethidine, and reserpine»FDA, sección 7 · Abrir en DailyMed
«Las siguientes sustancias pueden potenciar y/AEMPS, sección 4.5 · Abrir en CIMA
«DRUG INTERACTIONS: Examples: Drugs that are known to inhibit CYP3A4 include antifungal agents (ketoconazole, itraconazole) and antibacterial agents (clarithromycin, erythromycin). Drugs that are…»FDA, sección 7 · Abrir en DailyMed
«DRUG INTERACTIONS: Examples: beta-blockers, clonidine, guanethidine, and reserpine»FDA, sección 7 · Abrir en DailyMed
«Las siguientes sustancias pueden potenciar y/AEMPS, sección 4.5 · Abrir en CIMA
«DRUG INTERACTIONS: Examples: Atypical antipsychotics (e.g., olanzapine and clozapine), calcium channel antagonists, corticosteroids, danazol, diuretics, estrogens, glucagon, isoniazid, niacin, oral…»FDA, sección 7 · Abrir en DailyMed
«Las siguientes sustancias pueden reducir el efecto hipoglucemiante de la repaglinida: anticonceptivos orales, rifampicina, barbitúricos, carbamacepina, tiazidas, corticosteroides, danazol, hormonas…»AEMPS, sección 4.5 · Abrir en CIMA
«DRUG INTERACTIONS: Examples: Atypical antipsychotics (e.g., olanzapine and clozapine), calcium channel antagonists, corticosteroids, danazol, diuretics, estrogens, glucagon, isoniazid, niacin, oral…»FDA, sección 7 · Abrir en DailyMed
«Uso concomitante de repaglinida, dasabuvir, selexipag (ver sección 4.5) simvastatina o rosuvastatina 40 mg (ver secciones 4.4 y 4.5).»AEMPS, sección 4.3 · Abrir en CIMA
«CONTRAINDICATIONS: Combination therapy of gemfibrozil with repaglinide (see PRECAUTIONS ).»FDA, sección 4 · Abrir en DailyMed
«Interacción con repaglinida y otros medicamentos que se metabolizan por CYP2C8: En un estudio con voluntarios sanos, la administración concomitante de deferasirox como inhibidor moderado de CYP2C8…»AEMPS, sección 4.5 · Abrir en CIMA
«Posibilidad de que afecte a la exposición de otros medicamentos: En un estudio de interacción CYP2C8 fármaco-fármaco en sujetos sanos, el AUC de pioglitazona aumentó un 46% y los AUCs de M-III y…»AEMPS, sección 4.5 · Abrir en CIMA
«Antidiabéticos orales/AEMPS, sección 4.5 · Abrir en CIMA
«DRUG INTERACTIONS: Nateglinide Pioglitazone Repaglinide Rosiglitazone Use With Caution Nateglinide, Pioglitazone, Repaglinide, Rosiglitazone: [See Warnings and Precautions (5.4) and Adverse Reactions…»FDA, sección 7 · Abrir en DailyMed
«Medicamentos sustratos del CYP2C8: Clopidogrel ha mostrado un incremento a la exposición de repaglinida en voluntarios sanos. Estudios in vitro han mostrado un incremento en la exposición de…»AEMPS, sección 4.5 · Abrir en CIMA
«Repaglinide (CYP2C8 Substrates): The acyl-β-glucuronide metabolite of clopidogrel is a strong inhibitor of CYP2C8. Clopidogrel can increase the systemic exposure to drugs that are primarily cleared…»FDA, sección 7 · Abrir en DailyMed
«Transporters: Use caution when concomitantly administering eltrombopag and drugs that are substrates of OATP1B1 (e.g., atorvastatin, bosentan, ezetimibe, fluvastatin, glyburide, olmesartan…»FDA, sección 7 · Abrir en DailyMed
«CYP2C8 and CYP3A Substrates: Spironolactone is an irreversible inhibitor for CYP2C8 and CYP3A4/FDA, sección 7 · Abrir en DailyMed
«Dosis repetidas de A771726 aumentaron la C max media y la AUC (1,7- y 2,4-veces, respectivamente) de la repaglinida, sugiriendo que el A771726 es un inhibidor de CYP2C8 in vivo. Por tanto, se…»AEMPS, sección 4.5 · Abrir en CIMA
«DRUG INTERACTIONS: Teriflunomide is an inhibitor of CYP2C8 in vivo . In patients taking leflunomide, exposure of drugs metabolized by CYP2C8 (e.g., paclitaxel, pioglitazone, repaglinide…»FDA, sección 7 · Abrir en DailyMed
«Potential for Atazanavir to Affect Other Drugs: Atazanavir is an inhibitor of CYP3A and UGT1A1. Coadministration of atazanavir and drugs primarily metabolized by CYP3A or UGT1A1 may result in…»FDA, sección 7 · Abrir en DailyMed
«Número de veces que cambia la exposición con ciclosporina: Ciclosporina puede incrementar las concentraciones plasmáticas de repaglinida y por lo tanto, incrementar el riesgo de hipoglucemia.»AEMPS, sección 4.5 · Abrir en CIMA
«Medicamentos que pueden estar afectados por darunavir potenciado con ritonavir: Aunque el efecto sobre CYP2C8 sólo haya sido estudiado in vitro , la administración conjunta de darunavir y ritonavir…»AEMPS, sección 4.5 · Abrir en CIMA
Se muestran 40 de 66, las más graves arriba
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Repaglinida se evalúa para las siguientes indicaciones con distinto grado de evidencia: Diabetes mellitus tipo 2 (nivel de evidencia B), Pérdida de peso (nivel de evidencia F). Consulta la matriz completa de indicaciones con dosis y referencias en esta misma página.
Efectos secundarios frecuentes de Repaglinida (≥ 1 de cada 100): Hipoglucemia, Aumento de peso, Náuseas, Dolor abdominal, Diarrea. Consulta la sección «Seguridad» para reacciones poco frecuentes y graves.
En gestantes con DM2 la base es la insulina; los antidiabéticos orales se suelen suspender.
No se utiliza durante la lactancia.
Repaglinida está contraindicado en: Hipersensibilidad a la repaglinida; Diabetes tipo 1; Cetoacidosis diabética; Insuficiencia hepática grave; Combinación con gemfibrozilo o itraconazol. Lista completa en la sección «Seguridad».
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