Glibenclamida

Hipoglucemiantes orales. Sulfonilureas

Código ATC: A10BB01 (Glibenclamide)

Marcas comerciales

Glynase, DiaBeta, Micronase

Mecanismo de acción

Estimula la secreción de insulina por las células beta pancreáticas mediante el bloqueo de los canales de potasio sensibles a ATP de la membrana. Esto provoca despolarización celular, entrada de calcio y exocitosis de los gránulos de insulina. El efecto es independiente de la glucosa y aumenta el riesgo de hipoglucemia. Es un fármaco de acción prolongada con metabolitos activos que se acumulan en caso de insuficiencia renal.

Indicaciones

Diabetes neonatal (formas monogénicas)

Primera línea

En pacientes con diabetes neonatal debida a mutaciones activadoras en KCNJ11 o ABCC8, la glibenclamida reemplaza a la insulina y restablece la regulación glucémica fisiológica. Mecanismo: la sulfonilurea cierra el canal de potasio sensible a ATP mutado de la célula β y restablece la secreción de insulina en respuesta a la glucosa. El cambio de insulina a glibenclamida en estos pacientes está respaldado por grupos internacionales de expertos (ISPAD 2022, Diabetologia 2006 Pearson) a dosis superiores a las estándar del adulto, hasta 1–2 mg/kg al día.

Interacciones farmacológicas

6 pares encontrados. Ordenadas de críticas a menores.

Mayor

Ciprofloxacino

Antibacterianos fluoroquinolónicos

Mecanismo

El ciprofloxacino altera la secreción de insulina por las células β pancreáticas e inhibe a la vez CYP2C9 (vía metabólica del glibenclamida). La concentración plasmática del glibenclamida aumenta y se intensifica su efecto hipoglucemiante. La emitió una advertencia en 2018.

Síntomas

Hipoglucemia grave: sudoración, temblor, sensación de hambre, taquicardia, confusión; las formas graves evolucionan a convulsiones y coma. Los síntomas aparecen en 1 a 7 días, sobre todo en mayores y en la enfermedad renal crónica.

Manejo

Conviene evitar la asociación. Como antibióticos alternativos: cefalosporina o fosfomicina (sin efecto sobre CYP2C9 ni sobre las células β). Si el ciprofloxacino es necesario, controlar la glucemia 4 veces al día y advertir al paciente sobre los signos de hipoglucemia.

Fuentes

FDA: Cipro (ciprofloxacin hydrochloride) prescribing information (2016)

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Mayor

Fluconazol

Antifúngicos, derivados del triazol

Mecanismo

El fluconazol a 200 mg/día o más bloquea CYP2C9 (principal vía metabólica del glibenclamida). La concentración plasmática sube entre 2 y 3 veces; el efecto hipoglucemiante se intensifica.

Síntomas

Manejo

En ciclos cortos de fluconazol, controlar la glucemia 4 veces al día; si hace falta, reducir el glibenclamida a la mitad. Antifúngicos alternativos: terbinafina en dermatofitosis o equinocandinas en micosis sistémicas.

Fuentes

FDA: Diflucan (fluconazole) prescribing information (2014)

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Moderada

Ácido acetilsalicílico

Antiagregantes plaquetarios (dosis bajas) / AINE (dosis analgésica)

Mecanismo

Las dosis altas de aspirina desplazan al glibenclamida de la unión a la albúmina y suprimen la gluconeogénesis hepática. Riesgo de hipoglucemia con dosis de aspirina superiores a 3 g/día.

Síntomas

Sudoración, temblor, sensación de hambre, taquicardia, confusión. En las formas graves: convulsiones y coma. Los síntomas aparecen 1 a 2 días tras iniciar dosis altas de aspirina.

Manejo

Las dosis cardioprotectoras (75–100 mg) se admiten sin ajuste. A dosis altas, controlar la glucemia 4 veces al día la primera semana; reducir el glibenclamida si hace falta.

Fuentes

FDA: Coumadin (warfarin sodium) prescribing information (2017)

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Moderada

Amitriptilina

Antidepresivos tricíclicos (ATC)

Mecanismo

Los ATC pueden enmascarar los síntomas de hipoglucemia (temblor, taquicardia) por su efecto anticolinérgico. Sin interacción farmacocinética directa.

Síntomas

Confusión súbita, debilidad, ataxia sin taquicardia ni sudoración previas. En personas mayores: riesgo de hipoglucemia grave sin síntomas de aviso.

Manejo

Advertir al paciente de que el ATC enmascara las señales de hipoglucemia. Controlar la glucemia con más frecuencia (4 veces al día la primera semana y después según autocontrol). En personas mayores, preferible cambiar el glibenclamida por gliclazida (menos hipoglucemias) o metformina/inhibidor de DPP-4.

Fuentes

FDA: Amitriptyline HCl tablets prescribing information (2014)

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Moderada

Bisoprolol

Betabloqueantes selectivos

Mecanismo

Los betabloqueantes enmascaran los síntomas adrenérgicos de la hipoglucemia (taquicardia, temblor, sudoración), dejando solo los neuroglucopénicos (confusión, debilidad). El glibenclamida causa hipoglucemias con frecuencia, sobre todo en personas mayores.

Síntomas

Confusión súbita, debilidad, ataxia sin taquicardia ni sudoración previas. En personas mayores: riesgo de hipoglucemia grave sin síntomas de aviso.

Manejo

Advertir al paciente de que el betabloqueante enmascara las señales de hipoglucemia. Controlar la glucemia con más frecuencia (4 veces al día la primera semana y después según autocontrol). En personas mayores, preferible cambiar el glibenclamida por gliclazida (menos hipoglucemias) o metformina/inhibidor de DPP-4.

Fuentes

FDA: Zebeta (bisoprolol) prescribing information (2016)

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Moderada

Propranolol

Betabloqueante no selectivo

Mecanismo

Los betabloqueantes enmascaran los síntomas adrenérgicos de la hipoglucemia (taquicardia, temblor), dejando solo la sudoración. El riesgo de hipoglucemia grave no reconocida sube en pacientes con sulfonilureas, sobre todo en personas mayores.

Síntomas

Sudoración, confusión, alteraciones visuales, pérdida del contacto. Los síntomas adrenérgicos (taquicardia, temblor) están suprimidos: el paciente no detecta la hipoglucemia.

Manejo

No prescribir propranolol en diabetes. Alternativas: betabloqueantes cardioselectivos (metoprolol, bisoprolol, nebivolol): enmascaran mínimamente la hipoglucemia. Sustituir glibenclamida por fármacos modernos con menor riesgo: gliclazida MR, metformina, inhibidores de SGLT-2 (dapagliflozina, empagliflozina), agonistas de GLP-1 (semaglutida, liraglutida). Si la asociación es inevitable, enseñar al paciente a reconocer la hipoglucemia por la sudoración.

Fuentes

ADA: Standards of Care in Diabetes 2024 – pharmacologic approaches to glycemic treatment (2024)

De la ficha técnica

Importante

Resumen breve de la ficha técnica oficial. No sustituye el texto completo ni la consulta médica. Ficha del 12/12/2021. Fuente: AEMPS.

Indicaciones

Diabetes mellitus no insulinodependiente (tipo 2) en el adulto cuando las medidas dietéticas, el ejercicio físico y la pérdida de peso no son suficientes por sí solos para lograr un control adecuado de la glucemia.

Contraindicaciones

Hipersensibilidad a la glibenclamida o a alguno de los excipientes, a otras sulfonilureas, o a otros derivados de sulfonamida (sulfamidas, tiazidas). Diabetes tipo 1. Cetoacidosis diabética. Precoma y coma diabético. Insuficiencia renal o hepática grave: en estos casos, se recomienda utilizar insulina. Porfiria asociada a otras sulfonilureas. Embarazo y Lactancia (ver sección 4.6). Tratamiento con bosentan (ver sección 4.5).

Dosis para adultos

Vía oral. 4.2.1. Posología En principio, la dosis de Glucolón viene dada por el nivel de glucosa deseado. La dosis de glibenclamida ha de ser la dosis más baja posible que sea eficaz. Los comprimidos deben ingerirse con un vaso de agua, en una única toma por la mañana, con el desayuno o la primera comida abundante del día. Se deben tener en cuenta los hábitos del paciente para recomendar la hora de toma del medicamento. El paciente debe seguir el horario de comidas establecido, una vez administrados los comprimidos. No se aconseja administrar más de 10 mg por toma, por lo que en pacientes que precisen mayor dosis se recomienda dividir la dosis en dos tomas, una toma con la primera comida abundante y la dosis restante, con la cena. El olvido de una dosis no se debe compensar incrementando la dosis siguiente. Como sucede con todos los fármacos hipoglucemiantes, la dosis se ajustará en función de la respuesta metabólica de cada paciente (glucemia, HbAlc). Adultos Dosis inicial La dosis inicial recomendada es de 2,5 mg a 5 mg al día. Si la glucemia está adecuadamente controlada, esta dosis se puede utilizar como tratamiento de mantenimiento. Si el control de la glucemia no es el adecuado, esta dosis se podrá aumentar de 2,5 a 5 mg al día hasta15 mg al día, en pasos sucesivos. El intervalo entre cada incremento de dosis debe ser de una o dos semanas Dosis diarias superiores a 15 mg, de hasta 20 mg, representan una mayor eficacia sólo en casos excepcionales. La dosis diaria de…

Preguntas frecuentes

¿Para qué se utiliza Glibenclamida?

Glibenclamida se evalúa para las siguientes indicaciones con distinto grado de evidencia: Diabetes neonatal (formas monogénicas) (nivel de evidencia A), Diabetes mellitus tipo 2 (nivel de evidencia B), Diabetes mellitus gestacional (nivel de evidencia F). Consulta la matriz completa de indicaciones con dosis y referencias en esta misma página.

¿Cuáles son los efectos secundarios de Glibenclamida?

Efectos secundarios frecuentes de Glibenclamida (≥ 1 de cada 100): Hipoglucemia (riesgo mayor que con otras sulfonilureas), Aumento de peso, Náuseas, Reacciones cutáneas. Consulta la sección «Seguridad» para reacciones poco frecuentes y graves.

¿Es seguro Glibenclamida durante el embarazo?

Categoría FDA C. Categoría AEMPS C. Las sulfonilureas atraviesan la placenta de forma variable; glibenclamida atraviesa menos que glipizida y otras. Los estudios en diabetes gestacional muestran control glucémico aceptable pero menor que con insulina, con riesgo de hipoglucemia neonatal y macrosomía. SEEN y SEGO mantienen la insulina como tratamiento de elección en diabetes gestacional cuando la dieta no es suficiente.

¿Es compatible Glibenclamida con la lactancia?

Pasa a la leche materna en pequeñas cantidades, pero existe riesgo de hipoglucemia en el lactante. Durante la lactancia no se utiliza este medicamento; se sustituye por Insulina o Metformina.

¿Quién no debe tomar Glibenclamida?

Glibenclamida está contraindicado en: Hipersensibilidad a sulfonilureas o sulfamidas; Diabetes mellitus tipo 1; Cetoacidosis diabética y coma hiperosmolar; Insuficiencia hepática o renal grave; Embarazo y lactancia. Lista completa en la sección «Seguridad».

glibenclamide is the most effective glucose-lowering drug because it has been used the longest

HbA1c efficacy is comparable to other sulfonylureas and metformin, but risk and tolerability are worse.

if you skip a meal, just skip the pill

glibenclamide is long-acting; skipping a meal after a morning dose carries hypoglycemia risk at 12–14 h.

if it does not work, just increase the dose

with inadequate response, add a different class (metformin, SGLT2 inhibitors). Escalating sulfonylurea dose gives little benefit but increases hypoglycemia risk.

Glibenclamida

Mecanismo de acción

Indicaciones

Diabetes neonatal (formas monogénicas)

Diabetes mellitus tipo 2

Posicionamientos de marketing sin base científica

Diabetes mellitus gestacional

Diabetes tipo 2 en pacientes ancianos

Notas prácticas

Cuándo y cómo tomar

Monitorización

Situaciones especiales

Interacciones farmacológicas

Mitos frecuentes

Interacciones farmacológicas

Ciprofloxacino

Fluconazol

Ácido acetilsalicílico

Amitriptilina

Bisoprolol

Propranolol

Comprobar interacción con otro medicamento

Fuentes oficiales

De la ficha técnica

Indicaciones

Contraindicaciones

Dosis para adultos

Seguridad

Contraindicaciones

Reacciones adversas graves

Reacciones adversas frecuentes

Reacciones adversas poco frecuentes

EmbarazoFDA C

Lactancia

Preguntas frecuentes