Haloperidol

Mecanismo

Prolongación dual del QT. Se han descrito casos de torsades.

Síntomas

QTc por encima de 500 ms, síncope, riesgo de torsades de pointes.

Manejo

Combinación contraindicada.

Mecanismo

Ambos fármacos prolongan el intervalo QT del electrocardiograma. La ficha técnica de la azitromicina describe prolongación del QT y torsades de pointes con los macrólidos, azitromicina incluida. La ficha técnica del haloperidol describe prolongación del QT, arritmias ventriculares y muerte súbita; el riesgo aumenta con dosis altas, concentraciones plasmáticas elevadas y la vía parenteral, sobre todo intravenosa. Juntos, los efectos se suman.

Síntomas

La prolongación del intervalo QT en el electrocardiograma (ECG) no da síntomas por sí misma. Pueden aparecer palpitaciones, mareo o síncope. La complicación grave es la taquicardia ventricular en torsades de pointes, que puede acabar en parada cardiaca (ficha técnica de la azitromicina). El riesgo es mayor en mujeres y personas mayores, con potasio o magnesio bajos, bradicardia relevante, cardiopatía o insuficiencia cardiaca grave (fichas técnicas de la azitromicina y del haloperidol).

Manejo

La asociación está contraindicada: la ficha técnica española del haloperidol lo contraindica con medicamentos que prolongan el intervalo QT y nombra entre ellos la azitromicina (ficha técnica del haloperidol). La ficha técnica de la azitromicina pide precaución con estos medicamentos, antipsicóticos incluidos (ficha técnica de la azitromicina), y la ficha de la azitromicina aprobada por la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) recomienda sopesar el riesgo de prolongación del QT potencialmente mortal en los pacientes que los toman (ficha de la azitromicina, FDA). Antes de iniciar el haloperidol se hace un electrocardiograma (ECG) y se corrigen el potasio y el magnesio bajos; si se prolonga el intervalo QT corregido (QTc) se reduce la dosis de haloperidol, y se suspende si el QTc supera 500 ms (ficha técnica del haloperidol).

Mecanismo

El haloperidol es un antipsicótico típico y su propia ficha técnica prohíbe usarlo junto a medicamentos que prolonguen el QTc. Las fichas de los ISRS lo citan como ejemplo de antipsicótico. La ficha técnica del citalopram incluye entre sus contraindicaciones estar en tratamiento con cualquier medicamento capaz de prolongar el intervalo QT, sin excepciones.

Síntomas

Prolongación del QTc en el ECG, palpitaciones, mareo, síncope. El extremo es una taquicardia ventricular polimorfa tipo torsade que puede degenerar en fibrilación ventricular. El riesgo sube con hipopotasemia, hipomagnesemia, bradicardia, insuficiencia cardiaca descompensada y en mujeres.

Manejo

La pareja figura en las contraindicaciones de la ficha técnica del citalopram, así que se trata de elegir un fármaco, no de bajar la dosis. La prohibición está en las dos fichas, y el haloperidol parenteral es más arriesgado que el oral. Si hace falta un antipsicótico, la decisión se toma en ese lado, no bajando la dosis del antidepresivo.

Mecanismo

Ambos fármacos prolongan el intervalo QT del electrocardiograma. La ficha técnica de la claritromicina describe prolongación del QT y riesgo de torsades de pointes con los macrólidos, claritromicina incluida. La ficha técnica del haloperidol describe prolongación del QT, arritmias ventriculares y muerte súbita; el riesgo aumenta con dosis altas y concentraciones plasmáticas elevadas. Hay un segundo mecanismo: la claritromicina es un inhibidor potente de la enzima CYP3A4 (ficha técnica de la claritromicina) y el haloperidol se metaboliza en parte por esta enzima, aunque sus vías principales son otras. Con inhibidores de la CYP3A4 las concentraciones de haloperidol pueden aumentar entre un 20% y un 40%, y en algunos casos hasta un 100%, lo que eleva el riesgo de prolongación del QT (ficha técnica del haloperidol).

Síntomas

La prolongación del intervalo QT en el electrocardiograma (ECG) no da síntomas por sí misma. Pueden aparecer palpitaciones, mareo o síncope. La complicación grave es la taquicardia ventricular en torsades de pointes, que puede evolucionar a fibrilación ventricular (ficha técnica de la claritromicina). El riesgo es mayor con potasio o magnesio bajos, enfermedad coronaria, insuficiencia cardiaca grave, trastornos de la conducción o bradicardia relevante (fichas técnicas de la claritromicina y del haloperidol).

Manejo

La asociación está contraindicada: la ficha técnica española del haloperidol lo contraindica con medicamentos que prolongan el intervalo QT y nombra la claritromicina (ficha técnica del haloperidol). La ficha de la claritromicina aprobada por la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) indica evitarla en pacientes que toman fármacos que prolongan el QT (ficha de la claritromicina, FDA). La propia claritromicina está contraindicada con potasio o magnesio bajos y con antecedentes de prolongación del QT (ficha técnica de la claritromicina). La ficha del haloperidol también contraindica azitromicina, eritromicina, levofloxacino y moxifloxacino. Antes de iniciar el haloperidol se hace un electrocardiograma (ECG) y se corrigen el potasio y el magnesio bajos; si se prolonga el intervalo QT corregido (QTc) se reduce la dosis de haloperidol, y se suspende si el QTc supera 500 ms (ficha técnica del haloperidol).

Mecanismo

Ambos fármacos prolongan el intervalo QT del electrocardiograma. La dronedarona prolonga el intervalo QT corregido (QTc) unos 10 ms y puede tener efecto proarrítmico cuando se usa con otros fármacos que favorecen arritmias (ficha técnica de la dronedarona). La ficha técnica del haloperidol describe prolongación del QT, arritmias ventriculares y muerte súbita; el riesgo aumenta con dosis altas, concentraciones plasmáticas elevadas y la vía parenteral, sobre todo intravenosa. Hay un segundo mecanismo: la dronedarona es un inhibidor moderado de la enzima CYP3A4 y leve de la CYP2D6 (ficha técnica de la dronedarona), y el haloperidol se metaboliza en parte por ambas; con estos inhibidores sus concentraciones pueden aumentar entre un 20% y un 40%, y en algunos casos hasta un 100% (ficha técnica del haloperidol).

Síntomas

La prolongación del intervalo QT en el electrocardiograma (ECG) no da síntomas por sí misma. Pueden aparecer palpitaciones, mareo o síncope. La complicación grave es la taquicardia ventricular en torsades de pointes. El riesgo es mayor con potasio o magnesio bajos (fichas técnicas de la dronedarona y del haloperidol), bradicardia o cardiopatía (ficha técnica del haloperidol). El haloperidol puede causar además taquicardia e hipotensión ortostática (ficha técnica del haloperidol).

Manejo

La asociación está contraindicada: la ficha técnica española del haloperidol lo contraindica con medicamentos que prolongan el intervalo QT y nombra la dronedarona (ficha técnica del haloperidol). La ficha de la dronedarona aprobada por la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) la contraindica con medicamentos que pueden inducir torsades de pointes y cita como ejemplos fenotiazinas, antidepresivos tricíclicos, algunos macrólidos y antiarrítmicos de clases I y III; el haloperidol no aparece en esa lista (ficha técnica de la dronedarona). Los déficits de potasio y magnesio se corrigen antes de empezar y se controlan durante el tratamiento (fichas técnicas de la dronedarona y del haloperidol). Antes de iniciar el haloperidol se hace un electrocardiograma (ECG); si se prolonga el intervalo QT corregido (QTc) se reduce la dosis de haloperidol, y se suspende si el QTc supera 500 ms (ficha técnica del haloperidol). Con dronedarona se vigila el ECG y se suspende si el QTc llega a 500 ms o más (ficha técnica de la dronedarona). La solución inyectable de haloperidol se administra solo por vía intramuscular; si se administra por vía intravenosa, se monitoriza el ECG de forma continua (ficha técnica del haloperidol inyectable).

Mecanismo

El haloperidol es un antipsicótico típico y su propia ficha técnica prohíbe usarlo junto a medicamentos que prolonguen el QTc. Las fichas de los ISRS lo citan como ejemplo de antipsicótico. La ficha técnica del escitalopram contraindica cualquier medicamento que prolongue el intervalo QT: la prohibición se redacta en general y las clases entre paréntesis son ejemplos.

Síntomas

Prolongación del QTc en el ECG, palpitaciones, mareo, síncope. El extremo es una taquicardia ventricular polimorfa tipo torsade que puede degenerar en fibrilación ventricular. El riesgo sube con hipopotasemia, hipomagnesemia, bradicardia, insuficiencia cardiaca descompensada y en mujeres.

Manejo

La pareja figura en las contraindicaciones de la ficha técnica del escitalopram, así que se trata de elegir un fármaco, no de bajar la dosis. La prohibición está en las dos fichas, y el haloperidol parenteral es más arriesgado que el oral. Si hace falta un antipsicótico, la decisión se toma en ese lado, no bajando la dosis del antidepresivo.

Mecanismo

Ambos fármacos prolongan el intervalo QT del electrocardiograma. La ficha técnica del haloperidol describe prolongación del QT, arritmias ventriculares y muerte súbita; el riesgo aumenta con dosis altas, concentraciones plasmáticas elevadas y la vía parenteral, sobre todo intravenosa. La prolongación del QT con moxifloxacino aumenta con su concentración, y su ficha técnica no descarta un efecto aditivo con otros fármacos que prolongan el QT (ficha técnica del moxifloxacino). Juntos aumentan el riesgo de torsades de pointes.

Síntomas

La prolongación del intervalo QT en el electrocardiograma (ECG) no da síntomas por sí misma. Pueden aparecer palpitaciones, mareo o síncope. La complicación grave es la taquicardia ventricular en torsades de pointes, que puede acabar en parada cardiaca (ficha técnica del moxifloxacino). El riesgo es mayor en mujeres y personas mayores, con potasio o magnesio bajos, bradicardia relevante o cardiopatía (fichas técnicas del moxifloxacino y del haloperidol).

Manejo

Las dos fichas técnicas españolas contraindican esta asociación. La ficha del haloperidol lo contraindica con medicamentos que prolongan el intervalo QT y nombra el moxifloxacino, y la del moxifloxacino lo contraindica con antipsicóticos y nombra el haloperidol. La ficha del moxifloxacino aprobada por la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) recomienda evitarlo con antipsicóticos (ficha del moxifloxacino, FDA). La ficha del haloperidol también contraindica otros antibióticos de los mismos grupos: levofloxacino, azitromicina, claritromicina, eritromicina. Antes de iniciar el haloperidol se hace un electrocardiograma (ECG) y se corrigen el potasio y el magnesio bajos; si se prolonga el intervalo QT corregido (QTc) se reduce la dosis de haloperidol, y se suspende si el QTc supera 500 ms (ficha técnica del haloperidol). Si aparecen signos de arritmia con moxifloxacino, se suspende y se hace un ECG; no se supera la dosis recomendada (ficha técnica del moxifloxacino).

Mecanismo

Ambos fármacos prolongan el intervalo QT. Con haloperidol se han notificado prolongación del QTc, arritmias ventriculares y muerte súbita, con mayor riesgo a dosis altas, con concentraciones plasmáticas elevadas y con el uso parenteral, sobre todo intravenoso (ficha de haloperidol). Con pimozida se han descrito prolongación del QT, torsade de pointes, taquicardia ventricular y fibrilación ventricular con dosis terapéuticas (ficha de pimozida). Ambas fichas dan por hecho que los efectos se suman y cada una contraindica el otro fármaco entre los que prolongan el QT. Hay también una vertiente cinética: haloperidol inhibe la CYP2D6 (ficha de haloperidol), pimozida se metaboliza en parte por esta enzima, y la ficha española de pimozida contraindica los inhibidores de la CYP2D6 (ficha de pimozida); las fichas no aportan estudios de las concentraciones de pimozida con haloperidol. Ambos fármacos bloquean los receptores dopaminérgicos D2, por lo que los efectos adversos motores, la hiperprolactinemia y el riesgo de síndrome neuroléptico maligno se suman.

Síntomas

La prolongación del QT no produce síntomas y solo se detecta en el electrocardiograma (ECG); la arritmia se manifiesta con palpitaciones, mareo o síncope, y ambas fichas describen muerte súbita (fichas de haloperidol y pimozida). El doble bloqueo dopaminérgico produce temblor, rigidez, hipersalivación, bradicinesia, acatisia y distonía aguda (ficha de haloperidol). El síndrome neuroléptico maligno suele empezar con fiebre alta, seguida de rigidez muscular, presión arterial y pulso inestables y alteración de la conciencia (fichas de ambos fármacos).

Manejo

La combinación está contraindicada. La ficha española de haloperidol prohíbe el uso concomitante con medicamentos que prolongan el intervalo QT y cita pimozida entre los ejemplos (ficha de haloperidol, AEMPS); la ficha española de pimozida contraindica cualquier fármaco con efecto conocido de prolongar el QT y los inhibidores de la CYP2D6 (ficha de pimozida); la ficha estadounidense de pimozida contraindica otros fármacos que prolongan el QT (ficha de pimozida, FDA). La ficha estadounidense de haloperidol es más laxa y solo pide especial precaución con estos fármacos (ficha de haloperidol, FDA), pero se aplica el documento más estricto. Según la ficha estadounidense, pimozida en el síndrome de Tourette se reserva para quienes no toleran haloperidol o no responden a él (ficha de pimozida, FDA): son fármacos que se sustituyen entre sí, no que se combinan. Si un paciente toma ambos, se suspende uno de los dos. Para cada fármaco por separado: antes de iniciar haloperidol se realiza un electrocardiograma (ECG), se corrigen el potasio y el magnesio y después se controlan los electrolitos; se reduce la dosis si se prolonga el QTc y se suspende haloperidol si el QTc supera los 500 ms (ficha de haloperidol). Con pimozida se realiza un ECG antes de iniciar el tratamiento y se repite durante este, y se suspende el fármaco si el QT o el QTc supera los 500 ms (ficha de pimozida).

Mecanismo

Ambos fármacos prolongan el intervalo QT y los efectos se suman. La ficha técnica de haloperidol describe prolongación del QTc, arritmias ventriculares y muerte súbita, con mayor riesgo a dosis altas, con concentraciones plasmáticas elevadas y por vía parenteral, sobre todo intravenosa (4.4). Ziprasidona prolonga el QT de forma dependiente de la dosis: en el estudio que cita la ficha de la FDA, ziprasidona oral alargó el QTc 9–14 ms más que haloperidol, y tras una segunda inyección intramuscular ziprasidona añadió 12,8 ms y haloperidol 14,7 ms (Geodon, 5.3). No hay componente cinético: según su ficha, ziprasidona no modifica de forma clínicamente relevante las concentraciones de los sustratos de CYP2D6 o CYP3A4 (Zeldox, 4.5).

Síntomas

Prolongación del QTc en el electrocardiograma (ECG), torsade de pointes, fibrilación ventricular, muerte súbita. En la clínica se manifiesta como palpitaciones, mareo, síncope o convulsiones: la ficha de ziprasidona los señala como motivo para sospechar una arritmia maligna y hacer un ECG (Zeldox, 4.4). El riesgo aumenta con bradicardia, hipopotasemia e hipomagnesemia, cardiopatía, antecedentes familiares de QT largo, en metabolizadores lentos de CYP2D6 con concentraciones altas de haloperidol y con haloperidol intravenoso (fichas de ambos fármacos).

Manejo

La combinación está contraindicada: la ficha técnica de haloperidol (AEMPS, secciones 4.3 y 4.5) prohíbe su uso con medicamentos que prolongan el QT y nombra a ziprasidona en la lista. La ficha de ziprasidona indica que no debería administrarse con medicamentos que prolongan el QT (Zeldox, 4.4), y la ficha de la FDA pide evitar la combinación (Geodon, 5.3). Por tanto, no se añade el segundo antipsicótico: se sustituye uno por otro. Antes de iniciar cualquiera de los dos se realiza un electrocardiograma (ECG) basal (ficha de haloperidol, 4.4; ficha de ziprasidona, 4.4 – en pacientes con cardiopatía), se corrigen el potasio y el magnesio (ambas fichas) y se decide si hace falta monitorizar el ECG durante el tratamiento (ficha de haloperidol, 4.4). Si el QTc se alarga, se reduce la dosis de haloperidol y se suspende con QTc superior a 500 ms (ficha de haloperidol, 4.4); ziprasidona también se suspende con QTc superior a 500 ms (Zeldox, 4.4). Si un paciente que toma ambos presenta palpitaciones, mareo, síncope o convulsiones, se hace un ECG y se descarta una arritmia (Zeldox, 4.4). Haloperidol intravenoso añade riesgo por sí mismo (ficha de haloperidol, 4.4; ficha de la FDA).

Mecanismo

Ambos fármacos deprimen el sistema nervioso central (SNC). La ficha técnica del alprazolam advierte que con antipsicóticos el efecto depresor puede potenciarse hasta causar depresión respiratoria, coma y muerte, y la del haloperidol, que el haloperidol puede aumentar el efecto de hipnóticos y sedantes. La ficha del haloperidol incluye además el alprazolam entre los inhibidores de la CYP3A4 que pueden aumentar las concentraciones de haloperidol, por lo general entre un 20% y un 40% y en algunos casos hasta un 100%. Con más haloperidol en plasma aumenta el riesgo de sus efectos adversos, entre ellos la prolongación del intervalo QT en el electrocardiograma.

Síntomas

Somnolencia, enlentecimiento, alteración de la coordinación y confusión. Una depresión marcada del sistema nervioso central puede causar depresión respiratoria y coma (ficha técnica del alprazolam). En personas mayores, la sedación y la debilidad muscular aumentan el riesgo de caídas, a menudo con consecuencias graves (ficha técnica del alprazolam). El haloperidol puede causar taquicardia e hipotensión ortostática, y la prolongación del intervalo QT conlleva riesgo de arritmias ventriculares (ficha técnica del haloperidol).

Manejo

La asociación no está prohibida, pero la ficha técnica del alprazolam exige limitar la dosis y la duración de su uso con antipsicóticos, y el haloperidol es uno de ellos. La ficha del alprazolam de la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) también exige limitar la dosis y la duración del alprazolam con cualquier depresor del sistema nervioso central. El alprazolam se usa el menor tiempo posible, no más de 2–4 semanas sin reevaluación, y en personas mayores o debilitadas se inicia con una dosis más baja. En la insuficiencia respiratoria crónica se reduce la dosis de alprazolam, y en la insuficiencia respiratoria grave y el síndrome de apnea del sueño está contraindicado (ficha técnica del alprazolam). Antes de iniciar el haloperidol se hace un electrocardiograma (ECG) basal y se corrigen el potasio y el magnesio. Con alprazolam se vigila si aumentan o se prolongan los efectos del haloperidol y se reduce su dosis cuando sea necesario; el haloperidol se suspende si el intervalo QTc supera 500 ms (ficha técnica del haloperidol).

Mecanismo

Prolongación QT aditiva y efecto anticolinérgico. Ambos fármacos son sedantes. En personas mayores con demencia se han descrito delirio grave y arritmias.

Síntomas

Somnolencia, sedación, confusión, delirio (sobre todo en mayores). Sequedad bucal, estreñimiento, retención urinaria. Prolongación del QT en ECG con riesgo de torsades de pointes.

Manejo

Conviene evitar la asociación, en especial en personas mayores. Como antipsicóticos alternativos con efecto QT mínimo: olanzapina o aripiprazol. Como antidepresivos alternativos sin efecto QT: mirtazapina o agomelatina.

Mecanismo

El haloperidol es sustrato de CYP2D6; el bupropión es un inhibidor potente de CYP2D6. Las concentraciones de haloperidol suben entre 2 y 3 veces. Aparece riesgo de síntomas extrapiramidales y prolongación del QT. Ambos fármacos reducen además el umbral convulsivo.

Síntomas

Síntomas extrapiramidales (temblor, rigidez, acatisia), prolongación del QT en ECG, convulsiones. En personas mayores: riesgo de caídas.

Manejo

Conviene evitar la asociación. Como antipsicóticos alternativos sin dependencia de CYP2D6: olanzapina o aripiprazol. Como antidepresivos alternativos sin inhibición de CYP2D6: sertralina o escitalopram.

Mecanismo

La carbamazepina induce CYP3A4 (vía parcial de aclaramiento del haloperidol). La concentración plasmática desciende un 50% y el efecto antipsicótico se debilita.

Síntomas

Reaparecen los síntomas positivos: alucinaciones, delirios, agitación. En la esquizofrenia, riesgo de recaída aguda.

Manejo

Durante la carbamazepina, aumentar el haloperidol 1,5 a 2 veces con seguimiento clínico. Como anticonvulsivantes alternativos sin inducción: valproato sódico, levetiracetam, lamotrigina (sin inducción de CYP3A4).

Mecanismo

Mecanismo doble: ambos prolongan el QT (de forma aditiva) y el ciprofloxacino bloquea CYP1A2 (vía parcial de aclaramiento del haloperidol). La concentración de haloperidol aumenta.

Síntomas

Prolongación del intervalo QT en el electrocardiograma. Clínicamente: mareo, síncope, palpitaciones. Las formas graves evolucionan a taquicardia ventricular polimórfica (torsades de pointes) con riesgo de fibrilación ventricular y muerte súbita. El riesgo aumenta con hipopotasemia, hipomagnesemia, bradicardia y cardiopatía isquémica.

Manejo

Conviene evitar la asociación. Como antibióticos alternativos: cefalosporina o nitrofurantoína. Como antipsicóticos con efecto QT mínimo: olanzapina o aripiprazol.

Mecanismo

Mecanismo doble. El fluconazol prolonga el QT y bloquea CYP3A4 y CYP2D6 (vías metabólicas del haloperidol). La concentración aumenta y los efectos QT se suman.

Síntomas

Prolongación del QT en el ECG. Mareo, síncope, palpitaciones. Las formas graves: taquicardia ventricular polimórfica (torsades de pointes). El riesgo aumenta con hipopotasemia e hipomagnesemia.

Manejo

Conviene evitar la asociación. Antifúngicos alternativos: terbinafina o equinocandinas. Como antipsicóticos alternativos con efecto QT mínimo: olanzapina o aripiprazol.

Mecanismo

El ketoconazol es un inhibidor potente de CYP3A4 (principal vía metabólica del haloperidol). La concentración plasmática aumenta entre 2 y 3 veces. El ketoconazol prolonga el QT por sí mismo; los efectos se suman.

Síntomas

Prolongación del QT en el ECG. Mareo, síncope, palpitaciones. Las formas graves: taquicardia ventricular polimórfica (torsades de pointes). El riesgo aumenta con hipopotasemia e hipomagnesemia.

Manejo

Conviene evitar la asociación. Antifúngicos alternativos: terbinafina o equinocandinas. Como antipsicóticos alternativos: olanzapina o aripiprazol.

Mecanismo

La mirtazapina prolonga el QT de forma dependiente de la dosis, aditiva con el haloperidol (sobre todo parenteral). Además, sedación conjunta.

Síntomas

Prolongación del QT en el ECG. Mareo, síncope, palpitaciones. Las formas graves: taquicardia ventricular polimórfica (torsades de pointes). El riesgo aumenta con hipopotasemia e hipomagnesemia.

Manejo

Conviene evitar la asociación con mirtazapina por encima de 30 mg y haloperidol parenteral. A dosis bajas y con potasio normal, la asociación se admite con ECG a las 2 semanas. Como antipsicóticos alternativos con efecto QT mínimo: olanzapina o aripiprazol.

Mecanismo

Depresión aditiva del SNC y sedación. Se han descrito hipotensión grave y depresión respiratoria, sobre todo en personas mayores.

Síntomas

Somnolencia, respiración lenta (frecuencia inferior a 12/min), cianosis labial. Las formas graves cursan con paro respiratorio. En personas mayores: riesgo de caídas.

Manejo

Conviene evitar la asociación en personas mayores. Para náuseas inducidas por opioides, ondansetrón (sin problema QT en ciclos cortos en mayores) o metoclopramida. Para delirio agudo, dexmedetomidina (sin depresión respiratoria).

Mecanismo

Doble terapia antipsicótica: riesgo aditivo de síntomas extrapiramidales, sedación, prolongación del QT y efectos metabólicos. Polifarmacia sin justificación terapéutica en la mayoría de los casos.

Síntomas

Sedación, síntomas extrapiramidales (temblor, rigidez, acatisia), prolongación del QT en ECG. Efectos metabólicos: aumento de peso, dislipidemia (por la quetiapina).

Manejo

Conviene evitar la asociación. Elegir un solo antipsicótico: quetiapina para esquizofrenia con componente ansioso-depresivo o trastorno bipolar; haloperidol para agitación psicótica aguda. Si se necesita doble terapia, limitarla a períodos cortos en episodios psicóticos agudos.

Mecanismo

La rifampicina induce con fuerza CYP3A4 (principal vía metabólica del haloperidol). La concentración plasmática cae un 70% y el efecto antipsicótico se debilita.

Síntomas

Reaparecen los síntomas positivos: alucinaciones, delirios, agitación. En la esquizofrenia: riesgo de recaída aguda.

Manejo

Durante la terapia antituberculosa, aumentar el haloperidol 2 a 3 veces con seguimiento clínico. Como antipsicóticos alternativos sin dependencia de CYP3A4: olanzapina o aripiprazol.

Mecanismo

La sertralina a dosis altas prolonga el QT, de forma aditiva con el haloperidol. La sertralina además bloquea débilmente CYP2D6, por lo que las concentraciones de haloperidol pueden subir.

Síntomas

Prolongación del QT en el ECG. Mareo, síncope, palpitaciones. Las formas graves: taquicardia ventricular polimórfica (torsades de pointes). El riesgo aumenta con hipopotasemia e hipomagnesemia.

Manejo

Conviene evitar la asociación con sertralina por encima de 100 mg y haloperidol parenteral. Como antipsicóticos alternativos con efecto QT mínimo: olanzapina o aripiprazol. Como antidepresivos alternativos: mirtazapina o agomelatina.

Mecanismo

Prolongación QT aditiva. El haloperidol prolonga el QT con fuerza, sobre todo por vía parenteral (intravenosa). El tacrolimus prolonga el QT con hipomagnesemia. La acción conjunta aumenta el riesgo de torsades de pointes.

Síntomas

Prolongación del QT en ECG, mareo, síncope, palpitaciones. Las formas graves cursan con taquicardia ventricular polimórfica (torsades de pointes). El riesgo aumenta con hipopotasemia e hipomagnesemia.

Manejo

Conviene evitar la asociación, especialmente el haloperidol intravenoso. Como antipsicóticos alternativos con efecto QT mínimo en trasplantados: olanzapina o aripiprazol. En delirio agudo: dexmedetomidina (sin efecto QT).

Mecanismo

El tramadol reduce el umbral convulsivo y prolonga el QT. El haloperidol es un prolongador potente del QT, sobre todo por vía parenteral. Riesgo aditivo de convulsiones y torsades de pointes.

Síntomas

Prolongación del QT en el ECG. Mareo, síncope, palpitaciones. Las formas graves: taquicardia ventricular polimórfica (torsades de pointes). El riesgo aumenta con hipopotasemia e hipomagnesemia.

Manejo

Conviene evitar la asociación. Para analgesia en pacientes con haloperidol, paracetamol, AINE o morfina/oxicodona. Como antipsicóticos alternativos: olanzapina o aripiprazol.

Mecanismo

Prolongación QT aditiva. La venlafaxina a dosis altas (por encima de 150 mg/día) prolonga el QT; el haloperidol lo hace por sí mismo (sobre todo parenteral).

Síntomas

Prolongación del QT en el ECG. Mareo, síncope, palpitaciones. Las formas graves: taquicardia ventricular polimórfica (torsades de pointes). El riesgo aumenta con hipopotasemia e hipomagnesemia.

Manejo

Conviene evitar la asociación con dosis altas de venlafaxina y haloperidol parenteral. A dosis bajas de venlafaxina (75 mg) y haloperidol oral, la asociación se admite con ECG a las 2 semanas. Como antipsicóticos alternativos con efecto QT mínimo: olanzapina o aripiprazol.

Mecanismo

Hipotensión aditiva (el haloperidol bloquea los receptores α1) y sedación. El haloperidol prolonga el QT; el amlodipino no contribuye al QT.

Síntomas

Descenso de la tensión, mareo al ponerse de pie, fatiga. En personas mayores: riesgo de caídas.

Manejo

Conviene evitar la asociación, sobre todo con haloperidol parenteral. Como antipsicóticos alternativos con bloqueo α1 mínimo: olanzapina o aripiprazol.

Mecanismo

Hipotensión aditiva (el haloperidol bloquea los receptores α1) y riesgo de prolongación del QT (el haloperidol es un prolongador conocido).

Síntomas

Descenso tensional, mareo al ponerse de pie, síncope. En el ECG: prolongación del QT. En personas mayores: riesgo de caídas.

Manejo

Conviene evitar la asociación, sobre todo con haloperidol parenteral. Como antipsicóticos alternativos con efecto α1 y QT mínimo: olanzapina o aripiprazol. En delirio agudo: dexmedetomidina.