MenorAnticoagulantes orales directos (inhibidores del factor Xa)×Antifúngicos, derivados del triazol
Actualizado el · Metodología
Mecanismo
El fluconazol es un inhibidor moderado de la enzima CYP3A4 (ficha técnica del fluconazol) y el apixabán se elimina en parte por esta enzima. La ficha técnica del apixabán de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) incluye el fluconazol entre los inhibidores que aumentan la concentración de apixabán en menor grado que los potentes. No hay cifras para esta combinación: la Asociación Europea del Ritmo Cardiaco (EHRA) indica que todavía no hay datos (EHRA 2021). El efecto inhibidor del fluconazol persiste de 4 a 5 días después de la última dosis (ficha técnica del fluconazol).
Síntomas
Sangrado de encías, epistaxis, equimosis sin traumatismo, heces negras o alquitranadas, hematuria. Mayor riesgo en personas mayores, antecedente de úlcera péptica y enfermedad renal crónica.
Manejo
Durante el ciclo de fluconazol no se modifica la dosis de apixabán. La ficha técnica del apixabán de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) no exige ajuste de dosis con inhibidores que no son potentes y cita expresamente el fluconazol entre ellos (ficha técnica del apixabán, EMA). La dosis de apixabán se elige según sus criterios habituales: en la fibrilación auricular se pautan 2,5 mg dos veces al día si se cumplen dos de tres criterios (edad de 80 años o más, peso de 60 kg o menos, creatinina sérica de 133 µmol/l o más) o si el aclaramiento de creatinina está entre 15 y 29 ml/min (ficha técnica del apixabán, EMA). Se informa al paciente de los signos de sangrado y, ante una hemorragia grave, se suspende el apixabán (ficha técnica del apixabán, EMA).
Comprobar toda la pauta, no solo esta pareja
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Fuentes
- AEMPS: Ficha técnica de Eliquis 5 mg comprimidos recubiertos con película (apixabán) (2026)– AEMPS, CIMA (texto EMA), nº registro 111691009, secciones 4.4 y 4.5
- FDA: Eliquis (apixaban) prescribing information (2025)– FDA, DailyMed, Eliquis, E.R. Squibb & Sons, setid e9481622-7cc6-418a-acb6-c5450daae9b0, revisión 04/2025, secciones 4 y 7.1
- AEMPS: Ficha técnica: Fluconazol (nº registro 59672), secciones 4.4 y 4.5 (2026)– AEMPS, CIMA, Diflucan 10 mg/ml polvo para suspensión oral, nº registro 59672, revisión 08/2026, secciones 4.4 y 4.5
- EHRA: 2021 European Heart Rhythm Association Practical Guide on the use of non-vitamin K antagonist oral anticoagulants in patients with atrial fibrillation (2021)– Steffel J, Collins R, Antz M, et al. 2021 European Heart Rhythm Association Practical Guide on the use of non-vitamin K antagonist oral anticoagulants in patients with atrial fibrillation. Europace. 2021;23(10):1612–1676, Table 5 y Figure 6