Antiepilépticos. Derivados de ácidos grasos
Marcas comerciales: Depakine, Depakine Crono
Actualizado el · Metodología
Primera línea
Para las crisis de ausencia típicas en niños y adolescentes, el valproato y la etosuximida son de primera línea. Ensayos clínicos aleatorizados comparativos (Glauser 2010) mostraron eficacia similar; la etosuximida tiene mejor perfil cognitivo y se utiliza para ausencias aisladas. El valproato es preferido cuando coexisten crisis tónico-clónicas generalizadas.
Fuentes
CIE-10: G40.A · CIE-11: 8A61.21
Primera línea
El acido valproico es antiepileptico de primera linea en epilepsia generalizada (crisis tonico-clonicas, ausencias, mioclonicas) y eficaz en crisis focales. ILAE 2017 y SEN lo recomiendan como primera opcion en hombres y mujeres posmenopausicas. En mujeres en edad fertil la aplica desde 2018 una restriccion estricta por alto riesgo teratogenico (programa de prevencion del embarazo obligatorio).
Fuentes
CIE-10: G40.909 · CIE-11: 8A6Z
Primera línea
El valproato es el tratamiento de primera línea para la epilepsia generalizada idiopática en hombres y mujeres posmenopáusicas. La guía NG217 y la ILAE consideran que el valproato es el fármaco más eficaz para las crisis tónico-clónicas generalizadas, las crisis mioclónicas y la epilepsia mioclónica juvenil. Es eficaz en el 70–80% de los pacientes. En mujeres en edad reproductiva, se prescribe únicamente cuando las alternativas no son adecuadas y se cumple estrictamente el Programa de Prevención del Embarazo.
En mujeres en edad reproductiva, la prescripción solo se permite dentro de un Programa de Prevención del Embarazo (consentimiento informado anual firmado, anticoncepción eficaz obligatoria, pruebas de embarazo).
Fuentes
CIE-10: G40.3 · CIE-11: 8A61
Primera línea
El valproato se utiliza para la manía aguda en el trastorno bipolar y como terapia de mantenimiento. La guía CG185 y RANZCP 2022 incluyen el valproato como opción de primera línea para la manía aguda junto con el litio y los antipsicóticos atípicos. Según los metaanálisis, su eficacia en la manía es comparable a la del litio. No se utiliza en mujeres en edad reproductiva sin indicaciones estrictas.
En mujeres en edad reproductiva con trastorno bipolar, no se utiliza valproato, salvo en casos de intolerancia o ineficacia de las alternativas y bajo anticoncepción estricta.
Fuentes
CIE-10: F31 · CIE-11: 6A60
Segunda línea
El valproato está incluido en las guías internacionales (/AHS, EHF) como un fármaco con eficacia demostrada en la profilaxis de la migraña episódica. Reduce la frecuencia de los ataques en un 50% en algunos pacientes. Se utiliza cuando los agentes de primera línea (betabloqueantes, topiramato, anticuerpos monoclonales anti-CGRP) son ineficaces o intolerables. No se utiliza en mujeres en edad reproductiva debido a su teratogenicidad.
CIE-10: G43.909 · CIE-11: 8A80.Z
El medicamento se promociona para estos usos al margen de las guías internacionales. Cada apartado se analiza con base en AEMPS, FDA, EMA, Cochrane y ensayos clínicos relevantes.
No recomendado
El uso de valproato en mujeres en edad reproductiva sin anticoncepción estricta y sin indicación imperiosa no está respaldado por los organismos reguladores internacionales. La 2018 y el Programa de Prevención de Embarazo de la MHRA exigen consentimiento informado firmado anualmente, anticoncepción eficaz obligatoria y pruebas de embarazo periódicas. El valproato se encuentra entre los antiepilépticos más teratogénicos: el riesgo de defectos del tubo neural es de aproximadamente el 10% y se observa una reducción promedio del CI de 7 a 10 puntos en la descendencia.
Este bloque reitera la información del Programa de Prevención de Embarazo y es esencial para evitar la prescripción inadecuada sin los procedimientos correspondientes.
CIE-10: F41.9 · CIE-11: 6B0Z
Potencia la transmisión gabaérgica, bloquea los canales de sodio e inhibe los canales de calcio tipo T. Se utiliza en epilepsia generalizada, ausencias, trastorno bipolar y profilaxis de la migraña. Teratógeno de categoría X: provoca defectos del tubo neural y reducción del cociente intelectual en el feto – contraindicado durante el embarazo y en mujeres en edad reproductiva sin anticoncepción fiable.
Advertencia destacada
Advertencia triple en recuadro de la FDA: 1) Hepatotoxicidad, especialmente en niños menores de 2 años y con politerapia – riesgo de desenlace mortal. 2) Teratogenicidad: el valproato no se utiliza en mujeres en edad reproductiva para indicaciones distintas de la epilepsia si existen alternativas. 3) Pancreatitis. La EMA introdujo en 2018 un Programa de Prevención del Embarazo: consentimiento informado anual, anticoncepción eficaz obligatoria y prueba de embarazo.
Según la ficha técnica de la AEMPS (secciones 4.3 y 4.6), el valproato está contraindicado durante el embarazo en el trastorno bipolar y, en la epilepsia, salvo que no exista una alternativa adecuada; en mujeres en edad fértil solo se usa si se cumple el Plan de Prevención de Embarazos. En un metaanálisis, el 11 % de los hijos de madres epilépticas expuestas a valproato en monoterapia durante el embarazo presentaron malformaciones congénitas mayores; hasta el 30–40 % de los niños expuestos en edad preescolar mostraron retrasos del desarrollo temprano, el riesgo de trastornos del espectro autista es unas tres veces mayor y algunos estudios sugieren más riesgo de nacer pequeño para la edad gestacional. Si una mujer planea un embarazo, un especialista debe reevaluar el tratamiento y, siempre que sea posible, cambiarlo antes de la concepción; si se queda embarazada durante el tratamiento, debe ser derivada de inmediato a un especialista. En varones, la ficha recomienda hablar de métodos anticonceptivos eficaces, también para la pareja, durante el tratamiento y al menos 3 meses después de suspenderlo: un estudio observacional encontró más trastornos del desarrollo neurológico en hijos de padres tratados con valproato en los 3 meses previos a la concepción.
Pasa a la leche materna en pequeñas cantidades (1–10 % del nivel plasmático materno). LactMed lo clasifica como fármaco habitualmente compatible con la lactancia, con vigilancia del lactante (sedación, hepatotoxicidad, trombocitopenia).
Información de referencia educativa, no sustituye al consejo médico. Cualquier pausa o cambio en la lactancia se decide con tu médico o IBCLC.
El valproato reduce la L-carnitina plasmática por conjugación con glicina y excreción urinaria. La deficiencia de carnitina se relaciona con encefalopatía hiperamoniémica y hepatotoxicidad. Si aparecen síntomas (letargo, vómitos, alteración de la consciencia) o sube el amonio, se determina la carnitina y se administra L-carnitina por vía intravenosa (100–200 mg/kg al día) u oral (50–100 mg/kg al día).
Fuente: FDA: Depakote (divalproex sodium) prescribing information (2022)
6 pares encontrados. Ordenadas de críticas a menores.
Mecanismo
Los carbapenémicos hunden la concentración de ácido valproico. La ficha técnica del meropenem (AEMPS) da la cifra: con administración conjunta el nivel sanguíneo de valproato baja un 60–100% en unos dos días, y la misma ficha señala que, por el inicio rápido y la magnitud del descenso, la combinación no se considera manejable y debe evitarse. La ficha técnica del valproato lo repite desde su lado. El mecanismo tiene dos partes: el carbapenémico inhibe la acilpeptido hidrolasa, que devuelve el glucurónido de valproato a su forma activa, y acelera su paso a los eritrocitos. Subir la dosis de valproato no rescata la situación: en los casos publicados la concentración no volvió al rango terapéutico mientras el carbapenémico siguió en la pauta.
Síntomas
Pérdida del control de la epilepsia entre 1 y 3 días después de la primera dosis de meropenem: vuelven las crisis tras meses sin ellas, hasta en salvas o estado epiléptico. En quien toma valproato como estabilizador del ánimo aparece manía o un viraje brusco del estado de ánimo en lugar de crisis. La concentración sanguínea de valproato cae por debajo del rango terapéutico, a veces hasta valores indetectables, con la misma dosis y sin fallos de cumplimiento. La fiebre y la propia infección bajan todavía más el umbral convulsivo, así que el cuadro se atribuye con facilidad a la enfermedad de base.
Manejo
La combinación se deshace. Si el meropenem hace falta por una infección que amenaza la vida, la pauta antiepiléptica se rehace antes: se añade un fármaco con otro mecanismo (levetiracetam, lacosamida, una benzodiacepina en ciclo corto) y se mantiene durante todo el antibiótico y varios días después. Cuando la gravedad de la infección lo permite, el antibiótico cambia a uno no carbapenémico: cefalosporina con metronidazol, piperacilina-tazobactam o fluoroquinolona según sensibilidad. Los niveles de valproato se miden antes de iniciar el meropenem, a las 24–48 horas y tras retirar el antibiótico: la recuperación tampoco es inmediata, y para entonces la pauta vuelve a necesitar revisión. Subir la dosis de valproato como única medida no funciona y añade riesgo de toxicidad cuando el antibiótico termine.
Fuentes
Mecanismo
Ambos fármacos deprimen el sistema nervioso central (SNC) y sus efectos se suman. La ficha técnica del alprazolam advierte que la asociación con antiepilépticos potencia la depresión del SNC y aumenta el riesgo de depresión respiratoria, coma y muerte (ficha técnica del alprazolam). El valproato también puede potenciar el efecto de las benzodiazepinas (ficha técnica del ácido valproico).
Síntomas
Somnolencia, enlentecimiento, alteración de la coordinación. Si la depresión es intensa: respiración lenta y superficial y confusión, hasta el coma (ficha técnica del alprazolam). En personas mayores, la sedación y la debilidad muscular aumentan el riesgo de caídas (ficha técnica del alprazolam).
Manejo
La ficha técnica del alprazolam exige limitar la dosis y la duración de la administración conjunta con antiepilépticos (ficha técnica del alprazolam; ficha del alprazolam de la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU., ). El alprazolam se pauta a la dosis eficaz más baja y durante el menor tiempo posible, como máximo 2 a 4 semanas; en personas mayores se empieza con 0,25 mg dos o tres veces al día y se usa con precaución por la sedación, la debilidad muscular y el riesgo de caídas (ficha técnica del alprazolam). El valproato puede potenciar el efecto de las benzodiazepinas, por lo que se vigila al paciente y se ajusta la dosis cuando haga falta (ficha técnica del ácido valproico). Se aconseja al paciente no conducir ni manejar máquinas mientras tome alprazolam (ficha de la FDA del alprazolam).
Fuentes
Mecanismo
El valproato inhibe la glucuronidación, la vía principal de eliminación de la lamotrigina, y la semivida de la lamotrigina casi se duplica (fichas técnicas de la lamotrigina y del valproato). Según la ficha de la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (), con valproato la concentración de lamotrigina aumenta algo más del doble. El riesgo de erupción cutánea grave por lamotrigina es mayor con dosis iniciales altas, con una escalada rápida y con el uso concomitante de valproato (ficha técnica de la lamotrigina).
Síntomas
Erupción cutánea, sobre todo en las primeras 8 semanas de lamotrigina; casi todos los casos potencialmente mortales aparecen entre las semanas 2 y 8. Formas graves: síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica y reacción farmacológica con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS) con fiebre, adenopatías, edema facial y afectación de la sangre, el hígado y el riñón. La fiebre y las adenopatías pueden aparecer antes que la erupción. En niños el riesgo de erupción grave es mayor que en adultos.
Manejo
Las fichas técnicas no prohíben la combinación, pero con valproato la lamotrigina sigue una pauta propia con dosis más bajas, y no se puede superar ni la dosis inicial ni el ritmo de escalada (ficha técnica de la lamotrigina). En epilepsia, en adultos y adolescentes desde 13 años: 25 mg en días alternos las semanas 1 y 2, 25 mg al día las semanas 3 y 4, y después aumentos de 25 a 50 mg como máximo cada 1 o 2 semanas hasta la dosis de mantenimiento habitual de 100 a 200 mg al día (ficha técnica de la lamotrigina). Esta pauta se aplica con valproato aunque el paciente tome otros fármacos; en niños de 2 a 12 años la dosis se calcula por kilo de peso con una tabla propia (ficha técnica de la lamotrigina). En el trastorno bipolar, si se añade valproato a una dosis estable de lamotrigina, la dosis de lamotrigina se reduce a la mitad desde la primera semana, por ejemplo de 200 a 100 mg al día; la dosis máxima con valproato es de 200 mg al día (ficha técnica de la lamotrigina). La ficha del valproato de la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. () también exige reducir la dosis de lamotrigina. Ante el primer signo de erupción, la lamotrigina se suspende de inmediato, salvo que la erupción no esté claramente relacionada con ella (ficha técnica de la lamotrigina).
Fuentes
Mecanismo
La aspirina desplaza al valproato de la unión a albúmina y suprime su metabolismo. La fracción libre del valproato sube y aumenta el riesgo de neurotoxicidad (temblor, sedación, hiperamonemia).
Síntomas
Temblor, somnolencia, náuseas, confusión. En las formas graves: encefalopatía hiperamonémica. Los síntomas aparecen en 1 a 2 semanas con dosis altas de aspirina.
Manejo
Las dosis cardioprotectoras (75–100 mg) suelen admitirse. A dosis altas, medir la concentración de valproato a la semana. Para analgesia crónica con valproato: paracetamol.
Fuentes
Mecanismo
El valproato bloquea débilmente el metabolismo hepático de la amitriptilina; las concentraciones del ATC pueden subir. Además: sedación aditiva.
Síntomas
Aumento de los síntomas anticolinérgicos, somnolencia, sedación. En personas mayores: riesgo de delirio y caídas.
Manejo
Si hace falta, reducir la amitriptilina un 25% al combinarlas. En personas mayores, controlar la cognición y el riesgo de caídas. Para dolor neuropático, alternativa: gabapentina o pregabalina.
Mecanismo
La ficha técnica de la clozapina califica la interacción de farmacodinámica y no precisa su mecanismo. La clozapina por sí sola reduce el umbral convulsivo, y el riesgo de crisis aumenta con la dosis (etiqueta de Clozaril, ); además causa neutropenia y miocarditis. Al añadir ácido valproico, las fichas describen crisis epilépticas raras pero graves, incluso en pacientes sin epilepsia, casos aislados de delirio y un mayor riesgo de neutropenia y miocarditis inducidas por la clozapina (fichas de clozapina y valproato). Los fármacos no modifican sus concentraciones entre sí: en 11 pacientes con psicosis no se observó interacción farmacocinética (etiqueta del ácido valproico, FDA).
Síntomas
Crisis epiléptica, incluso en personas sin epilepsia, confusión y delirio (ficha técnica de la clozapina). Signos de neutropenia: fiebre, dolor de garganta, úlceras en la boca o la garganta, síntomas gripales, cualquier infección (ficha de la clozapina). Signos de miocarditis, sobre todo en los dos primeros meses de tratamiento con clozapina: taquicardia persistente en reposo, palpitaciones, arritmias, dolor torácico, disnea, taquipnea, fatiga sin causa aparente, síntomas gripales (ficha de la clozapina).
Manejo
Las fichas no prohíben la combinación: el valproato se administra con clozapina bajo una cuidadosa monitorización de ambos tratamientos (fichas de clozapina y valproato). Con clozapina se determina el recuento absoluto de neutrófilos (RAN) semanalmente durante las primeras 18 semanas y luego mensualmente hasta completar el primer año, con recuentos adicionales tras añadir ácido valproico, sobre todo en el periodo inicial (ficha de la clozapina). Con un RAN de 1000–1499/mm3 se continúa la clozapina con recuentos dos veces por semana hasta que se estabilicen; por debajo de 1000/mm3 se interrumpe de inmediato y no se vuelve a exponer al paciente (ficha de la clozapina). Ante fiebre, dolor de garganta o cualquier infección se realiza el RAN de inmediato (ficha de la clozapina). Antes de iniciar el valproato se hace un hemograma completo con plaquetas y pruebas de coagulación (ficha del valproato). Ante taquicardia persistente en reposo, dolor torácico, disnea o síntomas gripales se interrumpe rápidamente la clozapina y se remite al paciente al cardiólogo; tras una miocarditis no se reexpone (ficha de la clozapina). Tras una crisis se reduce la dosis de clozapina y, si es necesario, se inicia tratamiento anticonvulsivante (ficha de la clozapina); el riesgo de crisis aumenta con la dosis, por lo que la clozapina se inicia con dosis baja y se sube despacio (etiqueta de Clozaril, ). No hace falta ajustar dosis por las concentraciones: no se observó interacción farmacocinética (etiqueta del ácido valproico, FDA).
Fuentes
Frases literales de las secciones de interacciones, en el idioma de la ficha
«Medicamentos conjugados con pivalato: Se debe evitar la administración concomitante de valproato y medicamentos conjugados con pivalato (como cefditoreno pivoxilo, adefovir dipivoxil, pivmecilinam y…»AEMPS, sección 4.5 · Abrir en CIMA
«Carbapenemes (panipenem, meropenem, imipenem): La administración de ácido valproico junto con antibióticos del grupo de los carbapenemes ha mostrado niveles disminuidos de ácido valproico, resultando…»AEMPS, sección 4.5 · Abrir en CIMA
«Effects of Co-Administered Drugs on Valproate Clearance: A clinically significant reduction in serum valproic acid concentration has been reported in patients receiving carbapenem antibiotics (for…»FDA, sección 7 · Abrir en DailyMed
«DRUG INTERACTIONS: Dosage adjustment of amitriptyline/FDA, sección 7 · Abrir en DailyMed
«Anticoagulantes factor dependiente de la vitamina K: En caso de uso concomitante de anticoagulantes dependientes de la vitamina K se debe realizar una estrecha monitorización del tiempo de…»AEMPS, sección 4.5 · Abrir en CIMA
«Effects of Valproate on Other Drugs: In an in vitro study, valproate increased the unbound fraction of warfarin by up to 32.6%. The therapeutic relevance of this is unknown; however, coagulation…»FDA, sección 7 · Abrir en DailyMed
«Productos que contienen estrógenos: El uso concomitante de productos que contienen estrógenos, incluyendo los anticonceptivos hormonales que contienen estrógenos, potencialmente pueden dar lugar a…»AEMPS, sección 4.4 · Abrir en CIMA
«Antipsicóticos, inhibidores de la MAO, antidepresivos y benzodiazepinas: Valproato sódico puede potenciar el efecto de otros psicotrópicos, como antipsicóticos, inhibidores de la MAO, antidepresivos…»AEMPS, sección 4.5 · Abrir en CIMA
«Effects of Valproate on Other Drugs: There is evidence for severe CNS depression, with or without significant elevations of barbiturate or valproate serum concentrations. All patients receiving…»FDA, sección 7 · Abrir en DailyMed
«Antipsicóticos, inhibidores de la MAO, antidepresivos y benzodiazepinas: Valproato sódico puede potenciar el efecto de otros psicotrópicos, como antipsicóticos, inhibidores de la MAO, antidepresivos…»AEMPS, sección 4.5 · Abrir en CIMA
«Carbamazepina: Se ha notificado toxicidad clínica con la administración conjunta de valproato y carbamazepina, ya que valproato puede potenciar los efectos tóxicos de la carbamazepina. Se recomienda…»AEMPS, sección 4.5 · Abrir en CIMA
«DRUG INTERACTIONS: Hepatic enzyme-inducing drugs (e.g., phenytoin, carbamazepine, phenobarbital, primidone, rifampin) can increase valproate clearance, while enzyme inhibitors (e.g., felbamate) can…»FDA, sección 7 · Abrir en DailyMed
«Clozapina: El tratamiento concomitante con valproato y clozapina puede aumentar el riesgo de neutropenia y miocarditis inducida por clozapina. Si es necesario el uso concomitante de valproato con…»AEMPS, sección 4.5 · Abrir en CIMA
«Fenitoína: Valproato sódico reduce la concentración plasmática total de fenitoína. Incrementa la forma libre de fenitoína, dando lugar a posibles síntomas de sobredosis (ácido valproico desplaza a…»AEMPS, sección 4.5 · Abrir en CIMA
«DRUG INTERACTIONS: Hepatic enzyme-inducing drugs (e.g., phenytoin, carbamazepine, phenobarbital, primidone, rifampin) can increase valproate clearance, while enzyme inhibitors (e.g., felbamate) can…»FDA, sección 7 · Abrir en DailyMed
«Fenobarbital: Valproato sódico incrementa las concentraciones plasmáticas de fenobarbital (debido a la inhibición del catabolismo hepático), con posible aparición de sedación, sobre todo en niños…»AEMPS, sección 4.5 · Abrir en CIMA
«DRUG INTERACTIONS: Hepatic enzyme-inducing drugs (e.g., phenytoin, carbamazepine, phenobarbital, primidone, rifampin) can increase valproate clearance, while enzyme inhibitors (e.g., felbamate) can…»FDA, sección 7 · Abrir en DailyMed
«DRUG INTERACTIONS: Aspirin, carbapenem antibiotics, estrogen-containing hormonal contraceptives: Monitoring of valproate concentrations is recommended (7.1)»FDA, sección 7 · Abrir en DailyMed
«Lamotrigina: Valproato sódico reduce el metabolismo de lamotrigina e incrementa la semivida media de lamotrigina casi dos veces. Esta interacción puede dar lugar a un incremento de la toxicidad de…»AEMPS, sección 4.5 · Abrir en CIMA
«Metotrexato: Algunos informes de casos describen una disminución significativa de los niveles séricos de valproato tras la administración de metotrexato, con aparición de convulsiones. Los…»AEMPS, sección 4.5 · Abrir en CIMA
«Rifampicina: Rifampicina puede disminuir los niveles en sangre de ácido valproico dando lugar a una falta de efecto terapéutico. Por lo tanto, puede ser necesario un ajuste en la dosis de valproato…»AEMPS, sección 4.5 · Abrir en CIMA
«La administración concomitante de valproato y topiramato o acetazolamida se ha asociado con encefalopatía y/AEMPS, sección 4.5 · Abrir en CIMA
«DRUG INTERACTIONS: Dosage adjustment of amitriptyline/FDA, sección 7 · Abrir en DailyMed
«Effects of Valproate on Other Drugs: Clozapine In psychotic patients (n = 11), no interaction was observed when valproate was co-administered with clozapine.»FDA, sección 7 · Abrir en DailyMed
«Effects of Co-Administered Drugs on Valproate Clearance: Antacids A study involving the co-administration of valproate 500 mg with commonly administered antacids (Maalox, Trisogel, and Titralac - 160…»FDA, sección 7 · Abrir en DailyMed
«Effects of Co-Administered Drugs on Valproate Clearance: Chlorpromazine A study involving the administration of 100 to 300 mg/FDA, sección 7 · Abrir en DailyMed
«DRUG INTERACTIONS: Co-administration of valproate can affect the pharmacokinetics of other drugs (e.g., diazepam, ethosuximide, lamotrigine, phenytoin) by inhibiting their metabolism or protein…»FDA, sección 7 · Abrir en DailyMed
«Cimetidina o eritromicina: Las concentraciones plasmáticas de ácido valproico pueden aumentar (como resultado de la reducción del metabolismo hepático) en caso de uso concomitante con cimetidina o…»AEMPS, sección 4.5 · Abrir en CIMA
«Effects of Co-Administered Drugs on Valproate Clearance: Haloperidol A study involving the administration of 6 to 10 mg/FDA, sección 7 · Abrir en DailyMed
«DRUG INTERACTIONS: Co-administration of valproate can affect the pharmacokinetics of other drugs (e.g., diazepam, ethosuximide, lamotrigine, phenytoin) by inhibiting their metabolism or protein…»FDA, sección 7 · Abrir en DailyMed
«Se han notificado descensos en los niveles sanguíneos del ácido valproico cuando se ha co-administrado con agentes carbapenemes, dando lugar en unos dos días a una disminución de un 60-100% en los…»AEMPS, sección 4.5 · Abrir en CIMA
«Fármacos que pueden aumentar los niveles plasmáticos de la carbamazepina: Dado que el aumento de los niveles plasmáticos de carbamazepina-10,11-epóxido puede producir efectos adversos (p. ej. mareo…»AEMPS, sección 4.5 · Abrir en CIMA
«Se han descrito casos raros pero graves de crisis epilépticas, inclusive en pacientes no epilépticos, y casos aislados de delirio cuando se administró clozapina conjuntamente con ácido valproico…»AEMPS, sección 4.5 · Abrir en CIMA
«Ácido valproico : inhibe el metabolismo hepático de fenobarbital, por lo que pueden aparecer signos de sobredosis al aumentar las concentraciones plasmáticas de fenobarbital, particularmente en…»AEMPS, sección 4.5 · Abrir en CIMA
«Drug Interactions: Phenytoin, Sodium Valproate, Valproic Acid . The effect of barbiturates on the metabolism of phenytoin appears to be variable. Some investigators report an accelerating effect…»FDA, sección 7 · Abrir en DailyMed
«Ácido valproico : la administración conjunta de ácido valproico y acetilsalicílico produce una disminución de la unión a proteínas plasmáticas y una inhibición del metabolismo de ácido valproico.»AEMPS, sección 4.5 · Abrir en CIMA
«Anticonvulsivantes: Si se administra clobazam simultáneamente con anticonvulsivantes (p.ej., fenitoína, ácido valproico) pueden elevarse los niveles plasmáticos de estos medicamentos. Si la dosis de…»AEMPS, sección 4.5 · Abrir en CIMA
«Drugs that Affect Phenytoin Concentrations: Antiepileptic drugs Phenobarbital, valproate sodium Valproate sodium and valproic acid are similar medications. The term valproate has been used to…»FDA, sección 7 · Abrir en DailyMed
«No se ha observado interacción entre gabapentina y fenobarbital, fenitoína, ácido valproico o carbamazepina.»AEMPS, sección 4.5 · Abrir en CIMA
«Medicamentos antiepilépticos: En estudios de interacción lacosamida no afectó significativamente las concentraciones plasmáticas de carbamazepina y ácido valproico. Las concentraciones plasmáticas de…»AEMPS, sección 4.5 · Abrir en CIMA
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Ácido valproico se evalúa para las siguientes indicaciones con distinto grado de evidencia: Epilepsia (nivel de evidencia A), Epilepsia generalizada (nivel de evidencia A), Crisis de ausencia (nivel de evidencia A). Consulta la matriz completa de indicaciones con dosis y referencias en esta misma página.
Efectos secundarios frecuentes de Ácido valproico (≥ 1 de cada 100): Náuseas, vómitos, dispepsia, Aumento de peso, Temblor, Alopecia, Somnolencia, Elevación de transaminasas hepáticas (habitualmente asintomática). Consulta la sección «Seguridad» para reacciones poco frecuentes y graves.
Según la ficha técnica de la AEMPS (secciones 4.3 y 4.6), el valproato está contraindicado durante el embarazo en el trastorno bipolar y, en la epilepsia, salvo que no exista una alternativa adecuada; en mujeres en edad fértil solo se usa si se cumple el Plan de Prevención de Embarazos. En un metaanálisis, el 11 % de los hijos de madres epilépticas expuestas a valproato en monoterapia durante el embarazo presentaron malformaciones congénitas mayores; hasta el 30–40 % de los niños expuestos en edad preescolar mostraron retrasos del desarrollo temprano, el riesgo de trastornos del espectro autista es unas tres veces mayor y algunos estudios sugieren más riesgo de nacer pequeño para la edad gestacional. Si una mujer planea un embarazo, un especialista debe reevaluar el tratamiento y, siempre que sea posible, cambiarlo antes de la concepción; si se queda embarazada durante el tratamiento, debe ser derivada de inmediato a un especialista. En varones, la ficha recomienda hablar de métodos anticonceptivos eficaces, también para la pareja, durante el tratamiento y al menos 3 meses después de suspenderlo: un estudio observacional encontró más trastornos del desarrollo neurológico en hijos de padres tratados con valproato en los 3 meses previos a la concepción.
Pasa a la leche materna en pequeñas cantidades (1–10 % del nivel plasmático materno). LactMed lo clasifica como fármaco habitualmente compatible con la lactancia, con vigilancia del lactante (sedación, hepatotoxicidad, trombocitopenia).
Ácido valproico está contraindicado en: Hipersensibilidad al valproato; Hepatitis aguda y crónica, insuficiencia hepática; Porfiria hepática; Trastornos mitocondriales (mutaciones POLG); Trastornos del ciclo de la urea. Lista completa en la sección «Seguridad».
Advertencia triple en recuadro de la FDA: 1) Hepatotoxicidad, especialmente en niños menores de 2 años y con politerapia – riesgo de desenlace mortal. 2) Teratogenicidad: el valproato no se utiliza en mujeres en edad reproductiva para indicaciones distintas de la epilepsia si existen alternativas. 3) Pancreatitis. La EMA introdujo en 2018 un Programa de Prevención del Embarazo: consentimiento informado anual, anticoncepción eficaz obligatoria y prueba de embarazo.
in women of reproductive age, use is strictly limited due to high teratogenicity. Neural tube defects 1–2%, average IQ reduction 7–10 points.
average gain 5–15 kg in the first year. Linked to increased appetite and insulin resistance. Persists in most patients during therapy.
when planning pregnancy, switch to alternatives 1–3 months ahead with concomitant folic acid.
Enlaces directos a las fichas técnicas. Se abren en una pestaña nueva.
Zonisamida, Carbamazepina, Acetato de eslicarbazepina, Gabapentina, Levetiracetam, Fenitoina, Lacosamida, Lamotrigina