Antifúngicos, derivados del triazol
Código ATC: J02AC01 (Fluconazole)
Inhibe la enzima fúngica lanosterol 14-alfa-desmetilasa, dependiente del CYP450. Altera la síntesis de ergosterol, un componente de la membrana celular fúngica. La membrana pierde su integridad y la célula fúngica muere. Excelente penetración en el LCR – la relación LCR/plasma es del 60–80 %.
Primera línea
Terapia sistémica de primera línea para la candidiasis orofaríngea de moderada a grave. Dosis de 100–200 mg/día durante 7–14 días. Los casos leves pueden tratarse de forma tópica con nistatina o clotrimazol. En pacientes infectados por VIH se prefiere fluconazol sistémico por su mayor eficacia.
Primera línea
Tratamiento de primera línea para la candidiasis vulvovaginal no complicada. Dosis oral única de 150 mg. Eficacia comparable a la de los azoles tópicos, pero con mayor comodidad. Para la candidiasis recurrente (4 o más episodios al año), 150 mg una vez por semana durante 6 meses.
Primera línea
Primera línea para las fases de consolidación y mantenimiento de la meningitis criptocócica. Inducción con anfotericina B más flucitosina durante 2 semanas. Luego consolidación con fluconazol 400–800 mg/día durante 8 semanas. Mantenimiento con 200 mg/día hasta la reconstitución inmunitaria. Su excelente penetración en el SNC convierte al fluconazol en la opción óptima.
El medicamento se promociona para estos usos al margen de las guías internacionales. Cada apartado se analiza con base en AEMPS, FDA, EMA, Cochrane y ensayos clínicos relevantes.
No recomendado
El fluconazol es un antifúngico triazol. Se receta para la candidiasis mucosa y cutánea, las candidiasis invasivas y la profilaxis en pacientes inmunocomprometidos ( 2024). El fluconazol se prescribe «para la profilaxis en pacientes que toman antibióticos» y «para la disbiosis intestinal» en adultos y niños inmunocompetentes. El concepto de «disbiosis intestinal tras antibióticos» carece de una definición clara en la medicina internacional; la profilaxis antifúngica rutinaria con antibióticos en personas inmunocompetentes no está indicada (IDSA 2024). El fármaco puede causar hepatotoxicidad, prolongación del intervalo QT e interacciones farmacológicas a través de CYP3A4. Si le recetaron fluconazol «tras antibióticos» o «por disbiosis», considere buscar una segunda opinión.
20 pares encontrados. Ordenadas de críticas a menores.
Mecanismo
El fluconazol a 200 mg/día o más bloquea CYP3A4 (principal vía metabólica del alprazolam). La concentración plasmática aumenta entre 2 y 3 veces, con efecto más intenso y prolongado.
Síntomas
Sedación profunda, somnolencia y ataxia. Especialmente peligroso en personas mayores: riesgo de caídas y fracturas. Los síntomas aparecen en 1 o 2 días.
Manejo
Durante el ciclo de fluconazol, reducir la dosis de alprazolam a la mitad. Antifúngicos alternativos: terbinafina o equinocandinas. Como benzodiazepinas alternativas sin dependencia de CYP3A4: lorazepam u oxazepam.
Fuentes
Se abrirá el comprobador con este medicamento como primero. Añade el segundo de tu pauta.
Enlaces directos a las fichas técnicas. Se abren en una pestaña nueva.
Importante
Resumen breve de la ficha técnica oficial. No sustituye el texto completo ni la consulta médica. Ficha del 05/03/2024. Fuente: AEMPS.
Fluconazol está indicado en el tratamiento de las siguientes infecciones fúngicas (ver sección 5.1). Fluconazol está indicado en adultos para el tratamiento de: Meningitis criptocócica (ver sección 4.4). Coccidioidomicosis (ver sección 4.4). Candidiasis invasiva. Candidiasis de las mucosas incluyendo las candidiasis orofaríngea y esofágica, candiduria y candidiasis mucocutánea crónica. Candidiasis oral atrófica crónica (asociada al uso de prótesis dentales) cuando la higiene dental o el tratamiento tópico sean insuficientes. Candidiasis vaginal, aguda o recurrente cuando la terapia local no sea apropiada. Balanitis por Candida cuando la terapia local no sea apropiada. Dermatomicosis, incluidas las producidas por Tinea pedis, Tinea corporis, Tinea cruris, Tinea versicolor e infecciones dérmicas por Candida cuando la terapia sistémica esté indicada. Tratamiento de la infección por Tinea unguinum (onicomicosis) cuando el uso de otros agentes antifúngicos no se considere apropiado. Fluconazol está indicado en adultos para la profilaxis de: Recaídas de meningitis criptocócica en pacientes con alto riesgo de recidivas. Recaídas de candidiasis orofaríngea y esofágica en pacientes con…
Hipersensibilidad al principio activo, a otros compuestos azólicos relacionados o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1. Está contraindicada la administración de terfenadina a pacientes en tratamiento con dosis múltiples de 400 mg o superiores de fluconazol al día, en base a los resultados de un estudio de interacciones con dosis múltiples. Está contraindicada la coadministración de medicamentos que se sabe que prolongan el intervalo QT y que se metabolizan a través del citocromo P450 (CYP) 3A4, tales como cisaprida, astemizol, pimozida, quinidina y eritromicina en pacientes que reciban fluconazol (ver secciones 4.4 y 4.5).
Las categorías de embarazo de la FDA fueron retiradas en 2015 (históricamente, las dosis altas se clasificaban como categoría D). Las dosis altas (400-800 mg/día) durante el primer trimestre se asocian con anomalías craneofaciales y esqueléticas. Incluso una dosis única de 150 mg durante el primer trimestre se asocia con un mayor riesgo de aborto espontáneo y muerte fetal (Mølgaard-Nielsen D et al. JAMA. 2016;315(1):58-67, n = 1,4 millones). La posición actual de los CDC y de la mayoría de las guías es evitar el fluconazol sistémico durante el primer trimestre; la candidiasis se trata con azoles tópicos (clotrimazol, miconazol) durante al menos 7 días. A partir del segundo trimestre, se acepta una dosis única de 150 mg cuando la terapia tópica fracasa.
Fluconazol se evalúa para las siguientes indicaciones con distinto grado de evidencia: Candidiasis orofaríngea (nivel de evidencia A), Candidiasis vulvovaginal (nivel de evidencia A), Meningitis criptocócica (nivel de evidencia A). Consulta la matriz completa de indicaciones con dosis y referencias en esta misma página.
Efectos secundarios frecuentes de Fluconazol (≥ 1 de cada 100): Cefalea, Náuseas, Dolor abdominal, Diarrea, Erupción cutánea. Consulta la sección «Seguridad» para reacciones poco frecuentes y graves.
Categoría FDA D. Las categorías de embarazo de la FDA fueron retiradas en 2015 (históricamente, las dosis altas se clasificaban como categoría D). Las dosis altas (400-800 mg/día) durante el primer trimestre se asocian con anomalías craneofaciales y esqueléticas. Incluso una dosis única de 150 mg durante el primer trimestre se asocia con un mayor riesgo de aborto espontáneo y muerte fetal (Mølgaard-Nielsen D et al. JAMA. 2016;315(1):58-67, n = 1,4 millones). La posición actual de los CDC y de la mayoría de las guías es evitar el fluconazol sistémico durante el primer trimestre; la candidiasis se trata con azoles tópicos (clotrimazol, miconazol) durante al menos 7 días. A partir del segundo trimestre, se acepta una dosis única de 150 mg cuando la terapia tópica fracasa.
Compatible. Hale L2. RID alrededor del 16%, relativamente alto, sin problemas clínicos consistentes documentados en lactantes. AEMPS: dosis única oral de 150 mg para candidiasis vaginal es compatible con la lactancia. En tratamientos prolongados a dosis altas (micosis sistémicas) se observan las transaminasas hepáticas en el lactante.
Mecanismo
Fluconazol prolonga el QT (5-10 ms) e inhibe CYP3A4 y CYP2C9 (metabolismo de amiodarona). Doble riesgo.
Síntomas
QTc por encima de 500 ms, sincope, riesgo de torsades de pointes.
Manejo
Control ECG. Si es posible – terbinafina en infecciones superficiales.
Fuentes
Mecanismo
El fluconazol a 200 mg/día o más inhibe de forma moderada CYP3A4; a 400 mg/día, con fuerza. La concentración de atorvastatina aumenta entre 2 y 4 veces según la dosis de fluconazol.
Síntomas
Dolor y debilidad en grandes grupos musculares (muslos, hombros, pantorrillas), orina oscura y elevación de la creatina cinasa en la analítica. Las formas graves evolucionan a rabdomiólisis con lesión renal aguda. Los síntomas suelen aparecer en las primeras 1 a 4 semanas.
Manejo
En ciclos cortos de fluconazol (hasta 7 días), la atorvastatina se reduce a la mitad o se suspende. En tratamientos sistémicos prolongados, antifúngicos alternativos: equinocandinas (micafungina, caspofungina); o pasar a pravastatina o rosuvastatina.
Fuentes
Mecanismo
Riesgo doble. El fluconazol inhibe CYP2C19 (con fuerza) y CYP3A4 (moderadamente) y prolonga el QT por sí mismo. La concentración del citalopram aumenta y la prolongación del QT se acumula.
Síntomas
Prolongación del intervalo QT en el ECG. Clínicamente: mareo, síncope, palpitaciones. Las formas graves evolucionan a taquicardia ventricular polimórfica (torsades de pointes). El riesgo aumenta con hipopotasemia, hipomagnesemia, bradicardia y cardiopatía isquémica.
Manejo
Al combinarlos, limitar el citalopram a 20 mg al día. ECG antes de iniciar y cada 3 días durante el ciclo. Como antifúngicos alternativos: equinocandinas en micosis sistémicas o terbinafina en dermatofitosis.
Mecanismo
El fluconazol inhibe CYP2C19, enzima clave para convertir el clopidogrel en su metabolito activo. La concentración activa desciende entre un 25 y un 50% y el efecto antiagregante se debilita.
Síntomas
El paciente no percibe síntomas: la pérdida de eficacia antiagregante es silente. Aumenta el riesgo de eventos coronarios recurrentes y de trombosis del stent.
Manejo
En un ciclo corto de fluconazol, el efecto es clínicamente menor. En el tratamiento sistémico prolongado (más de 14 días), una alternativa antiagregante es el ticagrelor, que no depende de CYP2C19. Como antifúngico alternativo, las equinocandinas para micosis sistémicas.
Mecanismo
El fluconazol a 200 mg/día o más bloquea CYP3A4 (principal vía de eliminación de la colchicina). La concentración plasmática aumenta y el riesgo de miopatía crece con tratamiento prolongado.
Síntomas
Diarrea profusa, vómitos y dolor abdominal. Con asociación prolongada: debilidad muscular, neuropatía periférica y descenso de leucocitos y plaquetas.
Manejo
En ciclos cortos de fluconazol (hasta 7 días) no se requieren medidas especiales. En tratamiento sistémico prolongado con función renal conservada: colchicina 0,3 mg en días alternos. En enfermedad renal crónica no prescribir; como alternativa para la gota: glucocorticoide intraarticular.
Mecanismo
Mecanismo doble. El fluconazol bloquea CYP3A4 (principal vía de aclaramiento de la dronedarona) y prolonga el QT por sí mismo. La concentración de dronedarona aumenta y los efectos QT se suman.
Síntomas
Prolongación del QT en el ECG. Mareo, síncope, palpitaciones. Las formas graves: taquicardia ventricular polimórfica (torsades de pointes). El riesgo aumenta con hipopotasemia e hipomagnesemia.
Manejo
Conviene evitar la asociación. Como antifúngicos alternativos: equinocandinas (micafungina, caspofungina) para micosis sistémicas o terbinafina para dermatofitosis. Si el fluconazol es necesario: ECG antes de iniciar y cada 3 días durante el ciclo.
Mecanismo
El fluconazol a 200 mg/día o más bloquea CYP2C9 (principal vía metabólica del glibenclamida). La concentración plasmática sube entre 2 y 3 veces; el efecto hipoglucemiante se intensifica.
Síntomas
Hipoglucemia grave: sudoración, temblor, sensación de hambre, taquicardia, confusión; las formas graves evolucionan a convulsiones y coma. Los síntomas aparecen en 1 a 7 días, sobre todo en mayores y en enfermedad renal crónica.
Manejo
En ciclos cortos de fluconazol, controlar la glucemia 4 veces al día; si hace falta, reducir el glibenclamida a la mitad. Antifúngicos alternativos: terbinafina en dermatofitosis o equinocandinas en micosis sistémicas.
Mecanismo
Mecanismo doble. El fluconazol prolonga el QT y bloquea CYP3A4 y CYP2D6 (vías metabólicas del haloperidol). La concentración aumenta y los efectos QT se suman.
Síntomas
Prolongación del QT en el ECG. Mareo, síncope, palpitaciones. Las formas graves: taquicardia ventricular polimórfica (torsades de pointes). El riesgo aumenta con hipopotasemia e hipomagnesemia.
Manejo
Conviene evitar la asociación. Antifúngicos alternativos: terbinafina o equinocandinas. Como antipsicóticos alternativos con efecto QT mínimo: olanzapina o aripiprazol.
Mecanismo
El fluconazol inhibe CYP3A4 y CYP2B6 – las enzimas principales del metadona. La concentracion sube un 35% con prolongacion del QT. La metadona por si sola prolonga el QT por encima de 80 mg/dia; el fluconazol amplifica el efecto.
Síntomas
Somnolencia, depresion respiratoria (frecuencia inferior a 12/min), miosis, ECG con QTc por encima de 500 ms. En casos graves arritmia mortal.
Manejo
Reducir metadona un 25% al iniciar fluconazol, ECG antes y despues. Con metadona por encima de 80 mg/dia o factores de riesgo de QT, elegir antifungico alternativo (isavuconazol, terbinafina para infecciones superficiales).
Mecanismo
El fluconazol inhibe moderadamente CYP3A4. La pimozida sube 2–3 veces. La prolongacion del QT es clinicamente relevante. La recomienda evitarlo.
Síntomas
Prolongacion del QT, mareo en 5–7 dias.
Manejo
Si hace falta fluconazol, ECG basal y cada 3 dias, reducir pimozida un 50%. Mejor: terbinafina en infecciones superficiales.
Mecanismo
La rifampicina induce con fuerza CYP3A4, vía parcial del metabolismo del fluconazol. La concentración plasmática de fluconazol cae un 25% y la eficacia antifúngica disminuye.
Síntomas
Reaparición de síntomas micóticos: fiebre persistente, lesiones cutáneas o mucosas; en pacientes inmunocomprometidos, riesgo de progresión de micosis sistémica.
Manejo
Al combinarlos, subir el fluconazol entre un 50 y un 100% con seguimiento de eficacia. Antifúngico alternativo durante terapia antituberculosa: equinocandinas (micafungina, caspofungina; sin dependencia de CYP3A4).
Mecanismo
El fluconazol a 200 mg/día o más inhibe de forma moderada CYP3A4 (principal vía metabólica de la simvastatina). La concentración plasmática aumenta entre 2 y 3 veces, con mayor riesgo de miopatía.
Síntomas
Dolor y debilidad en grandes grupos musculares (muslos, hombros, pantorrillas), orina oscura y elevación de la creatina cinasa en la analítica. Las formas graves evolucionan a rabdomiólisis con lesión renal aguda. Los síntomas suelen aparecer en las primeras 1 a 4 semanas.
Manejo
En ciclos cortos de fluconazol (hasta 7 días), suspender la simvastatina o reducirla a la mitad. En tratamiento sistémico prolongado, cambiar a pravastatina o rosuvastatina o usar un antifúngico alternativo (equinocandinas).
Mecanismo
El fluconazol a 200 mg/día o más bloquea CYP3A4 (principal vía metabólica del tacrolimus). La concentración plasmática del tacrolimus aumenta entre 2 y 3 veces, con riesgo de nefrotoxicidad y neurotoxicidad.
Síntomas
Nefrotoxicidad aguda: aumento de la creatinina y descenso del filtrado glomerular. Temblor, cefalea, hipertensión, hiperglucemia, hiperpotasemia. En el paciente trasplantado se acelera el deterioro funcional del injerto.
Manejo
En ciclos cortos de fluconazol (hasta 7 días), reducir el tacrolimus un 30% y medir el valor valle (C0) a diario. En tratamiento sistémico prolongado, antifúngicos alternativos (equinocandinas) o ajustar el tacrolimus a la concentración.
Mecanismo
El fluconazol inhibe CYP2C9, la enzima principal de la S-warfarina (el isomero mas activo). El INR sube a 8–12 con riesgo de hemorragia mayor: digestiva, intracraneal, retroperitoneal.
Síntomas
A los 3–5 dias: sangrado de encias y nariz, petequias, hematuria, deposiciones sanguinolentas. INR por encima de 6 sin sangrado clinico ya exige actuar.
Manejo
Si hace falta fluconazol, reducir warfarina un 25–50% desde el dia 1 y controlar INR los dias 3 y 7. En cursos cortos (3 dosis unicas) – INR en el dia 5. Tras retirar el fluconazol, volver a titular la warfarina.
Fuentes
Mecanismo
El fluconazol bloquea débilmente CYP2C19 y CYP3A4 (vías metabólicas de la amitriptilina). Las concentraciones del ATC pueden subir con ciclos prolongados.
Síntomas
Aumento de los síntomas anticolinérgicos (sequedad bucal, estreñimiento, retención urinaria), somnolencia, taquicardia. Prolongación del QT con dosis de fluconazol ≥200 mg.
Manejo
En ciclos cortos de fluconazol (hasta 7 días), no requiere ajuste especial. En tratamiento sistémico prolongado (más de 14 días), reducir la amitriptilina un 25% de forma temporal. Antifúngicos alternativos: terbinafina en dermatofitosis o equinocandinas.
Mecanismo
El fluconazol a dosis altas (200 mg/día o más) bloquea CYP3A4 (principal vía metabólica del amlodipino). La concentración plasmática puede subir. El efecto es clínicamente débil en ciclos cortos.
Síntomas
Descenso de la tensión, mareo al ponerse de pie, fatiga. En personas mayores: riesgo de caídas.
Manejo
En ciclos cortos (hasta 7 días) habitualmente no requiere ajuste. En tratamiento sistémico prolongado (más de 14 días), reducir el amlodipino un 25% con control tensional.
Mecanismo
El fluconazol es inhibidor moderado de CYP3A4. El AUC del apixabán sube de forma moderada (un 30 a 40%) y aumenta el riesgo de sangrado.
Síntomas
Sangrado de encías, epistaxis, equimosis sin traumatismo, heces negras o alquitranadas, hematuria. Mayor riesgo en personas mayores, antecedente de úlcera péptica y enfermedad renal crónica.
Manejo
En ciclos cortos de fluconazol (dosis única de 150 mg o 5 a 7 días), no se modifica el apixabán. En tratamiento prolongado (más de 14 días) en personas mayores y con aclaramiento de creatinina por debajo de 50 mL/min, valorar reducir apixabán a 2,5 mg dos veces al día. Alternativas: nistatina (no se absorbe) o clotrimazol para candidiasis superficiales.
Mecanismo
Prolongación QT aditiva: ambos prolongan el QTc de forma dependiente de la dosis.
Síntomas
Prolongación del QT en el ECG. Mareo, síncope, palpitaciones. En raras ocasiones: taquicardia ventricular polimórfica (torsades de pointes). El riesgo aumenta con hipopotasemia, hipomagnesemia, bradicardia y cardiopatía isquémica.
Manejo
En ciclos cortos de ambos (azitromicina 3 a 5 días, fluconazol dosis única para candidiasis), la asociación se admite. En tratamiento sistémico prolongado con fluconazol: antibióticos alternativos (doxiciclina, cefalosporina) o antifúngicos (terbinafina, equinocandinas).
Mecanismo
El fluconazol inhibe débilmente CYP3A4 y CYP2C19. Los niveles de escitalopram pueden subir levemente. Riesgo aditivo de QT moderado: ambos prolongan el QT.
Síntomas
Prolongación del QT en el ECG. Mareo, síncope, palpitaciones. En raras ocasiones: taquicardia ventricular polimórfica (torsades de pointes). El riesgo aumenta con hipopotasemia, hipomagnesemia, bradicardia y cardiopatía isquémica.
Manejo
En ciclos cortos de fluconazol (dosis única de 150 mg o 5 a 7 días) en pacientes sin cardiopatía, no se necesita ajuste. En tratamiento sistémico prolongado (más de 14 días) en personas mayores, limitar escitalopram a 10 mg/día y controlar ECG a las 2 semanas. En micosis superficiales, alternativa: clotrimazol tópico o nistatina.
4.2.1. Posología La dosis debe basarse en la naturaleza y en la gravedad de la infección fúngica. El tratamiento de infecciones que requieran dosis múltiples deberá continuarse hasta que los parámetros clínicos o las pruebas de laboratorios indiquen que la infección fúngica activa ha remitido. Un período de tratamiento inadecuado puede producir la recurrencia de la infección activa. Adultos Indicaciones Posología Duración del tratamiento Criptococosis - Tratamiento de la meningitis criptocócica Dosis de carga: 400 mg el 1 er día Dosis posteriores: 200 mg a 400 mg una vez al día Habitualmente durará de 6 a 8 semanas. En infecciones con riesgo para la vida, la dosis diaria puede ser incrementada a 800 mg al día - Terapia de mantenimiento para prevenir recidivas de la criptococosis en pacientes con alto riesgo de recurrencia 200 mg una vez al día Indefinido a la dosis de 200 mg al día Coccidioidomicosis 200 mg a 400 mg una vez al día 11 meses a 24 meses o más dependiendo del paciente. Se puede valorar la dosis de 800 mg una vez al día para algunas infecciones y especialmente para la enfermedad meníngea Candidiasis invasiva Dosis de carga: 800 mg el 1 er día Dosis posteriores: 400 mg una vez al día En general, la duración del tratamiento recomendada para la candidemia es de 2 semanas después del primer resultado negativo en un cultivo sanguíneo y la resolución de los signos y síntomas atribuibles a la candidemia Tratamiento de candidiasis de las mucosas - Candidiasis…
Compatible. Hale L2. RID alrededor del 16%, relativamente alto, sin problemas clínicos consistentes documentados en lactantes. AEMPS: dosis única oral de 150 mg para candidiasis vaginal es compatible con la lactancia. En tratamientos prolongados a dosis altas (micosis sistémicas) se observan las transaminasas hepáticas en el lactante.
Información de referencia educativa, no sustituye al consejo médico. Cualquier pausa o cambio en la lactancia se decide con tu médico o IBCLC.
Fluconazol está contraindicado en: Hipersensibilidad al fluconazol u otros azoles; Uso concomitante con terfenadina, astemizol, cisaprida o pimozida (riesgo de arritmia). Lista completa en la sección «Seguridad».