Lamotrigina

Antiepiléptico con mecanismo dual

Código ATC: N03AX09

Marcas comerciales: Lamictal, Crisomet, Lamotrix

Actualizado el 17 jul 2026 · Metodología

Indicaciones

Epilepsia focal

Primera línea

Primera línea en la epilepsia focal en adultos y adolescentes desde los 13 años ( NG217, 2022; ensayo SANAD II), al mismo nivel que el levetiracetam; en niños de 2–12 años se usa como terapia añadida. Dosis inicial 25 mg una vez al día durante 2 semanas, titulada hasta 100–400 mg al día. Especialmente adecuada en mujeres en edad fértil – el menor potencial teratógeno entre los antiepilépticos clásicos (riesgo de malformaciones 2,5% frente al 6–10% del valproato).

Fuentes

CIE-10: G40.209 · CIE-11: 8A60

Tratamiento de mantenimiento del trastorno bipolar

Primera línea

Primera línea en el mantenimiento del trastorno bipolar con predominio depresivo según CANMAT 2018 y SEP 2024. No es eficaz en la manía. Dosis inicial: 25 mg una vez al día durante 2 semanas con titulación lenta hasta 200 mg al día – la subida rápida aumenta el riesgo de reacciones cutáneas graves. El efecto aparece en 6–8 semanas.

Especialmente en el trastorno bipolar con predominio de episodios depresivos.

Fuentes

CIE-10: F31 · CIE-11: 6A60

Posicionamientos de marketing sin base científica

El medicamento se promociona para estos usos al margen de las guías internacionales. Cada apartado se analiza con base en AEMPS, FDA, EMA, Cochrane y ensayos clínicos relevantes.

Estabilización del estado de ánimo

No recomendado

La lamotrigina es un fármaco antiepiléptico. Se receta para la epilepsia y para el tratamiento de mantenimiento del trastorno bipolar de tipo I (recomendaciones de 2018 y NG185). Para la estabilización del estado de ánimo en la vida cotidiana, la lamotrigina no funciona: no existen estudios clínicos sobre este uso. El riesgo principal son las reacciones cutáneas graves (síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica), especialmente con el aumento rápido de la dosis o la combinación con valproato (alerta en recuadro negro de la ). Si le recetaron lamotrigina para estabilizar el estado de ánimo, considere buscar una segunda opinión.

Fuentes

Cómo leer los niveles A–F

AEvidencia firme – primera o segunda línea en las guías internacionales
BRecomendado en casos seleccionados
CLos datos de los estudios se contradicen
DBeneficio no demostrado, sin daño documentado
FDaño documentado o riesgo sin beneficio

Mecanismo de acción

Estabiliza el estado inactivado de los canales de sodio dependientes de voltaje y reduce el disparo neuronal repetitivo. Además suprime la liberación de glutamato. Frente a la carbamazepina y la fenitoína presenta un perfil cognitivo favorable – menos sedación y sin deterioro de la memoria. Se metaboliza por glucuronidación UGT1A4. Se utiliza en epilepsia focal y generalizada y como estabilizador del ánimo en el trastorno bipolar con predominio depresivo.

Seguridad

Advertencia destacada

Advertencia FDA en recuadro negro: reacciones cutáneas graves (Stevens–Johnson, necrólisis epidérmica tóxica), sobre todo con titulación rápida y en las primeras 2–8 semanas. Cualquier exantema obliga a suspender de inmediato.

Contraindicaciones

Hipersensibilidad a la lamotrigina
Menores de 2 años (la mayoría de las indicaciones)
Insuficiencia hepática grave

Reacciones adversas graves

Síndrome de Stevens–Johnson y necrólisis epidérmica tóxica
Síndrome DRESS
Linfohistiocitosis hemofagocítica
Meningitis aséptica
Hepatotoxicidad
Ideación suicida

Reacciones adversas frecuentes

Erupción cutánea (sobre todo en las primeras 8 semanas)
Cefalea
Mareo
Somnolencia
Diplopía
Náuseas
Insomnio

Embarazo: ¿se puede tomar Lamotrigina?

En gestantes con epilepsia, la lamotrigina es una opción preferente – el menor potencial teratógeno entre los antiepilépticos clásicos. En el segundo y tercer trimestre los niveles caen un 50–80% por inducción metabólica estrogénica – conviene monitorización regular y ajuste de dosis.

Lactancia: ¿se puede tomar Lamotrigina?

Las concentraciones en la leche son altas (cerca del 30% del plasma materno). Cabe exantema y sedación en el lactante – conviene vigilar actividad, aumento de peso y piel. Si aparecen problemas, se pasa a fórmula.

RID, dosis infantil por leche: 10.1%
Pico en plasma materno: 3 h
Pico en leche: 3 mg/L

Calcular RID Ventana de lactancia segura Ficha completa en NIH LactMed ↗

Información de referencia educativa, no sustituye al consejo médico. Cualquier pausa o cambio en la lactancia se decide con tu médico o IBCLC.

Notas prácticas

Cuándo y cómo tomar

Se toma 1–2 veces al día, con o sin comida. La titulación lenta es crítica – semanas 1–2: 25 mg una vez al día; semanas 3–4: 50 mg; luego subidas de 50–100 mg cada 1–2 semanas hasta la diana. El valproato concomitante duplica las concentraciones de lamotrigina y el riesgo de exantema – se titula a la mitad de velocidad. Los anticonceptivos con estrógeno reducen los niveles de lamotrigina un 50% – conviene ajustar la dosis al iniciarlos o suspenderlos.

Mitos frecuentes

Mito: «la lamotrigina se puede empezar a dosis estándar». Hecho: la titulación rápida conlleva riesgo de síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica (1 caso por cada 1000 adultos, 1 por cada 100 niños). Cualquier erupción en las primeras 8 semanas obliga a suspenderla y consultar de inmediato. Mito: «la lamotrigina actúa como un antidepresivo». Hecho: como estabilizador del ánimo previene las recaídas depresivas en el trastorno bipolar, pero no está indicada en la depresión unipolar – el efecto es menor que el de los ISRS.

Interacciones farmacológicas

4 pares encontrados. Ordenadas de críticas a menores.

MayorÁcido valproicoAntiepilépticos. Derivados de ácidos grasos

Mecanismo

El valproato inhibe la glucuronidación, la vía principal de eliminación de la lamotrigina, y la semivida de la lamotrigina casi se duplica (fichas técnicas de la lamotrigina y del valproato). Según la ficha de la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (), con valproato la concentración de lamotrigina aumenta algo más del doble. El riesgo de erupción cutánea grave por lamotrigina es mayor con dosis iniciales altas, con una escalada rápida y con el uso concomitante de valproato (ficha técnica de la lamotrigina).

Síntomas

Erupción cutánea, sobre todo en las primeras 8 semanas de lamotrigina; casi todos los casos potencialmente mortales aparecen entre las semanas 2 y 8. Formas graves: síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica y reacción farmacológica con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS) con fiebre, adenopatías, edema facial y afectación de la sangre, el hígado y el riñón. La fiebre y las adenopatías pueden aparecer antes que la erupción. En niños el riesgo de erupción grave es mayor que en adultos.

Manejo

Las fichas técnicas no prohíben la combinación, pero con valproato la lamotrigina sigue una pauta propia con dosis más bajas, y no se puede superar ni la dosis inicial ni el ritmo de escalada (ficha técnica de la lamotrigina). En epilepsia, en adultos y adolescentes desde 13 años: 25 mg en días alternos las semanas 1 y 2, 25 mg al día las semanas 3 y 4, y después aumentos de 25 a 50 mg como máximo cada 1 o 2 semanas hasta la dosis de mantenimiento habitual de 100 a 200 mg al día (ficha técnica de la lamotrigina). Esta pauta se aplica con valproato aunque el paciente tome otros fármacos; en niños de 2 a 12 años la dosis se calcula por kilo de peso con una tabla propia (ficha técnica de la lamotrigina). En el trastorno bipolar, si se añade valproato a una dosis estable de lamotrigina, la dosis de lamotrigina se reduce a la mitad desde la primera semana, por ejemplo de 200 a 100 mg al día; la dosis máxima con valproato es de 200 mg al día (ficha técnica de la lamotrigina). La ficha del valproato de la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. () también exige reducir la dosis de lamotrigina. Ante el primer signo de erupción, la lamotrigina se suspende de inmediato, salvo que la erupción no esté claramente relacionada con ella (ficha técnica de la lamotrigina).

Fuentes

Detalles de la pareja →Ácido valproico →

MayorCarbamazepinaAntiepilépticos. Derivados de carboxamida

Mecanismo

La carbamazepina induce las enzimas hepáticas de glucuronidación que eliminan la lamotrigina, por lo que la lamotrigina sale antes de la sangre (ficha técnica de la lamotrigina). Según la ficha de la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (), con carbamazepina la concentración de lamotrigina baja en torno a un 40%. El efecto también se da en sentido inverso: si la lamotrigina se inicia en un paciente que ya toma carbamazepina, pueden aparecer efectos adversos del sistema nervioso central, y la ficha de la FDA señala que el epóxido de carbamazepina, su metabolito activo, puede aumentar.

Síntomas

Si la dosis de lamotrigina no se adapta a la carbamazepina, su concentración queda baja y las crisis pueden reaparecer. La ficha técnica de la lamotrigina señala una respuesta menor cuando se combina con inductores enzimáticos. Tras iniciar la lamotrigina con carbamazepina pueden aparecer mareo, ataxia, diplopía, visión borrosa y náuseas. Si se retira la carbamazepina y no se reduce la dosis de lamotrigina, la concentración de lamotrigina sube.

Manejo

Las fichas técnicas no prohíben la combinación, pero la lamotrigina con carbamazepina sigue una pauta propia para inductores, y no se puede superar ni la dosis inicial ni el ritmo de escalada (ficha técnica de la lamotrigina). En epilepsia, en adultos y adolescentes desde 13 años sin valproato: 50 mg al día en las semanas 1 y 2, 100 mg al día en dos tomas en las semanas 3 y 4, y después aumentos de 100 mg como máximo cada 1 o 2 semanas hasta la dosis de mantenimiento habitual de 200 a 400 mg al día (ficha técnica de la lamotrigina). Si el paciente toma además valproato, se aplica la pauta del valproato, con dosis más bajas (ficha técnica de la lamotrigina). En el trastorno bipolar, cuando se añade carbamazepina a una dosis estable de 200 mg de lamotrigina, se mantienen 200 mg la semana 1, 300 mg la semana 2 y 400 mg desde la semana 3. Al retirar la carbamazepina se baja en orden inverso: de 400 mg a 300 mg la semana 2 y a 200 mg desde la semana 3 (ficha técnica de la lamotrigina). La ficha de la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. () pide seguir estas pautas con rigor; no hay una concentración objetivo de lamotrigina en sangre y la dosis se ajusta según la respuesta clínica (ficha de la lamotrigina de la FDA). Si tras iniciar la lamotrigina aparecen mareo, ataxia o diplopía, se reduce la dosis de carbamazepina (ficha técnica de la lamotrigina).

Fuentes

Detalles de la pareja →Carbamazepina →

MayorFenitoinaAntiepileptico, derivado de la hidantoina (bloqueante de canales de sodio)

Mecanismo

Fenitoína induce UGT1A4. Lamotrigina baja 50%.

Síntomas

Recurrencia de crisis.

Manejo

Doblar la dosis de lamotrigina.

Fuentes

Detalles de la pareja →Fenitoina →

MayorRifampicinaAntibiótico antituberculoso

Mecanismo

Rifampicina induce UGT1A4. Lamotrigina baja 40%.

Síntomas

Recurrencia de crisis.

Manejo

Aumentar lamotrigina 50-100%.

Fuentes

Detalles de la pareja →Rifampicina →

Menciones en las fichas técnicas66 menciones

Frases literales de las secciones de interacciones, en el idioma de la ficha

De la ficha técnica de este medicamento

MayorDofetilida
«DRUG INTERACTIONS: Lamotrigine is an inhibitor of renal tubular secretion via organic cationic transporter 2 (OCT2) proteins [see Clinical Pharmacology (12.3) ] . This may result in increased plasma…»
FDA, sección 7 · Abrir en DailyMed
Moderadaanticonceptivos hormonalesclase citada en la ficha
«Empeoramiento clínico y riesgo de suicidio: La administración de una combinación de etinilestradiol/levonorgestrel (30 µg/150 µg) aumenta hasta aproximadamente el doble el aclaramiento de lamotrigina…»
AEMPS, sección 4.4 · Abrir en CIMA
ModeradaCarbamazepina
«Interacciones de fármacos antiepilépticos: Se han notificado efectos adversos que afectan al sistema nervioso central, como mareo, ataxia, diplopía, visión borrosa y náuseas, en pacientes que toman…»
AEMPS, sección 4.5 · Abrir en CIMA
ModeradaEtinilestradiol
«Empeoramiento clínico y riesgo de suicidio: La administración de una combinación de etinilestradiol/levonorgestrel (30 µg/150 µg) aumenta hasta aproximadamente el doble el aclaramiento de lamotrigina…»
AEMPS, sección 4.4 · Abrir en CIMA
ModeradaFenitoina
«Fármacos que tienen poco o ningún efecto en la concentración de lamotrigina: Fenitoína»
AEMPS, sección 4.5 · Abrir en CIMA
ModeradaLevonorgestrel
«Empeoramiento clínico y riesgo de suicidio: La administración de una combinación de etinilestradiol/levonorgestrel (30 µg/150 µg) aumenta hasta aproximadamente el doble el aclaramiento de lamotrigina…»
AEMPS, sección 4.4 · Abrir en CIMA
ModeradaRifampicina
«Fármacos que tienen poco o ningún efecto en la concentración de lamotrigina: Rifampicina»
AEMPS, sección 4.5 · Abrir en CIMA
Amitriptilina
«Interacciones de lamotrigina con agentes psicoactivos: Los estudios in vitro indican que la formación del principal metabolito de lamotrigina, el 2-N-glucurónido, se vio mínimamente inhibida por la…»
AEMPS, sección 4.5 · Abrir en CIMA
antiarrítmicosclase citada en la ficha
«ECG tipo Brugada y otras anomalías en el ritmo y la conducción cardíacos: En pacientes tratados con lamotrigina, se ha notificado alteración arritmogénica del segmento ST y la onda T y de un patrón…»
AEMPS, sección 4.4 · Abrir en CIMA
Aripiprazol
«Fármacos que tienen poco o ningún efecto en la concentración de lamotrigina: Aripiprazol»
AEMPS, sección 4.5 · Abrir en CIMA
Atazanavir
«Fármacos que tienen poco o ningún efecto en la concentración de lamotrigina: Atazanavir/ritonavir*»
AEMPS, sección 4.5 · Abrir en CIMA
Atazanavir
«DRUG INTERACTIONS: Atazanavir/ritonavir ↓ lamotrigine Decreased lamotrigine AUC approximately 32%.»
FDA, sección 7 · Abrir en DailyMed
Bupropión
«Fármacos que tienen poco o ningún efecto en la concentración de lamotrigina: Bupropión»
AEMPS, sección 4.5 · Abrir en CIMA
Carbamazepina
«DRUG INTERACTIONS: Carbamazepine and carbamazepine epoxide ↓ lamotrigine Addition of carbamazepine decreases lamotrigine concentration approximately 40%.»
FDA, sección 7 · Abrir en DailyMed
Clozapina
«Interacciones de lamotrigina con agentes psicoactivos: Los estudios in vitro indican que la formación del principal metabolito de lamotrigina, el 2-N-glucurónido, se vio mínimamente inhibida por la…»
AEMPS, sección 4.5 · Abrir en CIMA
Estradiol
«En un estudio con 16 voluntarias, no se produjo ningún efecto en la farmacocinética del etinilestradiol de la píldora anticonceptiva oral en combinación con una dosis de 300 mg de lamotrigina en…»
AEMPS, sección 4.5 · Abrir en CIMA
Etinilestradiol
«DRUG INTERACTIONS: preparations containing 30 mcg ethinylestradiol and 150 mcg levonorgestrel ↓ levonorgestrel Decrease in levonorgestrel component by 19%.»
FDA, sección 7 · Abrir en DailyMed
Fenelzina
«Interacciones de lamotrigina con agentes psicoactivos: Los estudios in vitro indican que la formación del principal metabolito de lamotrigina, el 2-N-glucurónido, se vio mínimamente inhibida por la…»
AEMPS, sección 4.5 · Abrir en CIMA
Fenitoina
«DRUG INTERACTIONS: Phenytoin ↓ lamotrigine Decreased lamotrigine concentration approximately 40%.»
FDA, sección 7 · Abrir en DailyMed
Fenobarbital
«Fármacos que tienen poco o ningún efecto en la concentración de lamotrigina: Fenobarbital»
AEMPS, sección 4.5 · Abrir en CIMA
Fenobarbital
«DRUG INTERACTIONS: Phenobarbital/primidone ↓ lamotrigine Decreased lamotrigine concentration approximately 40%.»
FDA, sección 7 · Abrir en DailyMed
Fluoxetina
«Interacciones de lamotrigina con agentes psicoactivos: Los estudios in vitro indican que la formación del principal metabolito de lamotrigina, el 2-N-glucurónido, se vio mínimamente inhibida por la…»
AEMPS, sección 4.5 · Abrir en CIMA
Gabapentina
«Fármacos que tienen poco o ningún efecto en la concentración de lamotrigina: Gabapentina»
AEMPS, sección 4.5 · Abrir en CIMA

De las fichas técnicas de otros medicamentos

ModeradaÁcido valproico
«Lamotrigina: Valproato sódico reduce el metabolismo de lamotrigina e incrementa la semivida media de lamotrigina casi dos veces. Esta interacción puede dar lugar a un incremento de la toxicidad de…»
AEMPS, sección 4.5 · Abrir en CIMA
ModeradaLacosamida
«Lacosamida debe usarse con precaución en pacientes tratados con medicamentos conocidos por estar asociados con prolongación del PR (incluyendo los medicamentos antiepilépticos bloqueantes de canales…»
AEMPS, sección 4.5 · Abrir en CIMA
ModeradaOrlistat
«En pacientes tratados concomitantemente con orlistat y antiepilépticos, p. ej. valproato, lamotrigina, se han notificado convulsiones que no se puede descartar que sean debidas a una interacción. Por…»
AEMPS, sección 4.5 · Abrir en CIMA
ModeradaRitonavir
«Established and Other Potentially Significant Drug Interactions: Anticonvulsants: divalproex, lamotrigine, phenytoin ↓ anticonvulsants A dose increase may be needed for these drugs when…»
FDA, sección 7 · Abrir en DailyMed
ModeradaValerato de estradiol + Dienogest
«Effects of Combined Oral Contraceptives on Other Drugs: COCs containing ethinyl estradiol may inhibit the metabolism of other compounds. COCs have been shown to significantly decrease plasma…»
FDA, sección 7 · Abrir en DailyMed
MenorZonisamida
«Posibles interacciones con otros medicamentos que afecten a Zonisamida: En estudios clínicos, la coadministración de lamotrigina no tuvo ningún efecto aparente en la farmacocinética de la zonisamida…»
AEMPS, sección 4.5 · Abrir en CIMA
Acetato de eslicarbazepina
«Lamotrigina: La glucuronidación es la principal vía metabólica tanto para la eslicarbazepina como la lamotrigina, y en consecuencia podría esperarse una interacción. Un estudio en sujetos sanos con…»
AEMPS, sección 4.5 · Abrir en CIMA
Ácido valproico
«DRUG INTERACTIONS: Co-administration of valproate can affect the pharmacokinetics of other drugs (e.g., diazepam, ethosuximide, lamotrigine, phenytoin) by inhibiting their metabolism or protein…»
FDA, sección 7 · Abrir en DailyMed
Aripiprazol
«Interacción de aripiprazol con otros medicamentos: Cuando se administra aripiprazol conjuntamente con valproato, litio o lamotrigina, no se han encontrado cambios clínicamente significativos en las…»
AEMPS, sección 4.5 · Abrir en CIMA
Aripiprazol
«Drugs Having No Clinically Important Interactions with Aripiprazole: In addition, no dosage adjustment is necessary for substrates of CYP2D6 (e.g., dextromethorphan, fluoxetine, paroxetine, or…»
FDA, sección 7 · Abrir en DailyMed
Atazanavir
«Established and Other Potentially Significant Drug Interactions: lamotrigine ↓ lamotrigine Coadministration of lamotrigine and atazanavir with ritonavir may require dosage adjustment of lamotrigine…»
FDA, sección 7 · Abrir en DailyMed
Carbamazepina
«Fármacos que pueden disminuir los niveles plasmáticos de carbamazepina: Antiepilépticos: clobazam, lamotrigina, eslicarbazepina, tiagabina, topiramato, clonazepam, etosuximida, primidona, ácido…»
AEMPS, sección 4.5 · Abrir en CIMA
Desogestrel
«Por consiguiente, las concentraciones plasmáticas y tisulares de otros principios activos pueden verse aumentadas (por ejemplo ciclosporina) o disminuidas (por ejemplo lamotrigina).»
AEMPS, sección 4.5 · Abrir en CIMA
Estradiol
«Se ha demostrado que los anticonceptivos hormonales que contienen estrógenos disminuyen significativamente las concentraciones plasmáticas de lamotrigina cuando se administran conjuntamente debido a…»
AEMPS, sección 4.5 · Abrir en CIMA
Etinilestradiol
«Los anticonceptivos orales (AOCs) pueden influir en el metabolismo de otros principios activos. En consecuencia, los niveles plasmáticos o tisulares pueden aumentar (p. ej. ciclosporina) o disminuir…»
AEMPS, sección 4.5 · Abrir en CIMA
Fenitoina
«Drugs Affected by Phenytoin: Antiepileptic drugs The effect of phenytoin on phenobarbital, valproic acid and sodium valproate serum levels is unpredictable Carbamazepine, felbamate, lamotrigine…»
FDA, sección 7 · Abrir en DailyMed
Fenobarbital
«Antiepilépticos: lamotrigina. El uso concomitante de fenobarbital y lamotrigina puede conducir a la disminución de la eficacia y toxicidad en la sangre como leucopenia y trombocitopenia.»
AEMPS, sección 4.5 · Abrir en CIMA

Se muestran 40 de 66, las más graves arriba

Comprobar interacción con otro medicamento

Se abrirá el comprobador con este medicamento como primero. Añade el segundo de tu pauta.

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Preguntas frecuentes

¿Para qué se utiliza Lamotrigina?

Lamotrigina se evalúa para las siguientes indicaciones con distinto grado de evidencia: Epilepsia focal (nivel de evidencia A), Tratamiento de mantenimiento del trastorno bipolar (nivel de evidencia A), Estabilización del estado de ánimo (nivel de evidencia F). Consulta la matriz completa de indicaciones con dosis y referencias en esta misma página.

¿Cuáles son los efectos secundarios de Lamotrigina?

Efectos secundarios frecuentes de Lamotrigina (≥ 1 de cada 100): Erupción cutánea (sobre todo en las primeras 8 semanas), Cefalea, Mareo, Somnolencia, Diplopía, Náuseas. Consulta la sección «Seguridad» para reacciones poco frecuentes y graves.

¿Es seguro Lamotrigina durante el embarazo?

¿Es compatible Lamotrigina con la lactancia?

¿Quién no debe tomar Lamotrigina?

Lamotrigina está contraindicado en: Hipersensibilidad a la lamotrigina; Menores de 2 años (la mayoría de las indicaciones); Insuficiencia hepática grave. Lista completa en la sección «Seguridad».

¿Lleva Lamotrigina una advertencia recuadrada de la FDA?

Fuentes oficiales

Enlaces directos a las fichas técnicas. Se abren en una pestaña nueva.

AEMPS / CIMAFicha del 23/09/2025
FDA / DailyMedFicha del 13/08/2026

Otros medicamentos de este grupo

Levetiracetam, Fenobarbital, Fenitoina, Pregabalina, Zonisamida, Acetato de eslicarbazepina, Topiramato, Ácido valproico