Lamotrigina × Ácido valproico

El valproato inhibe la glucuronidación, la vía principal de eliminación de la lamotrigina, y la semivida de la lamotrigina casi se duplica (fichas técnicas de la lamotrigina y del valproato). Según la ficha de la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA), con valproato la concentración de lamotrigina aumenta algo más del doble. El riesgo de erupción cutánea grave por lamotrigina es mayor con dosis iniciales altas, con una escalada rápida y con el uso concomitante de valproato (ficha técnica de la lamotrigina).

Erupción cutánea, sobre todo en las primeras 8 semanas de lamotrigina; casi todos los casos potencialmente mortales aparecen entre las semanas 2 y 8. Formas graves: síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica y reacción farmacológica con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS) con fiebre, adenopatías, edema facial y afectación de la sangre, el hígado y el riñón. La fiebre y las adenopatías pueden aparecer antes que la erupción. En niños el riesgo de erupción grave es mayor que en adultos.

Las fichas técnicas no prohíben la combinación, pero con valproato la lamotrigina sigue una pauta propia con dosis más bajas, y no se puede superar ni la dosis inicial ni el ritmo de escalada (ficha técnica de la lamotrigina). En epilepsia, en adultos y adolescentes desde 13 años: 25 mg en días alternos las semanas 1 y 2, 25 mg al día las semanas 3 y 4, y después aumentos de 25 a 50 mg como máximo cada 1 o 2 semanas hasta la dosis de mantenimiento habitual de 100 a 200 mg al día (ficha técnica de la lamotrigina). Esta pauta se aplica con valproato aunque el paciente tome otros fármacos; en niños de 2 a 12 años la dosis se calcula por kilo de peso con una tabla propia (ficha técnica de la lamotrigina). En el trastorno bipolar, si se añade valproato a una dosis estable de lamotrigina, la dosis de lamotrigina se reduce a la mitad desde la primera semana, por ejemplo de 200 a 100 mg al día; la dosis máxima con valproato es de 200 mg al día (ficha técnica de la lamotrigina). La ficha del valproato de la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) también exige reducir la dosis de lamotrigina. Ante el primer signo de erupción, la lamotrigina se suspende de inmediato, salvo que la erupción no esté claramente relacionada con ella (ficha técnica de la lamotrigina).