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Fenelzina

Antidepresivo, inhibidor irreversible no selectivo de la monoaminooxidasa (MAO-A y MAO-B)

Código ATC: N06AF03 (Phenelzine)

Marcas comerciales

Nardelzine

Mecanismo de acción

Inhibe de forma irreversible las MAO-A y MAO-B mitocondriales. Tras la retirada, la actividad enzimatica vuelve en 2–3 semanas – el tiempo necesario para sintetizar nuevas enzimas. Se acumulan serotonina, noradrenalina y dopamina en las terminaciones nerviosas; en paralelo se acumula la tiramina de la dieta, con riesgo de crisis hipertensiva.

Indicaciones

B

Depresión resistente al tratamiento

Tercera línea

AEMPS situa la fenelzina como antidepresivo de tercera linea en depresion resistente a ISRS e ISRSN, sobre todo con sintomas atipicos (hipersomnia, hiperfagia, sensibilidad al rechazo). Exige una dieta estricta sin tiramina, porque quesos curados, embutidos, habas y vino tinto pueden desencadenar crisis hipertensiva. Antes de iniciar se necesita un lavado de 2 semanas de ISRS (5 semanas para fluoxetina). y SEPB recomiendan prescripcion solo por psiquiatra.

Sources

Interacciones farmacológicas

18 pares encontrados. Ordenadas de críticas a menores.

Crítica

Almotriptán

Triptán (agonista 5-HT1B/1D)

Mecanismo

Almotriptan es sustrato CYP3A4 + CYP2D6. Con fenelzina – sindrome serotoninergico mortal.

Síntomas

Agitacion, taquicardia, hipertermia, mioclonias, hiperreflexia en pocas horas.

Manejo

Combinacion contraindicada. 14 dias tras retirar IMAO antes de iniciar triptan.

Fuentes

FDA: Axert (almotriptan) prescribing information (2009)

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Crítica

Citalopram

ISRS (inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina)

Mecanismo

El citalopram es ISRS. Combinado con fenelzina produce sindrome serotoninergico. Nardil Section 4 contraindicacion estricta.

Síntomas

Hipertermia, mioclonias, taquicardia, hipertension.

Manejo

Combinacion contraindicada. Lavado de 2 semanas.

Fuentes

FDA: Nardil (phenelzine sulfate) prescribing information (2009)

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Crítica

Eletriptán

Triptán, agonista selectivo de receptores 5HT1B/1D

Mecanismo

Eletriptan es agonista serotoninergico, sustrato CYP3A4. Con fenelzina – sindrome serotoninergico mortal.

Síntomas

Agitacion, taquicardia, hipertermia, mioclonias, hiperreflexia en pocas horas.

Manejo

Combinacion contraindicada. 14 dias tras retirar IMAO antes de iniciar triptan.

Fuentes

FDA: Relpax (eletriptan) prescribing information (2013)

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Crítica

Escitalopram

Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS)

Mecanismo

El escitalopram es ISRS. Combinado con fenelzina produce sindrome serotoninergico. Nardil Section 4.

Síntomas

Hipertermia, mioclonias, taquicardia.

Manejo

Combinacion contraindicada. Lavado de 2 semanas.

Fuentes

FDA: Nardil (phenelzine sulfate) prescribing information (2009)

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Crítica

Fluoxetina

Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina

Mecanismo

La fenelzina inhibe la MAO de forma irreversible; la fluoxetina bloquea la recaptacion de serotonina. La combinacion causa acumulacion sinaptica de serotonina y sindrome serotoninergico: hipertermia, mioclonias, agitacion, coma. Nardil Section 4 contraindicacion estricta. Se requiere un lavado de 5 semanas entre fluoxetina y fenelzina (semivida larga de la norfluoxetina).

Síntomas

En horas: agitacion, confusion, taquicardia, hipertension, hipertermia, temblor, mioclonias, hiperreflexia. En casos graves – convulsiones, coma, rabdomiolisis, CID.

Manejo

Combinacion contraindicada. Lavado de 5 semanas entre la retirada de fluoxetina y el inicio de fenelzina. Lavado de 2 semanas entre la retirada de fenelzina y el inicio de cualquier ISRS (tiempo de resintesis de MAO).

Fuentes

FDA: Nardil (phenelzine sulfate) prescribing information (2009)

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Crítica

Frovatriptán

Triptán, agonista selectivo de receptores 5HT1B/1D

Mecanismo

Frovatriptan es agonista serotoninergico, sustrato CYP1A2. Con fenelzina – sindrome serotoninergico mortal.

Síntomas

Agitacion, taquicardia, hipertermia, mioclonias, hiperreflexia en pocas horas.

Manejo

Combinacion contraindicada. 14 dias tras retirar IMAO antes de iniciar triptan.

Fuentes

FDA: Frova (frovatriptan) prescribing information (2013)

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Crítica

Linezolid

Antibiótico oxazolidinona

Mecanismo

El linezolid es inhibidor reversible de MAO. Combinado con fenelzina produce inhibicion acumulada de MAO y sindrome serotoninergico mortal con carga de tiramina.

Síntomas

Crisis hipertensiva, hipertermia, mioclonias.

Manejo

Combinacion contraindicada. Antibiotico alternativo: vancomicina o daptomicina para SARM.

Fuentes

FDA: Nardil (phenelzine sulfate) prescribing information (2009)

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Crítica

Metadona

Opioide sintético, agonista total de los receptores mu

Mecanismo

La metadona es un opioide con actividad serotoninergica y prolonga el QT. Combinada con fenelzina produce sindrome serotoninergico y efecto QT aditivo.

Síntomas

Hipertermia, mioclonias, depresion respiratoria, prolongacion del QT.

Manejo

Combinacion contraindicada. En terapia sustitutiva en paciente con IMAO, cambiar metadona por buprenorfina (menos serotoninergica).

Fuentes

FDA: Nardil (phenelzine sulfate) prescribing information (2009)

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Crítica

Mirtazapina

Antidepresivo NaSSA (acción noradrenérgica y serotoninérgica específica)

Mecanismo

La mirtazapina es antidepresivo de mecanismo dual (bloqueo α2 + 5-HT2). Combinada con fenelzina produce sindrome serotoninergico.

Síntomas

Hipertermia, mioclonias, taquicardia.

Manejo

Combinacion contraindicada. Lavado de 2 semanas.

Fuentes

FDA: Nardil (phenelzine sulfate) prescribing information (2009)

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Crítica

Naratriptán

Triptán, agonista selectivo de receptores 5HT1B/1D

Mecanismo

Naratriptan es agonista serotoninergico. Con fenelzina – sindrome serotoninergico mortal.

Síntomas

Agitacion, taquicardia, hipertermia, mioclonias, hiperreflexia en pocas horas.

Manejo

Combinacion contraindicada. 14 dias tras retirar IMAO antes de iniciar triptan.

Fuentes

FDA: Amerge (naratriptan) prescribing information (2014)

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Crítica

Paroxetina

Inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina (ISRS)

Mecanismo

La paroxetina es ISRS con accion antimuscarinica anadida. Combinada con fenelzina produce sindrome serotoninergico mas sedacion aditiva.

Síntomas

Hipertermia, mioclonias, taquicardia, sedacion marcada.

Manejo

Combinacion contraindicada. Lavado de 2 semanas.

Fuentes

FDA: Nardil (phenelzine sulfate) prescribing information (2009)

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Crítica

Petidina

Analgesico opioide, clase fenilpiperidina

Mecanismo

La meperidina inhibe la recaptacion de serotonina. Con fenelzina (IMAO) produce sindrome serotoninergico mortal. boxed warning.

Síntomas

Hipertermia superior a 39°C, mioclonias, coma en pocas horas.

Manejo

Combinacion contraindicada. Al menos 14 dias entre retirada de IMAO y meperidina. Alternativa – morfina o fentanilo.

Fuentes

FDA: Demerol (meperidine) prescribing information (2017)

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Crítica

Rizatriptán

Agonista selectivo de los receptores 5-HT1B/1D de la serotonina

Mecanismo

Rizatriptan es sustrato de MAO-A. Con fenelzina hay acumulacion y sindrome serotoninergico mortal.

Síntomas

Agitacion, taquicardia, hipertermia, mioclonias, hiperreflexia en pocas horas.

Manejo

Combinacion contraindicada. 14 dias tras retirar IMAO antes de iniciar triptan.

Fuentes

FDA: Maxalt (rizatriptan) prescribing information (2017)

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Crítica

Sertralina

Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS)

Mecanismo

La sertralina es ISRS. Combinada con fenelzina produce sindrome serotoninergico. Nardil Section 4 contraindicacion. Lavado de 2 semanas entre retirada de sertralina e inicio de fenelzina.

Síntomas

Agitacion, taquicardia, hipertermia, mioclonias en las primeras horas.

Manejo

Combinacion contraindicada. Lavado minimo de 2 semanas. Tras retirar fenelzina – 2 semanas antes de cualquier serotoninergico.

Fuentes

FDA: Nardil (phenelzine sulfate) prescribing information (2009)

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Crítica

Sumatriptán

Agonista selectivo de los receptores 5-HT1B/1D de la serotonina

Mecanismo

Sumatriptan es agonista 5-HT1B/1D, parcialmente metabolizado por MAO-A. Fenelzina inhibe MAO de forma irreversible – sumatriptan se acumula y el exceso de serotonina desencadena sindrome serotoninergico mortal.

Síntomas

Agitacion, taquicardia, hipertermia, mioclonias, hiperreflexia en pocas horas.

Manejo

Combinacion contraindicada. 14 dias tras retirar IMAO antes de iniciar triptan.

Fuentes

FDA: Imitrex (sumatriptan) prescribing information, Section 4 (2013)

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Crítica

Tramadol

Otros opioides

Mecanismo

El tramadol inhibe la recaptacion de serotonina (mecanismo secundario). Combinado con fenelzina produce sindrome serotoninergico mortal – se han descrito casos letales. boxed warning en tramadol.

Síntomas

En 1–6 horas: hipertermia superior a 39°C, mioclonias, agitacion, convulsiones. Sin retirar tramadol, mortalidad alta.

Manejo

Combinacion contraindicada. Analgesico alternativo: paracetamol o gabapentina (sin efecto serotoninergico). Si hace falta opioide, morfina con precaucion.

Fuentes

FDA: Nardil (phenelzine sulfate) prescribing information (2009)

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Crítica

Venlafaxina

IRSN (inhibidor de la recaptación de serotonina y noradrenalina)

Mecanismo

La venlafaxina es ISRSN con efecto serotoninergico potente. Combinada con fenelzina produce sindrome serotoninergico grave.

Síntomas

Hipertermia, mioclonias, taquicardia, rabdomiolisis.

Manejo

Combinacion contraindicada. Lavado de 2 semanas (1 semana para venlafaxina por semivida corta).

Fuentes

FDA: Nardil (phenelzine sulfate) prescribing information (2009)

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Crítica

Zolmitriptán

Triptán, agonista selectivo de receptores 5HT1B/1D

Mecanismo

Zolmitriptan es sustrato MAO-A y CYP1A2. Con fenelzina – sindrome serotoninergico mortal.

Síntomas

Agitacion, taquicardia, hipertermia, mioclonias, hiperreflexia en pocas horas.

Manejo

Combinacion contraindicada. 14 dias tras retirar IMAO antes de iniciar triptan.

Fuentes

FDA: Zomig (zolmitriptan) prescribing information (2017)

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Comprobar interacción con otro medicamento

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Seguridad

Contraindicaciones

ISRS, ISRSN, antidepresivos triciclicos, mirtazapina, clomipramina – sindrome serotoninergico
Tramadol, petidina (meperidina), dextrometorfano, metadona – sindrome serotoninergico mortal
Triptanes (sumatriptan, rizatriptan, zolmitriptan) – sindrome serotoninergico
Simpaticomimeticos (pseudoefedrina, efedrina, fenilefrina) y levodopa – crisis hipertensiva
Feocromocitoma, tirotoxicosis
Insuficiencia hepatica grave, enfermedad cerebrovascular

Reacciones adversas graves

Crisis hipertensiva por tiramina
Sindrome serotoninergico
Hepatotoxicidad
Hiponatremia

Reacciones adversas frecuentes

Hipotension ortostatica
Somnolencia
Sequedad de boca
Ganancia ponderal
Parestesias
Insomnio

EmbarazoFDA C

Los datos en embarazo son limitados. En mujeres que planifican gestacion se suele cambiar fenelzina por un ISRS con mejor perfil.

Lactancia

Pasa a la leche materna. No se recomienda la lactancia.

Información de referencia educativa, no sustituye al consejo médico. Cualquier pausa o cambio en la lactancia se decide con tu médico o IBCLC.

Preguntas frecuentes

¿Para qué se utiliza Fenelzina?

Fenelzina se evalúa para las siguientes indicaciones con distinto grado de evidencia: Depresión resistente al tratamiento (nivel de evidencia B). Consulta la matriz completa de indicaciones con dosis y referencias en esta misma página.

¿Cuáles son los efectos secundarios de Fenelzina?

Efectos secundarios frecuentes de Fenelzina (≥ 1 de cada 100): Hipotension ortostatica, Somnolencia, Sequedad de boca, Ganancia ponderal, Parestesias, Insomnio. Consulta la sección «Seguridad» para reacciones poco frecuentes y graves.

¿Es seguro Fenelzina durante el embarazo?

Categoría FDA C. Los datos en embarazo son limitados. En mujeres que planifican gestacion se suele cambiar fenelzina por un ISRS con mejor perfil.

¿Es compatible Fenelzina con la lactancia?

Pasa a la leche materna. No se recomienda la lactancia.

¿Quién no debe tomar Fenelzina?

Fenelzina está contraindicado en: ISRS, ISRSN, antidepresivos triciclicos, mirtazapina, clomipramina – sindrome serotoninergico; Tramadol, petidina (meperidina), dextrometorfano, metadona – sindrome serotoninergico mortal; Triptanes (sumatriptan, rizatriptan, zolmitriptan) – sindrome serotoninergico; Simpaticomimeticos (pseudoefedrina, efedrina, fenilefrina) y levodopa – crisis hipertensiva; Feocromocitoma, tirotoxicosis. Lista completa en la sección «Seguridad».