Antiepilépticos. Derivados de ácidos grasos
Código ATC: N03AG01 (Valproic acid)
Marcas comerciales
Depakote ER, Depakote, Depakene, Stavzor, Depacon
Potencia la transmisión gabaérgica, bloquea los canales de sodio e inhibe los canales de calcio tipo T. Se utiliza en epilepsia generalizada, ausencias, trastorno bipolar y profilaxis de la migraña. Teratógeno de categoría X: provoca defectos del tubo neural y reducción del cociente intelectual en el feto – contraindicado durante el embarazo y en mujeres en edad reproductiva sin anticoncepción fiable.
Primera línea
Para las crisis de ausencia típicas en niños y adolescentes, el valproato y la etosuximida son de primera línea. Ensayos clínicos aleatorizados comparativos (Glauser 2010) mostraron eficacia similar; la etosuximida tiene mejor perfil cognitivo y se utiliza para ausencias aisladas. El valproato es preferido cuando coexisten crisis tónico-clónicas generalizadas.
Primera línea
El valproato es el tratamiento de primera línea para la epilepsia generalizada idiopática en hombres y mujeres posmenopáusicas. La guía NG217 y la ILAE consideran que el valproato es el fármaco más eficaz para las crisis tónico-clónicas generalizadas, las crisis mioclónicas y la epilepsia mioclónica juvenil. Es eficaz en el 70-80% de los pacientes. En mujeres en edad reproductiva, se prescribe únicamente cuando las alternativas no son adecuadas y se cumple estrictamente el Programa de Prevención del Embarazo.
En mujeres en edad reproductiva, la prescripción solo se permite dentro de un Programa de Prevención del Embarazo (consentimiento informado anual firmado, anticoncepción eficaz obligatoria, pruebas de embarazo).
Sources
Primera línea
El valproato se utiliza para la manía aguda en el trastorno bipolar y como terapia de mantenimiento. La guía CG185 y RANZCP 2022 incluyen el valproato como opción de primera línea para la manía aguda junto con el litio y los antipsicóticos atípicos. Según los metaanálisis, su eficacia en la manía es comparable a la del litio. No se utiliza en mujeres en edad reproductiva sin indicaciones estrictas.
En mujeres en edad reproductiva con trastorno bipolar, no se utiliza valproato, salvo en casos de intolerancia o ineficacia de las alternativas y bajo anticoncepción estricta.
Sources
Segunda línea
El valproato está incluido en las guías internacionales (/AHS, EHF) como un fármaco con eficacia demostrada en la profilaxis de la migraña episódica. Reduce la frecuencia de los ataques en un 50% en algunos pacientes. Se utiliza cuando los agentes de primera línea (betabloqueantes, topiramato, anticuerpos monoclonales anti-CGRP) son ineficaces o intolerables. No se utiliza en mujeres en edad reproductiva debido a su teratogenicidad.
El medicamento se promociona para estos usos al margen de las guías internacionales. Cada apartado se analiza con base en AEMPS, FDA, EMA, Cochrane y ensayos clínicos relevantes.
No recomendado
El uso de valproato en mujeres en edad reproductiva sin anticoncepción estricta y sin indicación imperiosa no está respaldado por los organismos reguladores internacionales. La 2018 y el Programa de Prevención de Embarazo de la MHRA exigen consentimiento informado firmado anualmente, anticoncepción eficaz obligatoria y pruebas de embarazo periódicas. El valproato se encuentra entre los antiepilépticos más teratogénicos: el riesgo de defectos del tubo neural es de aproximadamente el 10% y se observa una reducción promedio del CI de 7 a 10 puntos en la descendencia.
Este bloque reitera la información del Programa de Prevención de Embarazo y es esencial para evitar la prescripción inadecuada sin los procedimientos correspondientes.
Valproate reduces plasma L-carnitine via conjugation with glycine and urinary excretion. Carnitine deficiency is linked to hyperammonemic encephalopathy and hepatotoxicity. When symptoms appear (lethargy, vomiting, altered consciousness) or ammonia rises, measure carnitine level and administer L-carnitine IV (100–200 mg/kg/day) or orally (50–100 mg/kg/day).
Fuente: FDA: Depakote (divalproex sodium) prescribing information (2022)
3 pares encontrados. Ordenadas de críticas a menores.
Mecanismo
La aspirina desplaza al valproato de la unión a albúmina y suprime su metabolismo. La fracción libre del valproato sube y aumenta el riesgo de neurotoxicidad (temblor, sedación, hiperamonemia).
Síntomas
Temblor, somnolencia, náuseas, confusión. En las formas graves: encefalopatía hiperamonémica. Los síntomas aparecen en 1 a 2 semanas con dosis altas de aspirina.
Manejo
Las dosis cardioprotectoras (75–100 mg) suelen admitirse. A dosis altas, medir la concentración de valproato a la semana. Para analgesia crónica con valproato: paracetamol.
Mecanismo
El valproato suprime débilmente el metabolismo hepático del alprazolam; las concentraciones pueden subir ligeramente. Además: sedación aditiva.
Síntomas
Somnolencia adicional, ataxia. En personas mayores: riesgo de caídas. Los síntomas aparecen en las primeras 1 o 2 semanas.
Manejo
Si hace falta, reducir el alprazolam un 25%. En personas mayores y tratamiento prolongado, controlar la cognición y el riesgo de caídas. Como ansiolítico alternativo sin dependencia del CYP: lorazepam u oxazepam.
Mecanismo
El valproato bloquea débilmente el metabolismo hepático de la amitriptilina; las concentraciones del ATC pueden subir. Además: sedación aditiva.
Síntomas
Aumento de los síntomas anticolinérgicos, somnolencia, sedación. En personas mayores: riesgo de delirio y caídas.
Manejo
Si hace falta, reducir la amitriptilina un 25% al combinarlas. En personas mayores, controlar la cognición y el riesgo de caídas. Para dolor neuropático, alternativa: gabapentina o pregabalina.
Se abrirá el comprobador con este medicamento como primero. Añade el segundo de tu pauta.
Enlaces directos a las fichas técnicas. Se abren en una pestaña nueva.
Importante
Resumen breve de la ficha técnica oficial. No sustituye el texto completo ni la consulta médica. Ficha del 17/04/2026. Fuente: AEMPS.
Tratamiento de la epilepsia parcial o generalizada: - Epilepsia generalizada primaria: convulsiva (clónica, tónica, tónico-clónica, mioclónica) y no convulsiva o crisis de ausencias. - Epilepsia parcial: convulsiones simples o complejas. - Convulsiones generalizadas secundarias. Tratamiento de convulsiones mixtas y generalizadas idiopáticas y/o epilepsia generalizada sintomática (West y Lennox-Gastaut). Tratamiento de los episodios maníacos en el trastorno bipolar, cuando el litio está contraindicado o no se tolera. Debe sopesarse la continuación del tratamiento después del episodio maníaco en los pacientes que han respondido a valproato para la manía aguda.
Ácido valproico está contraindicado en las siguientes situaciones: • Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1. • Hepatitis aguda o crónica. • Antecedentes personales o familiares de hepatitis grave, especialmente la relacionada con fármacos. • Porfiria hepática. • Pacientes con trastornos del ciclo de la urea (ver sección 4.4). • Síndrome hepático o pancreático. • Valproato está contraindicado en las siguientes situaciones en pacientes con trastornos mi tocondriales conocidos causados por mutaciones en el gen nuclear que codifica la enzima mitocondrial polimerasa γ (POLG), p. ej., el síndrome de Alpers-Huttenlocher, y en niños menores de 2 años en los que se sospecha que padecen un trastorno relacionado c on la POLG (ver sección 4.4). En pacientes con deficiencia sistémica primaria de carnitina sin corregir (ver sección 4.4 “Pacientes con riesgo de hipocarnitinemia”). Tratamiento de la epilepsia • En el embarazo, a menos que no…
Posología Ácido valproico debe ser administrado según criterio médico. La dosis diaria se debe ajustar según la edad y el peso corporal; sin embargo, se deben tener en cuenta las variaciones significativas de la sensibilidad interindividual a valproato . No se ha establecido una correlación satisfactoria entre la dosis diaria, la concentración sérica y el efecto terapéutico. La dosis óptima se basará principalmente en la respuesta clínica. Se puede considerar la medición de los niveles séricos para complementar la monitorización clínica si hay un control de las convulsiones deficiente o cuando se sospechan efectos adversos. El intervalo terapéutico efectivo para los niveles séricos de ácido valproico es generalmente de 40-100 mg/litro (300-700 micromoles/litro). Teniendo en cuenta el sistema de administración de liberación prolongada y la naturaleza de los excipientes de la preparación, la matriz inerte no se absorbe en el intestino y se elimina en las heces tras la liberación de sustancias activas. Tratamiento de la epilepsia Inicio del tratamiento con ácido valproico (vía oral): - Para pacientes que no están tomando ningún otro antiepiléptico, lo ideal sería incrementar ácido valproico mediante la administración de dosis sucesivas a intervalos de 2 a 3 días para alcanzar la dosis óptima después de una semana. - Para pacientes que están tomando otro antiepiléptico, ácido valproico se debe incrementar gradualmente hasta alcanzar la dosis óptima después de aproximadamente 2…
Advertencia destacada
FDA triple boxed warning: 1) Hepatotoxicity, especially in children under 2 and with polytherapy – risk of fatality. 2) Teratogenicity: valproate is not used in women of reproductive age for conditions other than epilepsy if alternatives exist. 3) Pancreatitis. EMA 2018 introduced a Pregnancy Prevention Programme: annual informed consent, mandatory effective contraception, pregnancy testing.
Categoría AEMPS X en mujeres con potencial fértil para epilepsia y trastorno bipolar, salvo cuando ningún otro tratamiento sea eficaz. Riesgo del 10% de malformaciones congénitas (defectos del tubo neural, cardíacos, hipospadias, paladar hendido) y del 30-40% de trastornos del neurodesarrollo en hijos expuestos. AEMPS exige el Programa de Prevención de Embarazo: anticoncepción muy eficaz, información firmada anualmente por la paciente y el prescriptor, e indicación valorada por un especialista.
Pasa a la leche materna en pequeñas cantidades (1-10 % del nivel plasmático materno). LactMed lo clasifica como fármaco habitualmente compatible con la lactancia, con vigilancia del lactante (sedación, hepatotoxicidad, trombocitopenia).
Información de referencia educativa, no sustituye al consejo médico. Cualquier pausa o cambio en la lactancia se decide con tu médico o IBCLC.
Ácido valproico se evalúa para las siguientes indicaciones con distinto grado de evidencia: Epilepsia generalizada (nivel de evidencia A), Crisis de ausencia (nivel de evidencia A), Trastorno bipolar (nivel de evidencia A). Consulta la matriz completa de indicaciones con dosis y referencias en esta misma página.
Efectos secundarios frecuentes de Ácido valproico (≥ 1 de cada 100): Náuseas, vómitos, dispepsia, Aumento de peso, Temblor, Alopecia, Somnolencia, Elevación de transaminasas hepáticas (habitualmente asintomática). Consulta la sección «Seguridad» para reacciones poco frecuentes y graves.
Categoría FDA X. Categoría AEMPS X en mujeres con potencial fértil para epilepsia y trastorno bipolar, salvo cuando ningún otro tratamiento sea eficaz. Riesgo del 10% de malformaciones congénitas (defectos del tubo neural, cardíacos, hipospadias, paladar hendido) y del 30-40% de trastornos del neurodesarrollo en hijos expuestos. AEMPS exige el Programa de Prevención de Embarazo: anticoncepción muy eficaz, información firmada anualmente por la paciente y el prescriptor, e indicación valorada por un especialista.
Pasa a la leche materna en pequeñas cantidades (1-10 % del nivel plasmático materno). LactMed lo clasifica como fármaco habitualmente compatible con la lactancia, con vigilancia del lactante (sedación, hepatotoxicidad, trombocitopenia).
Ácido valproico está contraindicado en: Hipersensibilidad al valproato; Hepatitis aguda y crónica, insuficiencia hepática; Porfiria hepática; Trastornos mitocondriales (mutaciones POLG); Trastornos del ciclo de la urea. Lista completa en la sección «Seguridad».
FDA triple boxed warning: 1) Hepatotoxicity, especially in children under 2 and with polytherapy – risk of fatality. 2) Teratogenicity: valproate is not used in women of reproductive age for conditions other than epilepsy if alternatives exist. 3) Pancreatitis. EMA 2018 introduced a Pregnancy Prevention Programme: annual informed consent, mandatory effective contraception, pregnancy testing.
in women of reproductive age, use is strictly limited due to high teratogenicity. Neural tube defects 1–2%, average IQ reduction 7–10 points.
average gain 5–15 kg in the first year. Linked to increased appetite and insulin resistance. Persists in most patients during therapy.
when planning pregnancy, switch to alternatives 1–3 months ahead with concomitant folic acid.