Evigrade

Venlafaxina

AEMPS

IRSN (inhibidor de la recaptación de serotonina y noradrenalina)

Código ATC: N06AX16

Marcas comerciales: Vandral, Dobupal, Effexor

Actualizado el · Metodología

Posicionamientos de marketing sin base científica

El medicamento se promociona para estos usos al margen de las guías internacionales. Cada apartado se analiza con base en AEMPS, FDA, EMA, Cochrane y ensayos clínicos relevantes.

F

Estrés y ansiedad

No recomendado

La venlafaxina es un antidepresivo IRSN. Se receta para la depresión, el trastorno de ansiedad generalizada, el trastorno de pánico y la ansiedad social (recomendaciones de 2022 y NG222). Para el estrés agudo o la «mejora del rendimiento», la venlafaxina no funciona: no hay estudios clínicos sobre este uso. El fármaco tiene riesgos importantes: elevación de la presión arterial dosis-dependiente, prolongación del intervalo QT, uno de los síndromes de retirada más graves entre los antidepresivos (la suspensión brusca causa sensaciones eléctricas en la cabeza, mareo, náuseas y ansiedad), disfunción sexual y aumento del riesgo de suicidio en adultos jóvenes (advertencia en recuadro negro de la ). Si le recetaron venlafaxina «para el estrés», considere buscar una segunda opinión.

CIE-10: F41.9 · CIE-11: 6B0Z

Cómo leer los niveles A–F
  • AEvidencia firme – primera o segunda línea en las guías internacionales
  • BRecomendado en casos seleccionados
  • CLos datos de los estudios se contradicen
  • DBeneficio no demostrado, sin daño documentado
  • FDaño documentado o riesgo sin beneficio

Mecanismo de acción

Inhibe la recaptación de serotonina (más fuerte) y noradrenalina (más débil), a dosis altas también dopamina. Metabolito activo — O-desmetilvenlafaxina (desvenlafaxina). Metabolismo por CYP2D6 + CYP3A4.

Seguridad

Contraindicaciones

  • Hipersensibilidad a venlafaxina
  • Asociación con IMAO en los últimos 14 días
  • Hipertensión arterial no controlada

Reacciones adversas graves

  • Síndrome serotoninérgico
  • Hipertensión arterial dosis-dependiente
  • Hemorragias
  • Hiponatremia
  • Síndrome de retirada grave
  • Prolongación de QT (especialmente en sobredosis)

Reacciones adversas frecuentes

  • Náuseas
  • Sequedad de boca
  • Insomnio
  • Sudoración
  • Disfunción sexual
  • Hipertensión arterial

Reacciones adversas poco frecuentes

  • Síndrome serotoninérgico
  • Hipertensión arterial (dosis-dependiente)
  • Síndrome de retirada grave
  • Prolongación de QT en sobredosis
  • Hiponatremia

Embarazo: ¿se puede tomar Venlafaxina?

Ficha técnica de la AEMPS (sección 4.6): no hay datos adecuados del uso de venlafaxina en embarazadas, los estudios en animales han mostrado toxicidad para la reproducción y se desconoce el riesgo potencial en humanos; solo debe administrarse durante el embarazo si los beneficios esperados compensan cualquier posible riesgo. Su uso hasta el parto o poco antes puede producir síntomas de retirada en el recién nacido, y algunos recién nacidos expuestos a finales del tercer trimestre han desarrollado complicaciones que requirieron alimentación por sonda nasogástrica, ayuda respiratoria u hospitalización prolongada. Tras el uso materno de ISRS o IRSN al final del embarazo pueden observarse en el recién nacido irritabilidad, temblores, hipotonía, llanto persistente y dificultad para la succión o para dormir, en la mayoría de los casos inmediatamente o en las 24 horas siguientes al parto. El uso de ISRS durante el embarazo, sobre todo al final, puede aumentar el riesgo de hipertensión pulmonar persistente neonatal, y este riesgo no puede descartarse con venlafaxina por su mecanismo de acción relacionado. La exposición a ISRS o IRSN en el mes previo al parto aumenta el riesgo de hemorragia posparto (menos del doble).

Lactancia: ¿se puede tomar Venlafaxina?

Compatible con precaución. Hale L3. Pasa a leche materna (RID alrededor del 6–9%), mayor que muchos ISRS, sobre todo por el metabolito activo O-desmetilvenlafaxina. AEMPS aconseja vigilar somnolencia y apetito en el lactante.

Información de referencia educativa, no sustituye al consejo médico. Cualquier pausa o cambio en la lactancia se decide con tu médico o IBCLC.

Interacciones farmacológicas

21 pares encontrados. Ordenadas de críticas a menores.

CríticaFenelzinaAntidepresivo, inhibidor irreversible no selectivo de la monoaminooxidasa (MAO-A y MAO-B)

Mecanismo

La venlafaxina es ISRSN con efecto serotoninérgico potente. Combinada con fenelzina produce síndrome serotoninérgico grave.

Síntomas

Hipertermia, mioclonías, taquicardia, rabdomiólisis.

Manejo

Combinación contraindicada. Lavado de 2 semanas (1 semana para venlafaxina por semivida corta).

Detalles de la pareja →Fenelzina →

CríticaLinezolidAntibiótico oxazolidinona

Mecanismo

La venlafaxina es un inhibidor de la recaptación de serotonina y noradrenalina (IRSN). El linezolid inhibe de manera reversible la MAO. La acción conjunta eleva la serotonina y la noradrenalina, con riesgo de síndrome serotoninérgico.

Síntomas

Síndrome serotoninérgico con agitación, confusión, temblor, mioclonías, hiperreflexia y midriasis. Se añaden manifestaciones autonómicas: sudoración profusa, taquicardia, hipertensión y fiebre por encima de 38,5 °C. Las formas graves cursan con convulsiones, rabdomiólisis, coagulación intravascular diseminada y desenlace fatal. Los primeros signos se manifiestan a las pocas horas de iniciar la asociación.

Manejo

Debe evitarse esta combinación. La venlafaxina se suspende al menos una semana antes del linezolid. Para una antibioterapia urgente se opta por vancomicina o daptomicina. Una vez finalizado el linezolid, la venlafaxina puede reanudarse a las 24 horas.

Detalles de la pareja →Linezolid →

MayorAmiodaronaAntiarrítmicos de clase III (Vaughan Williams)

Mecanismo

Mecanismo doble. La venlafaxina (IRSN) prolonga el QT a dosis altas. La amiodarona es un prolongador potente del QT y bloquea CYP2D6 (vía metabólica de la venlafaxina). La concentración plasmática de venlafaxina aumenta; los efectos QT se suman.

Síntomas

Prolongación del QT en el ECG. Mareo, síncope, palpitaciones. Las formas graves evolucionan a taquicardia ventricular polimórfica (torsades de pointes). El riesgo aumenta con hipopotasemia e hipomagnesemia.

Manejo

Conviene evitar la asociación. Como antidepresivos alternativos con efecto QT mínimo: mirtazapina o agomelatina. Si la venlafaxina es necesaria, limitar a 75 mg/día; ECG antes de iniciar y a las 2 semanas.

Detalles de la pareja →Amiodarona →

MayorAmitriptilinaAntidepresivos tricíclicos (ATC)

Mecanismo

La venlafaxina (IRSN) tiene actividad serotoninérgica y noradrenérgica; la amitriptilina (ATC) actúa igual. El uso conjunto supone riesgo aditivo de síndrome serotoninérgico, hipertensión y cardiotoxicidad.

Síntomas

Síndrome serotoninérgico: agitación, confusión, temblor, mioclonías, hiperreflexia. Manifestaciones autonómicas: sudoración, taquicardia, hipertensión y fiebre. Los primeros signos se manifiestan a las pocas horas del uso conjunto.

Manejo

Conviene evitar la asociación. Para dolor neuropático, elegir uno: venlafaxina (IRSN) o gabapentina/pregabalina. Como alternativa para la depresión: mirtazapina o agomelatina.

Detalles de la pareja →Amitriptilina →

MayorBupropiónAntidepresivo IRND y agente para deshabituación tabáquica

Mecanismo

Reducción aditiva del umbral convulsivo más elevación de la noradrenalina sináptica. La venlafaxina prolonga el QT a dosis altas.

Síntomas

Taquicardia, hipertensión, temblor, agitación. Pueden aparecer convulsiones (sobre todo con epilepsia) y prolongación del QT con dosis altas de venlafaxina.

Manejo

La asociación es posible para potenciación. Limitar bupropión a 300 mg y venlafaxina a 150 mg al día. ECG a las 2 semanas; controlar tensión y pulso. Evitar con antecedente de epilepsia.

Detalles de la pareja →Bupropión →

MayorCitalopramISRS (inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina)

Mecanismo

La venlafaxina bloquea la recaptación de serotonina y noradrenalina, de modo que el efecto serotoninérgico se suma al del ISRS. Su ficha solo prohíbe los IMAO irreversibles y describe las demás combinaciones serotoninérgicas como sujetas a vigilancia. La prolongación del QTc y la torsade se notificaron tras la comercialización, sobre todo en sobredosis.

Síntomas

Síndrome serotoninérgico: agitación, confusión, temblor, mioclonías, hiperreflexia, sudoración, diarrea, taquicardia y, en casos graves, hipertermia y rigidez. Los síntomas suelen aparecer en las primeras 24 horas tras añadir el segundo fármaco o subir la dosis. En pacientes con factores de riesgo cardiaco se vigila aparte el QTc.

Manejo

La pareja suele surgir al cambiar de un antidepresivo a otro, y el solapamiento se mantiene corto. Agitación, temblor, sudoración e hipertermia en los primeros días tras el cambio de dosis son las señales de alarma.

Detalles de la pareja →Citalopram →

MayorDronedaronaAntiarrítmico de clase III

Mecanismo

Prolongación QT aditiva. La venlafaxina prolonga el QT a dosis altas; la dronedarona lleva una advertencia en recuadro negro por este efecto.

Síntomas

Prolongación del QT en el ECG. Mareo, síncope, palpitaciones. Las formas graves evolucionan a taquicardia ventricular polimórfica (torsades de pointes). El riesgo aumenta con hipopotasemia e hipomagnesemia.

Manejo

Conviene evitar la asociación. Como antidepresivos alternativos con efecto QT mínimo: mirtazapina o agomelatina. Como antiarrítmico alternativo: betabloqueante para control de frecuencia.

Detalles de la pareja →Dronedarona →

MayorDuloxetinaIRSN

Mecanismo

IRSN doble: duplicación del mismo efecto farmacológico sin beneficio terapéutico. Riesgo de síndrome serotoninérgico, hipertensión y taquicardia.

Síntomas

Síndrome serotoninérgico: agitación, confusión, temblor, mioclonías, hiperreflexia. Manifestaciones autonómicas: sudoración, taquicardia, hipertensión y fiebre. Los primeros signos se manifiestan a las pocas horas del uso conjunto.

Manejo

La asociación no se prescribe. Elegir uno: venlafaxina para depresión o trastorno de ansiedad generalizada; duloxetina para síndromes dolorosos (neuropatía diabética, fibromialgia). Al cambiar, mantener 1 semana de lavado.

Detalles de la pareja →Duloxetina →

MayorEscitalopramInhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS)

Mecanismo

La venlafaxina bloquea la recaptación de serotonina y noradrenalina, de modo que el efecto serotoninérgico se suma al del ISRS. Su ficha solo prohíbe los IMAO irreversibles y describe las demás combinaciones serotoninérgicas como sujetas a vigilancia. La prolongación del QTc y la torsade se notificaron tras la comercialización, sobre todo en sobredosis.

Síntomas

Síndrome serotoninérgico: agitación, confusión, temblor, mioclonías, hiperreflexia, sudoración, diarrea, taquicardia y, en casos graves, hipertermia y rigidez. Los síntomas suelen aparecer en las primeras 24 horas tras añadir el segundo fármaco o subir la dosis. En pacientes con factores de riesgo cardiaco se vigila aparte el QTc.

Manejo

La pareja suele surgir al cambiar de un antidepresivo a otro, y el solapamiento se mantiene corto. Agitación, temblor, sudoración e hipertermia en los primeros días tras el cambio de dosis son las señales de alarma.

Detalles de la pareja →Escitalopram →

MayorFluoxetinaInhibidores selectivos de la recaptación de serotonina

Mecanismo

ISRS + IRSN: síndrome serotoninérgico. La fluoxetina además es un inhibidor potente de CYP2D6 y eleva los niveles de venlafaxina.

Síntomas

Síndrome serotoninérgico: agitación, confusión, temblor, mioclonías, hiperreflexia. Manifestaciones autonómicas: sudoración, taquicardia, fiebre.

Manejo

La asociación no se prescribe. Al cambiar de fluoxetina a venlafaxina, mantener al menos 5 semanas de lavado (por la norfluoxetina). De venlafaxina a fluoxetina, 1 semana.

Detalles de la pareja →Fluoxetina →

MayorFluvoxaminaISRS

Mecanismo

La fluvoxamina bloquea CYP1A2 (vía menor del metabolismo de la venlafaxina). La concentración plasmática de venlafaxina sube de forma moderada. Además: carga serotoninérgica aditiva.

Síntomas

Síndrome serotoninérgico: agitación, confusión, temblor, mioclonías, hiperreflexia. Manifestaciones autonómicas: sudoración, taquicardia, hipertensión y fiebre. Los primeros signos se manifiestan a las pocas horas del uso conjunto.

Manejo

La asociación no se prescribe. Al cambiar de antidepresivo, mantener 1 semana de lavado. Para potenciación: mirtazapina o agomelatina.

Detalles de la pareja →Fluvoxamina →

MayorHaloperidolAntipsicóticos de primera generación. Derivados de la butirofenona

Mecanismo

Prolongación QT aditiva. La venlafaxina a dosis altas (por encima de 150 mg/día) prolonga el QT; el haloperidol lo hace por sí mismo (sobre todo parenteral).

Síntomas

Prolongación del QT en el ECG. Mareo, síncope, palpitaciones. Las formas graves: taquicardia ventricular polimórfica (torsades de pointes). El riesgo aumenta con hipopotasemia e hipomagnesemia.

Manejo

Conviene evitar la asociación con dosis altas de venlafaxina y haloperidol parenteral. A dosis bajas de venlafaxina (75 mg) y haloperidol oral, la asociación se admite con ECG a las 2 semanas. Como antipsicóticos alternativos con efecto QT mínimo: olanzapina o aripiprazol.

Detalles de la pareja →Haloperidol →

MayorOndansetrónAntagonista de los receptores 5-HT3 de la serotonina

Mecanismo

La venlafaxina es un inhibidor de la recaptación de serotonina y noradrenalina (IRSN), y el ondansetrón bloquea los receptores de serotonina de tipo 3 (5-HT3). Se han descrito casos de síndrome serotoninérgico al combinar ondansetrón con IRSN (ficha técnica de ondansetrón). El ondansetrón también prolonga el intervalo QT en función de la dosis. Tras la comercialización de la venlafaxina se han notificado prolongación del QT y arritmias ventriculares, sobre todo en sobredosis o con otros factores de riesgo, por lo que los efectos cardiacos se suman (fichas técnicas de ambos). Las concentraciones de ambos fármacos apenas cambian, porque el ondansetrón no induce ni inhibe el metabolismo de otros fármacos y lo metabolizan varias enzimas hepáticas (ficha técnica de ondansetrón).

Síntomas

La mayoría de los casos de síndrome serotoninérgico con ondansetrón se han notificado en la unidad de recuperación postanestésica o en el hospital de día (ficha de ondansetrón de la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU., ). Cursa con agitación, confusión, alucinaciones, sudoración, fiebre, taquicardia, presión arterial lábil, temblor, mioclonías, rigidez, hiperreflexia, náuseas, vómitos y diarrea. La prolongación del intervalo QT por sí sola no produce síntomas y solo se detecta en el electrocardiograma (ECG). Una torsade de pointes se manifiesta con palpitaciones, mareo o síncope.

Manejo

Se evita combinar venlafaxina con medicamentos que prolongan el intervalo QT (ficha técnica de venlafaxina). El ondansetrón prolonga el QT en función de la dosis (ficha técnica de ondansetrón). Si la combinación no puede evitarse, se corrigen la hipopotasemia y la hipomagnesemia antes de administrar ondansetrón y no se supera una dosis intravenosa única de 16 mg (ficha técnica de ondansetrón). Se monitoriza el electrocardiograma (ECG) en pacientes con alteraciones electrolíticas, insuficiencia cardiaca o bradiarritmias y en los que toman otros fármacos que prolongan el QT (información de prescripción de ondansetrón de la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU., ). Se informa al paciente del riesgo de síndrome serotoninérgico y se le vigila con atención, sobre todo al inicio del tratamiento y tras aumentar la dosis de venlafaxina (fichas técnicas de venlafaxina y ondansetrón). Si aparecen síntomas de síndrome serotoninérgico, se suspende el ondansetrón y se inicia tratamiento de soporte (información de prescripción de ondansetrón de la FDA).

Detalles de la pareja →Ondansetrón →

MayorSertralinaInhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS)

Mecanismo

ISRS (sertralina) + IRSN (venlafaxina): carga serotoninérgica aditiva. La combinación no se utiliza en la práctica clínica.

Síntomas

Síndrome serotoninérgico: agitación, confusión, temblor, mioclonías, hiperreflexia. Manifestaciones autonómicas: sudoración, taquicardia, hipertensión y fiebre. Los primeros signos se manifiestan a las pocas horas del uso conjunto.

Manejo

La asociación no se prescribe. Al cambiar de antidepresivo, mantener 1 semana de lavado. Para potenciar el efecto, añadir mirtazapina o agomelatina (clase distinta).

Detalles de la pareja →Sertralina →

MayorTramadolOtros opioides

Mecanismo

Venlafaxina (IRSN) + tramadol: síndrome serotoninérgico y riesgo aditivo de convulsiones. El tramadol es un inhibidor débil de la recaptación de serotonina y noradrenalina con efecto proconvulsivante.

Síntomas

Síndrome serotoninérgico: agitación, confusión, temblor, mioclonías, hiperreflexia. Manifestaciones autonómicas: sudoración, taquicardia, fiebre.

Manejo

Conviene evitar la asociación. Para analgesia en pacientes con venlafaxina, paracetamol, AINE o morfina/oxicodona (sin actividad serotoninérgica). Para dolor neuropático: gabapentina o pregabalina.

Detalles de la pareja →Tramadol →

ModeradaÁcido acetilsalicílicoAntiagregantes plaquetarios (dosis bajas) / AINE (dosis analgésica)

Mecanismo

La venlafaxina inhibe la recaptación de serotonina y noradrenalina. Con menos serotonina las plaquetas detienen peor el sangrado, y la ficha técnica de la venlafaxina describe hemorragias que van desde equimosis y epistaxis hasta hemorragias gastrointestinales potencialmente mortales. El ácido acetilsalicílico (AAS) bloquea de forma irreversible la ciclooxigenasa plaquetaria y daña la mucosa gástrica, por lo que juntos aumentan el riesgo de hemorragia (fichas técnicas de la venlafaxina de España y de la ).

Síntomas

Sangrado de encías, epistaxis, equimosis sin traumatismo, heces negras o alquitranadas. En las formas graves: hemorragia digestiva.

Manejo

La asociación se admite con precaución: la ficha técnica de la venlafaxina pide precaución en pacientes que toman inhibidores plaquetarios, y el ácido acetilsalicílico (AAS) es uno de ellos. La Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. () pide informar al paciente del mayor riesgo de hemorragia cuando la venlafaxina se combina con AAS (ficha de la venlafaxina de la FDA). Se explican al paciente de antemano los signos de hemorragia: hematomas sin traumatismo, epistaxis, heces negras y vómitos con sangre. Ante heces negras, vómitos con sangre u otro signo de hemorragia gástrica, se interrumpe el AAS y se acude de inmediato al médico (ficha técnica del AAS 100 mg).

Detalles de la pareja →Ácido acetilsalicílico →

ModeradaAlprazolamBenzodiazepinas. Ansiolíticos de acción corta a intermedia

Mecanismo

Depresión central aditiva (mínima para venlafaxina, principal del alprazolam). A dosis altas de venlafaxina (más de 150 mg/día), también sube la TA.

Síntomas

Sedación, fatiga, reacciones enlentecidas, alteración de la coordinación. En personas mayores: riesgo de caídas y fracturas. Al conducir o manejar maquinaria: riesgo de accidente.

Manejo

Al iniciar la asociación, empezar alprazolam a la dosis mínima. En tratamiento prolongado de la ansiedad, priorizar la monoterapia antidepresiva con TCC y retirada progresiva de la benzodiazepina. En hipertensión arterial, control de TA a las 2 semanas del inicio de la venlafaxina.

Detalles de la pareja →Alprazolam →

ModeradaApixabánAnticoagulantes orales directos (inhibidores del factor Xa)

Mecanismo

La venlafaxina (IRSN) altera de forma moderada la hemostasia primaria al inhibir la recaptación plaquetaria de serotonina. Aditiva con apixabán, eleva el riesgo de sangrado digestivo.

Síntomas

Sangrado de encías, epistaxis, equimosis sin traumatismo, heces negras o alquitranadas, hematuria. Mayor riesgo en personas mayores, antecedente de úlcera péptica y enfermedad renal crónica.

Manejo

La asociación se admite. En mayores de 65 años o con antecedente de úlcera péptica: pantoprazol 20 mg/día. La venlafaxina además sube la tensión arterial a dosis superiores a 150 mg/día: valorar alternativas en hipertensión arterial.

Detalles de la pareja →Apixabán →

ModeradaAzitromicinaMacrólidos

Mecanismo

Prolongación QT aditiva (la venlafaxina prolonga el QT con dosis por encima de 150 mg).

Síntomas

Prolongación del QT en el ECG. Mareo, síncope, palpitaciones. En raras ocasiones: taquicardia ventricular polimórfica (torsades de pointes). El riesgo aumenta con hipopotasemia, hipomagnesemia, bradicardia y cardiopatía isquémica.

Manejo

En ciclos cortos de azitromicina (3 a 5 días) con venlafaxina ≤150 mg, la asociación se admite. Con dosis altas de venlafaxina o cardiopatía: ECG antes de iniciar o antibióticos alternativos.

Detalles de la pareja →Azitromicina →

ModeradaMetamizol sódicoAnalgésicos y antipiréticos. Pirazolonas

Mecanismo

Ninguna ficha nombra esta combinación; los riesgos se derivan de las propiedades de cada fármaco. El metamizol puede causar una agranulocitosis independiente de la dosis (ficha técnica de metamizol), y la ficha de venlafaxina también incluye agranulocitosis, neutropenia y anemia aplásica entre las reacciones adversas raras y trombocitopenia entre las muy raras. La venlafaxina puede reducir la función plaquetaria y aumenta el riesgo de hemorragia, también gastrointestinal (ficha técnica de venlafaxina). Con metamizol también se han descrito hemorragias gastrointestinales, muchas en pacientes que recibían a la vez otros fármacos asociados a este tipo de sangrado, como los antiinflamatorios no esteroideos (ficha de metamizol). El metamizol puede actuar en parte a través del sistema nervioso central (ficha de metamizol), y las fichas de venlafaxina piden precaución con otras sustancias activas sobre el sistema nervioso central. El metamizol induce las enzimas del citocromo P450 CYP2B6 y CYP3A4 y puede reducir los niveles de los fármacos que nombra su ficha, pero la venlafaxina no figura en esa lista. La venlafaxina se transforma en su metabolito activo sobre todo a través del CYP2D6 (fichas de ambos).

Síntomas

Las hemorragias con venlafaxina van desde equimosis, hematomas, epistaxis y petequias hasta hemorragias gastrointestinales potencialmente mortales (ficha técnica de venlafaxina). La hemorragia gastrointestinal se manifiesta con heces negras, vómitos con sangre o en posos de café y debilidad. La agranulocitosis empieza con fiebre, escalofríos, dolor de garganta y cambios dolorosos en las mucosas de la boca, la nariz, la garganta o la zona genital o anal; el metamizol baja la fiebre, por lo que algunos de estos signos pueden pasar desapercibidos (ficha técnica de metamizol). Otros signos de discrasia sanguínea son hematomas, sangrado, palidez, fiebre persistente y malestar general (ficha de metamizol).

Manejo

La combinación es aceptable bajo control: ninguna ficha la prohíbe ni la nombra. Las fichas de venlafaxina recomiendan precaución cuando se toma con otras sustancias activas sobre el sistema nervioso central (Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios, AEMPS, sección 4.5; Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU., , sección 7.2), y en pacientes con predisposición a hemorragias la venlafaxina se usa con precaución (AEMPS, 4.4). Se indica al paciente que, si aparecen fiebre, dolor de garganta, úlceras en la boca, hematomas, sangrado o palidez, deje el metamizol y consulte de inmediato al médico (ficha de metamizol, 4.4). Ante la sospecha de agranulocitosis se hace un hemograma completo con fórmula leucocitaria y se suspende el metamizol sin esperar al resultado. Si se confirma la agranulocitosis, no se reinicia el metamizol (ficha de metamizol, 4.4). En pacientes de edad avanzada o con la función renal o hepática alterada, el metamizol se usa solo tras valorar el balance beneficio-riesgo (ficha de metamizol, 4.4). La venlafaxina no figura en la lista de fármacos cuyos niveles reduce el metamizol por inducción enzimática, y las fichas no dan otras indicaciones sobre la farmacocinética de esta combinación (ficha de metamizol, 4.5).

Detalles de la pareja →Metamizol sódico →

ModeradaMirtazapinaAntidepresivo NaSSA (acción noradrenérgica y serotoninérgica específica)

Mecanismo

Ambos fármacos potencian la transmisión serotoninérgica. La venlafaxina inhibe la recaptación de serotonina y noradrenalina; la mirtazapina bloquea los receptores α2 presinápticos y aumenta la neurotransmisión noradrenérgica y serotoninérgica. Juntas elevan el riesgo de síndrome serotoninérgico (fichas de ambos). Las dos fichas recogen notificaciones poscomercialización de prolongación del QT y torsade de pointes, sobre todo en sobredosis o con otros factores de riesgo. En un estudio específico del QT, la mirtazapina a 45 y 75 mg prolongó el QT en una magnitud que no se considera clínicamente relevante (ficha de la de la mirtazapina).

Síntomas

Síndrome serotoninérgico: agitación, confusión, temblor, mioclonías, hiperreflexia. Manifestaciones autonómicas: sudoración, taquicardia, fiebre. Signos de arritmia: palpitaciones, latidos irregulares, desmayo.

Manejo

La mirtazapina se añade a la venlafaxina de forma deliberada cuando la depresión no ha respondido, o ha respondido poco, a un antidepresivo. La guía admite esta combinación de fármacos de distinta clase, pero aconseja advertir al paciente de que los efectos adversos pueden aumentar y valorar la consulta con un psiquiatra. Al inicio del tratamiento conjunto y tras cada aumento de dosis se vigila de cerca al paciente (fichas técnicas de ambos). Si aparecen signos de síndrome serotoninérgico, se suspenden de inmediato los dos fármacos y se inicia tratamiento sintomático (fichas de la de ambos). Antes de iniciar la venlafaxina se mide la presión arterial y se controla la hipertensión previa; después la presión se revisa de forma periódica y tras cada aumento de dosis (fichas de la venlafaxina). Con riesgo elevado de arritmia grave o de prolongación del QT, antes de prescribir la venlafaxina se valora la relación beneficio-riesgo (ficha técnica de la venlafaxina). Con enfermedad cardiovascular conocida o antecedentes familiares de QT prolongado, la mirtazapina se prescribe con precaución (fichas de la mirtazapina).

Detalles de la pareja →Mirtazapina →

Menciones en las fichas técnicas60 menciones

Frases literales de las secciones de interacciones, en el idioma de la ficha

De la ficha técnica de este medicamento

  • CríticaIMAOclase citada en la ficha
    «Está contraindicado el tratamiento concomitante con inhibidores de monoaminooxidasa (IMAO) irreversibles debido al riesgo de síndrome serotoninérgico con síntomas tales como agitación, temblores e…»

    AEMPS, sección 4.3 · Abrir en CIMA

  • CríticaLinezolid
    «IMAO no selectivo, reversible (linezolid): El antibiótico linezolid es un IMAO no selectivo y reversible débil y no debe administrarse a pacientes tratados con venlafaxina (ver sección 4.4).»

    AEMPS, sección 4.5 · Abrir en CIMA

  • CríticaLinezolid
    «CONTRAINDICATIONS: Starting venlafaxine tablets, USP in a patient who is being treated with MAOIs such as linezolid or intravenous methylene blue is also contraindicated because of an increased risk…»

    FDA, sección 4 · Abrir en DailyMed

  • CríticaMAO inhibitorsclase citada en la ficha
    «CONTRAINDICATIONS: The use of MAOIs intended to treat psychiatric disorders with Venlafaxine tablets, USP or within 7 days of stopping treatment with venlafaxine tablets, USP is contraindicated…»

    FDA, sección 4 · Abrir en DailyMed

  • MayorLitio
    «Drug Interactions: Based on the mechanism of action of SNRIs and SSRIs, including venlafaxine hydrochloride, and the potential for serotonin syndrome, caution is advised when venlafaxine is…»

    FDA, sección 7 · Abrir en DailyMed

  • «Inhibidor de MAO-A selectivo reversible (moclobemida): Debido al riesgo de síndrome serotoninérgico, no se recomienda la combinación de venlafaxina con un IMAO reversible y selectivo, tal como…»

    AEMPS, sección 4.5 · Abrir en CIMA

  • Mayoropioidsclase citada en la ficha
    «Drug Interactions: Based on the mechanism of action of SNRIs and SSRIs, including venlafaxine hydrochloride, and the potential for serotonin syndrome, caution is advised when venlafaxine is…»

    FDA, sección 7 · Abrir en DailyMed

  • Mayortriptanesclase citada en la ficha
    «Síndrome serotoninérgico: Si el tratamiento concomitante de venlafaxina con un ISRS, un ISRN o un agonista de receptores serotoninérgicos (triptanes) está justificado clínicamente, se recomienda la…»

    AEMPS, sección 4.5 · Abrir en CIMA

  • Mayortriptansclase citada en la ficha
    «Drug Interactions: Based on the mechanism of action of SNRIs and SSRIs, including venlafaxine hydrochloride, and the potential for serotonin syndrome, caution is advised when venlafaxine is…»

    FDA, sección 7 · Abrir en DailyMed

  • Moderadaanticoagulantesclase citada en la ficha
    «Sangrado anormal: Los medicamentos que inhiben la captación de serotonina pueden conducir a una reducción de la función plaquetaria. El riesgo de sangrados cutáneos y de mucosas, incluyendo…»

    AEMPS, sección 4.4 · Abrir en CIMA

  • Moderadaanticoagulantsclase citada en la ficha
    «Drug Interactions: Serotonin release by platelets plays an important role in hemostasis. Epidemiological studies of the case-control and cohort design that have demonstrated an association between…»

    FDA, sección 7 · Abrir en DailyMed

  • ModeradaAtazanavir
    «Ketoconazol (Inhibidor de CYP3A4): Un estudio farmacocinético con ketoconazol en metabolizadores lentos (ML) y rápidos (MR) de CYP2D6 dio como resultado un AUC superior de venlafaxina (del 70% y del…»

    AEMPS, sección 4.5 · Abrir en CIMA

  • «Ketoconazol (Inhibidor de CYP3A4): Un estudio farmacocinético con ketoconazol en metabolizadores lentos (ML) y rápidos (MR) de CYP2D6 dio como resultado un AUC superior de venlafaxina (del 70% y del…»

    AEMPS, sección 4.5 · Abrir en CIMA

  • ModeradaCYP3A4 inhibitorsclase citada en la ficha
    «Drug Interactions: Concomitant use of CYP3A4 inhibitors and venlafaxine may increase levels of venlafaxine and ODV. Therefore, caution is advised if a patient’s therapy includes a CYP3A4 inhibitor…»

    FDA, sección 7 · Abrir en DailyMed

  • ModeradaHaloperidol
    «Haloperidol: Un estudio farmacocinético realizado con haloperidol mostró un descenso del 42% en el aclaramiento oral total, un incremento del 70% en el AUC, un incremento del 88% en la C máx, pero no…»

    AEMPS, sección 4.5 · Abrir en CIMA

  • Moderadainhibidores del CYP3A4clase citada en la ficha
    «Ketoconazol (Inhibidor de CYP3A4): Un estudio farmacocinético con ketoconazol en metabolizadores lentos (ML) y rápidos (MR) de CYP2D6 dio como resultado un AUC superior de venlafaxina (del 70% y del…»

    AEMPS, sección 4.5 · Abrir en CIMA

  • ModeradaItraconazol
    «Ketoconazol (Inhibidor de CYP3A4): Un estudio farmacocinético con ketoconazol en metabolizadores lentos (ML) y rápidos (MR) de CYP2D6 dio como resultado un AUC superior de venlafaxina (del 70% y del…»

    AEMPS, sección 4.5 · Abrir en CIMA

  • ModeradaKetoconazol
    «Ketoconazol (Inhibidor de CYP3A4): Un estudio farmacocinético con ketoconazol en metabolizadores lentos (ML) y rápidos (MR) de CYP2D6 dio como resultado un AUC superior de venlafaxina (del 70% y del…»

    AEMPS, sección 4.5 · Abrir en CIMA

  • ModeradaMetoprolol
    «Metoprolol: La administración concomitante de venlafaxina y metoprolol llevada a cabo en un estudio de interacción farmacocinética de ambos medicamentos en voluntarios sanos dio lugar a un incremento…»

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  • ModeradaMetoprolol
    «Drug Interactions: Venlafaxine appeared to reduce the blood pressure lowering effect of metoprolol in this study. The clinical relevance of this finding for hypertensive patients is unknown. Caution…»

    FDA, sección 7 · Abrir en DailyMed

  • ModeradaNSAIDsclase citada en la ficha
    «Drug Interactions: Serotonin release by platelets plays an important role in hemostasis. Epidemiological studies of the case-control and cohort design that have demonstrated an association between…»

    FDA, sección 7 · Abrir en DailyMed

  • ModeradaPosaconazol
    «Ketoconazol (Inhibidor de CYP3A4): Un estudio farmacocinético con ketoconazol en metabolizadores lentos (ML) y rápidos (MR) de CYP2D6 dio como resultado un AUC superior de venlafaxina (del 70% y del…»

    AEMPS, sección 4.5 · Abrir en CIMA

  • ModeradaRitonavir
    «Ketoconazol (Inhibidor de CYP3A4): Un estudio farmacocinético con ketoconazol en metabolizadores lentos (ML) y rápidos (MR) de CYP2D6 dio como resultado un AUC superior de venlafaxina (del 70% y del…»

    AEMPS, sección 4.5 · Abrir en CIMA

  • ModeradaTramadol
    «Síndrome serotoninérgico: Al igual que con otros agentes serotoninérgicos, puede producirse el síndrome serotoninérgico con el tratamiento con venlafaxina, particularmente con el uso concomitante de…»

    AEMPS, sección 4.5 · Abrir en CIMA

  • ModeradaVoriconazol
    «Ketoconazol (Inhibidor de CYP3A4): Un estudio farmacocinético con ketoconazol en metabolizadores lentos (ML) y rápidos (MR) de CYP2D6 dio como resultado un AUC superior de venlafaxina (del 70% y del…»

    AEMPS, sección 4.5 · Abrir en CIMA

  • ModeradaWarfarina
    «Drug Interactions: Serotonin release by platelets plays an important role in hemostasis. Epidemiological studies of the case-control and cohort design that have demonstrated an association between…»

    FDA, sección 7 · Abrir en DailyMed

  • «Drug Interactions: A single dose of ethanol (0.5 g/kg) had no effect on the pharmacokinetics of venlafaxine or ODV when venlafaxine was administered at 150 mg/day in 15 healthy male subjects…»

    FDA, sección 7 · Abrir en DailyMed

  • «Drug Interactions: Venlafaxine did not inhibit CYP3A4 in vitro . This finding was confirmed in vivo by clinical drug interaction studies in which venlafaxine did not inhibit the metabolism of several…»

    FDA, sección 7 · Abrir en DailyMed

De las fichas técnicas de otros medicamentos

  • CríticaFenelzina
    «CONTRAINDICATIONS: There have been reports of serious reactions (including hyperthermia, rigidity, myoclonic movements and death) when serotoninergic drugs (e.g., dexfenfluramine, fluoxetine…»

    FDA, sección 4 · Abrir en DailyMed

  • CríticaSelegilina
    «Selegilina no debe usarse en combinación con inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) (fluoxetina), inhibidores de la recaptación de la serotonina y noradrenalina (ISRN) (p.ej…»

    AEMPS, sección 4.3 · Abrir en CIMA

  • CríticaSelegilina
    «CONTRAINDICATIONS: • EMSAM (selegiline transdermal system) is contraindicated with selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs, e.g., fluoxetine, sertraline, and paroxetine); serotonin and…»

    FDA, sección 4 · Abrir en DailyMed

  • «medicamentos con una marcada inhibición de la recaptación de serotonina, como todos los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina, clomipramina, venlafaxina, duloxetina, milnaciprán…»

    AEMPS, sección 4.3 · Abrir en CIMA

  • «DRUG INTERACTIONS: • CYP2B6 inducers: Dose increase may be necessary if coadministered with CYP2B6 inducers (e.g., ritonavir, lopinavir, efavirenz, carbamazepine, phenobarbital, and phenytoin) based…»

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  • ModeradaAbiraterona
    «Posibilidad de que afecte a la exposición de otros medicamentos: Se recomienda precaución cuando se administre conjuntamente con medicamentos activados o metabolizados por el CYP2D6, en especial…»

    AEMPS, sección 4.5 · Abrir en CIMA

  • ModeradaAtomoxetina
    «Medicamentos que actúan sobre la noradrenalina: Los medicamentos que actúen sobre la noradrenalina deben utilizarse con precaución cuando se administren conjuntamente con atomoxetina, puesto que…»

    AEMPS, sección 4.5 · Abrir en CIMA

  • ModeradaHaloperidol
    «Medicamentos que pueden aumentar las concentraciones plasmáticas de haloperidol: Inhibidores de la CYP2D6: bupropión, clorpromazina, duloxetina, paroxetina, prometazina, sertralina, venlafaxina.»

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  • ModeradaHidroxizina
    «Sustratos de CYP2D6: antidepresivos (amitriptilina, clomipramina, desipramina, duloxetina, imipramina, paroxetina, venlafaxina)»

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  • ModeradaMirtazapina
    «Asimismo, al igual que con los ISRSs, la administración en combinación con otros principios activos serotoninérgicos (L-triptófano, triptanos, tramadol, linezolid, azul de metileno, ISRSs…»

    AEMPS, sección 4.5 · Abrir en CIMA

  • ModeradaMoclobemida
    «En pacientes que estén tomando Manerix deben administrarse con precaución medicamentos adicionales que aumentan la serotonina, como son otros antidepresivos, en particular combinaciones de varios…»

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  • «Drugs Having No Clinically Important Interactions with Aripiprazole: In addition, no dosage adjustment is necessary for substrates of CYP2D6 (e.g., dextromethorphan, fluoxetine, paroxetine, or…»

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De la ficha técnicaAEMPS

Importante: Resumen breve de la ficha técnica oficial. No sustituye el texto completo ni la consulta médica. Fuente: AEMPS.

Indicaciones

La venlafaxina está autorizada para tratar los episodios depresivos mayores en adultos. También se emplea como tratamiento de mantenimiento para prevenir la reaparición de nuevos episodios depresivos una vez conseguida la mejoría. Se trata de un antidepresivo que actúa sobre la recaptación de serotonina y noradrenalina, indicado en el manejo del cuadro depresivo tanto en su fase aguda como en la prevención de recaídas a largo plazo.

Contraindicaciones

No debe usarse en personas con hipersensibilidad a la venlafaxina o a cualquiera de los excipientes de la formulación. Está contraindicado su uso junto con inhibidores irreversibles de la monoaminooxidasa (IMAO), por el riesgo de síndrome serotoninérgico, que puede cursar con agitación, temblores e hipertermia. Por este motivo, no debe iniciarse venlafaxina hasta pasados al menos 14 días desde la suspensión de un IMAO irreversible, y a la inversa, la venlafaxina debe interrumpirse como mínimo 7 días antes de comenzar el tratamiento con un IMAO irreversible. La ficha añade dos límites. La venlafaxina solo debe administrarse a embarazadas si los beneficios esperados compensan cualquier posible riesgo; usada hasta el parto o poco antes puede provocar síntomas de retirada en el recién nacido, y algunos expuestos al final del tercer trimestre han necesitado sonda nasogástrica, ayuda respiratoria u hospitalización prolongada. El uso de ISRS en la etapa final del embarazo puede aumentar el riesgo de hipertensión pulmonar persistente neonatal; no hay estudios que investiguen esa asociación con los inhibidores de la recaptación de serotonina y noradrenalina, pero por su mecanismo de acción el riesgo no se descarta con la venlafaxina. Los datos observacionales muestran un riesgo de hemorragia posparto menos que duplicado tras la exposición a ISRS o IRSN en el mes previo al parto. La venlafaxina y su metabolito activo pasan a la leche materna, así que se decide entre continuar la lactancia o continuar el tratamiento.

Dosis para adultos

En la forma de liberación inmediata, la dosis inicial habitual para el episodio depresivo mayor es de 75 mg al día, repartidos en dos o tres tomas junto con las comidas. En quienes no responden a esa dosis, puede aumentarse de forma progresiva hasta un máximo de 375 mg diarios. Los incrementos se hacen normalmente cada dos semanas o más; si la gravedad de los síntomas lo justifica, pueden espaciarse menos, pero nunca menos de cuatro días entre ajustes, y siempre tras evaluación clínica y con la menor dosis eficaz. El tratamiento suele prolongarse varios meses y debe mantenerse al menos seis meses tras la remisión; para prevenir recaídas se usa por lo general la misma dosis del episodio actual. En insuficiencia hepática de leve a moderada se reduce la dosis alrededor del 50 %, y más del 50 % en la grave. En insuficiencia renal grave (filtrado glomerular menor de 30 ml/min) o en hemodiálisis, la dosis diaria total se reduce un 50 %. Conviene individualizar la dosis en ancianos. La retirada debe ser gradual a lo largo de una a dos semanas para evitar síntomas de discontinuación.

Preguntas frecuentes

¿Para qué se utiliza Venlafaxina?

Venlafaxina se evalúa para las siguientes indicaciones con distinto grado de evidencia: Estrés y ansiedad (nivel de evidencia F). Consulta la matriz completa de indicaciones con dosis y referencias en esta misma página.

¿Cuáles son los efectos secundarios de Venlafaxina?

Efectos secundarios frecuentes de Venlafaxina (≥ 1 de cada 100): Náuseas, Sequedad de boca, Insomnio, Sudoración, Disfunción sexual, Hipertensión arterial. Consulta la sección «Seguridad» para reacciones poco frecuentes y graves.

¿Es seguro Venlafaxina durante el embarazo?

Ficha técnica de la AEMPS (sección 4.6): no hay datos adecuados del uso de venlafaxina en embarazadas, los estudios en animales han mostrado toxicidad para la reproducción y se desconoce el riesgo potencial en humanos; solo debe administrarse durante el embarazo si los beneficios esperados compensan cualquier posible riesgo. Su uso hasta el parto o poco antes puede producir síntomas de retirada en el recién nacido, y algunos recién nacidos expuestos a finales del tercer trimestre han desarrollado complicaciones que requirieron alimentación por sonda nasogástrica, ayuda respiratoria u hospitalización prolongada. Tras el uso materno de ISRS o IRSN al final del embarazo pueden observarse en el recién nacido irritabilidad, temblores, hipotonía, llanto persistente y dificultad para la succión o para dormir, en la mayoría de los casos inmediatamente o en las 24 horas siguientes al parto. El uso de ISRS durante el embarazo, sobre todo al final, puede aumentar el riesgo de hipertensión pulmonar persistente neonatal, y este riesgo no puede descartarse con venlafaxina por su mecanismo de acción relacionado. La exposición a ISRS o IRSN en el mes previo al parto aumenta el riesgo de hemorragia posparto (menos del doble).

¿Es compatible Venlafaxina con la lactancia?

Compatible con precaución. Hale L3. Pasa a leche materna (RID alrededor del 6–9%), mayor que muchos ISRS, sobre todo por el metabolito activo O-desmetilvenlafaxina. AEMPS aconseja vigilar somnolencia y apetito en el lactante.

¿Quién no debe tomar Venlafaxina?

Venlafaxina está contraindicado en: Hipersensibilidad a venlafaxina; Asociación con IMAO en los últimos 14 días; Hipertensión arterial no controlada. Lista completa en la sección «Seguridad».

Fuentes oficiales

Enlaces directos a las fichas técnicas. Se abren en una pestaña nueva.

Otros medicamentos de este grupo

Vinpocetina, Vortioxetina, 5-hidroxitriptófano (5-HTP), Agomelatina, Cafeína, Fluvoxamina, Memantina, Picamilón (nicotinoil-GABA)