Linezolid

Mecanismo

La amitriptilina, antidepresivo tricíclico, frena la recaptación de serotonina y noradrenalina. El linezolid actúa como inhibidor reversible de la MAO. Al sumar ambas acciones, las monoaminas sinápticas se acumulan y surge un riesgo elevado de síndrome serotoninérgico y crisis hipertensiva.

Síntomas

Síndrome serotoninérgico con agitación, confusión, temblor, mioclonías, hiperreflexia y midriasis. Se añaden manifestaciones autonómicas: sudoración profusa, taquicardia, hipertensión y fiebre por encima de 38,5 °C. Las formas graves cursan con convulsiones, rabdomiólisis, coagulación intravascular diseminada y desenlace fatal. Los primeros signos se manifiestan a las pocas horas de iniciar la asociación.

Manejo

No conviene asociar estos fármacos. La amitriptilina se retira entre 1 y 2 semanas antes del linezolid. Cuando el antibiótico no admite demora, el paciente pasa a mianserina o agomelatina, antidepresivos sin perfil serotoninérgico marcado. Como antibioterapia alternativa pueden plantearse vancomicina o daptomicina.

Mecanismo

El bupropión inhibe la recaptación de dopamina y noradrenalina. El linezolid es inhibidor reversible de la MAO. La combinación eleva las monoaminas con riesgo de crisis hipertensiva y convulsiones (el propio bupropión baja el umbral convulsivo).

Síntomas

Hipertensión arterial, taquicardia, temblor, agitación y cefalea. Pueden surgir convulsiones, sobre todo en pacientes con epilepsia previa o trastornos de la conducta alimentaria. El síndrome serotoninérgico aparece con menor frecuencia, salvo si concurren otros serotoninérgicos.

Manejo

La asociación está contraindicada. El bupropión se retira 14 días antes del linezolid. Como puente para la deshabituación tabáquica durante el antibiótico, se recurre a la terapia sustitutiva con nicotina o a la vareniclina. Como alternativa antibiótica caben vancomicina o daptomicina.

Mecanismo

El linezolid es un inhibidor reversible no selectivo de la monoamino oxidasa (IMAO) (ficha técnica del linezolid), y la ficha técnica española de la carbamazepina la contraindica con los IMAO; la FDA no recomienda la asociación y califica sus motivos de teóricos (ficha de la carbamazepina, FDA). Ambos fármacos deprimen la médula ósea: el linezolid causa anemia, leucopenia, trombocitopenia y pancitopenia, con un riesgo que crece con la duración del tratamiento (ficha técnica del linezolid), y la carbamazepina reduce leucocitos y plaquetas y se ha asociado con casos raros de agranulocitosis y anemia aplásica (ficha técnica de la carbamazepina). Como inductor potente de enzimas hepáticas, la carbamazepina puede reducir la exposición al linezolid; se desconoce su relevancia clínica (ficha del linezolid, FDA).

Síntomas

Debilidad, palidez y disnea de esfuerzo (anemia), infecciones frecuentes y fiebre (leucopenia), hematomas y sangrados (trombocitopenia). La mielosupresión por linezolid es más probable con tratamientos de más de 10–14 días y en personas mayores (ficha técnica del linezolid).

Manejo

La asociación está contraindicada por la ficha técnica española de la carbamazepina, que la contraindica con los inhibidores de la monoamino oxidasa (IMAO) y exige suspender el IMAO al menos 2 semanas antes de iniciar la carbamazepina (ficha técnica de la carbamazepina). La ficha técnica del linezolid lo define como IMAO reversible no selectivo (ficha técnica del linezolid), aunque las fichas del linezolid no mencionan la carbamazepina. La FDA lo formula de forma más suave: no recomienda la carbamazepina con IMAO por motivos teóricos (ficha de la carbamazepina, FDA). Si aun así se administra linezolid a un paciente con carbamazepina, se hace un hemograma completo con plaquetas cada semana: la ficha del linezolid lo exige a todos los pacientes y pide un control especialmente estrecho con fármacos que reduzcan la hemoglobina o las plaquetas (ficha técnica del linezolid). Si aparece mielosupresión significativa, se suspende el linezolid salvo que su continuación sea absolutamente necesaria (ficha técnica del linezolid).

Mecanismo

El citalopram (ISRS) eleva la serotonina sináptica. El linezolid inhibe de manera reversible la MAO. La combinación dispara la neurotransmisión serotoninérgica. La advertencia en recuadro negro de la FDA cubre esta pareja.

Síntomas

Síndrome serotoninérgico con agitación, confusión, temblor, mioclonías, hiperreflexia y midriasis. Se añaden manifestaciones autonómicas: sudoración profusa, taquicardia, hipertensión y fiebre por encima de 38,5 °C. Las formas graves cursan con convulsiones, rabdomiólisis, coagulación intravascular diseminada y desenlace fatal. Los primeros signos se manifiestan a las pocas horas de iniciar la asociación.

Manejo

La asociación está contraindicada. El citalopram se retira al menos 2 semanas antes del linezolid. Como alternativas antibióticas se contemplan vancomicina, daptomicina o ceftarolina según el antibiograma.

Mecanismo

El linezolid actúa como inhibidor reversible de la MAO con efecto antibacteriano. El azul de metileno intravenoso es inhibidor reversible de la MAO-A. Juntar dos inhibidores de la MAO aumenta el riesgo de crisis hipertensiva y síndrome serotoninérgico incluso sin un ISRS en el tratamiento.

Síntomas

Crisis hipertensiva, taquicardia, cefalea intensa, fiebre, agitación y confusión. Cuando coinciden otros serotoninérgicos (ISRS, IRSN, tricíclicos, tramadol), el cuadro puede evolucionar a síndrome serotoninérgico completo con mioclonías, hiperreflexia y rabdomiólisis.

Manejo

Conviene evitar la asociación. Cuando un paciente tratado con linezolid necesita azul de metileno de urgencia, este se administra por indicaciones vitales bajo monitorización de tensión arterial, pulso y temperatura en UCI. Si resulta factible, el linezolid se pausa, y ante el primer signo de crisis hipertensiva ambos fármacos se interrumpen.

Mecanismo

El linezolid es un inhibidor reversible de la MAO. El dextrometorfano es un inhibidor débil de la recaptación de serotonina y agonista sigma-1. La combinación provoca acumulación sináptica de serotonina y síndrome serotoninérgico.

Síntomas

En horas tras la administración conjunta: agitación, confusión, taquicardia, hipertensión, hipertermia, temblor, mioclonías, hiperreflexia. En casos graves – convulsiones, coma, rabdomiólisis.

Manejo

La ficha técnica de dextrometorfano (AEMPS) incluye linezolid entre las combinaciones contraindicadas. Evitar dextrometorfano durante el curso de linezolid (habitualmente 7–14 días). Antitusivos alternativos: guaifenesina o miel en la tos nocturna. Si ya se tomo dextrometorfano, suspender el linezolid; el síndrome serotoninérgico se resuelve en 24 horas.

Mecanismo

El linezolid es un inhibidor reversible de la monoaminooxidasa (MAO). La duloxetina (IRSN) eleva la serotonina y la noradrenalina sinápticas. El uso conjunto: síndrome serotoninérgico (alerta de seguridad FDA 2011, casos mortales descritos).

Síntomas

Síndrome serotoninérgico: agitación, confusión, temblor, mioclonías, hiperreflexia. Manifestaciones autonómicas: sudoración, taquicardia, hipertensión y fiebre. Los primeros signos se manifiestan a las pocas horas del uso conjunto.

Manejo

La ficha técnica de duloxetina (AEMPS) indica que linezolid no se debe administrar a pacientes en tratamiento con duloxetina. La asociación no se prescribe. Suspender la duloxetina al menos 5 días antes de iniciar linezolid. Para antibioterapia urgente: vancomicina, daptomicina o ceftarolina según antibiograma.

Mecanismo

El escitalopram (ISRS) eleva la serotonina sináptica. El linezolid inhibe de manera reversible la MAO. La combinación dispara la neurotransmisión serotoninérgica. La advertencia en recuadro negro de la FDA se aplica a todos los ISRS asociados con linezolid.

Síntomas

Síndrome serotoninérgico con agitación, confusión, temblor, mioclonías, hiperreflexia y midriasis. Se añaden manifestaciones autonómicas: sudoración profusa, taquicardia, hipertensión y fiebre por encima de 38,5 °C. Las formas graves cursan con convulsiones, rabdomiólisis, coagulación intravascular diseminada y desenlace fatal. Los primeros signos se manifiestan a las pocas horas de iniciar la asociación.

Manejo

La asociación está contraindicada. El escitalopram se retira al menos 2 semanas antes del linezolid. Si la antibioterapia es urgente, se opta por vancomicina, daptomicina o ceftarolina según el antibiograma.

Mecanismo

El linezolid es inhibidor reversible de MAO. Combinado con fenelzina produce inhibición acumulada de MAO y síndrome serotoninérgico mortal con carga de tiramina.

Síntomas

Crisis hipertensiva, hipertermia, mioclonías.

Manejo

Combinación contraindicada. Antibiótico alternativo: vancomicina o daptomicina para SARM.

Mecanismo

La fluoxetina (ISRS) eleva la serotonina sináptica. El linezolid inhibe de manera reversible la MAO. La particularidad de esta pareja es que la norfluoxetina, metabolito activo, persiste hasta 5 semanas: el efecto serotoninérgico se prolonga mucho más allá de la última dosis.

Síntomas

Síndrome serotoninérgico con agitación, confusión, temblor, mioclonías, hiperreflexia y midriasis. Se añaden manifestaciones autonómicas: sudoración profusa, taquicardia, hipertensión y fiebre por encima de 38,5 °C. Las formas graves cursan con convulsiones, rabdomiólisis, coagulación intravascular diseminada y desenlace fatal. Los primeros signos se manifiestan a las pocas horas de iniciar la asociación.

Manejo

La asociación está contraindicada. La fluoxetina se retira al menos 5 semanas antes del linezolid programado. Si la antibioterapia urge, se recurre a vancomicina o daptomicina. Cuando aun así se decide prescribir linezolid, conviene vigilar el síndrome serotoninérgico durante el tratamiento y las 5 semanas posteriores a la retirada de la fluoxetina.

Mecanismo

El linezolid es un inhibidor reversible de la monoaminooxidasa (MAO). La fluvoxamina (ISRS) eleva la serotonina sináptica. El uso conjunto: síndrome serotoninérgico, casos mortales descritos (alerta FDA).

Síntomas

Síndrome serotoninérgico: agitación, confusión, temblor, mioclonías, hiperreflexia. Manifestaciones autonómicas: sudoración, taquicardia, fiebre.

Manejo

La ficha técnica de fluvoxamina (AEMPS) contraindica la combinación con linezolid. La asociación no se prescribe. Suspender la fluvoxamina al menos 2 semanas antes del linezolid. Para antibioterapia urgente: vancomicina, daptomicina o ceftarolina según antibiograma.

Mecanismo

La mirtazapina aumenta la liberación sináptica de serotonina al bloquear los autorreceptores α2 presinápticos. El linezolid inhibe de manera reversible la MAO. La acción conjunta multiplica la actividad serotoninérgica.

Síntomas

Síndrome serotoninérgico con agitación, confusión, temblor, mioclonías, hiperreflexia y midriasis. Se añaden manifestaciones autonómicas: sudoración profusa, taquicardia, hipertensión y fiebre por encima de 38,5 °C. Las formas graves cursan con convulsiones, rabdomiólisis, coagulación intravascular diseminada y desenlace fatal. Los primeros signos se manifiestan a las pocas horas de iniciar la asociación.

Manejo

La asociación no se utiliza: la información de prescripción de la FDA de la mirtazapina la contraindica con inhibidores de la MAO, incluido el linezolid, y en los 14 días posteriores a su retirada. Un ciclo programado de linezolid empieza unas 2 semanas después de la última dosis de mirtazapina, el plazo que recoge su ficha técnica. Si el linezolid es urgente, la mirtazapina se suspende antes de la primera dosis del antibiótico y se vigilan signos de síndrome serotoninérgico durante todo el ciclo. La mirtazapina se reanuda no antes de 14 días tras la última dosis de linezolid. La trazodona no sirve de puente: su información de prescripción de la FDA también contraindica el linezolid. Frente a grampositivos se elige vancomicina o daptomicina, que no inhiben la MAO.

Mecanismo

Además de su acción antibacteriana, el linezolid es un inhibidor reversible y no selectivo de la monoaminooxidasa (IMAO) (ficha técnica del linezolid). Las fichas de la morfina de la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) advierten que los IMAO pueden potenciar los efectos de la morfina, como la depresión respiratoria, el coma y la confusión, y que la interacción de los IMAO con los opioides puede manifestarse como síndrome serotoninérgico o como toxicidad por opioides. La ficha técnica del linezolid también recoge casos de síndrome serotoninérgico con agentes serotoninérgicos, incluidos los opioides.

Síntomas

Somnolencia creciente, confusión, respiración lenta y superficial, hasta el coma (fichas de la morfina de la FDA). Signos de síndrome serotoninérgico: agitación, fiebre alta, sudoración intensa, temblor, sacudidas y rigidez musculares, hiperreflexia, disfunción cognitiva y descoordinación (fichas del linezolid).

Manejo

La asociación está contraindicada. Las fichas técnicas españolas de la morfina oral contraindican la morfina con inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO) y durante las dos semanas posteriores a su suspensión, y la ficha técnica del linezolid lo define como IMAO. Las fichas de la morfina de la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) recogen la misma prohibición de 14 días y nombran el linezolid entre los IMAO. La ficha técnica del linezolid contraindica su uso con agentes serotoninérgicos, incluidos los opioides, salvo que la asociación sea absolutamente necesaria. En ese caso se vigila de cerca la aparición de signos de síndrome serotoninérgico: disfunción cognitiva, hiperpirexia, hiperreflexia y descoordinación; si aparecen, se valora retirar uno o ambos fármacos (ficha técnica del linezolid).

Mecanismo

El linezolid es inhibidor reversible de MAO. Con meperidina – síndrome serotoninérgico.

Síntomas

Hipertermia, mioclonías.

Manejo

Combinación contraindicada.

Mecanismo

El linezolid pertenece a la familia de las oxazolidinonas y, además de su actividad antibacteriana, inhibe de manera reversible la monoaminooxidasa (MAO). La sertralina, inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina (ISRS), eleva la serotonina en la hendidura sináptica. Al sumarse ambos mecanismos, la neurotransmisión serotoninérgica se dispara. La FDA mantiene una advertencia en recuadro negro para esta asociación.

Síntomas

Síndrome serotoninérgico con agitación, confusión, temblor, mioclonías, hiperreflexia y midriasis. Se añaden manifestaciones autonómicas: sudoración profusa, taquicardia, hipertensión y fiebre por encima de 38,5 °C. Las formas graves cursan con convulsiones, rabdomiólisis, coagulación intravascular diseminada y desenlace fatal. Los primeros signos se manifiestan a las pocas horas de iniciar la asociación.

Manejo

La asociación está contraindicada. La sertralina debe retirarse al menos 2 semanas antes de iniciar linezolid (período de lavado). Cuando se necesita antibioterapia urgente, se opta por vancomicina, daptomicina o ceftarolina según el antibiograma. Si el cuadro serotoninérgico ya está instaurado, ambos fármacos se interrumpen de inmediato, se inicia ciproheptadina y el paciente ingresa para soporte intensivo.

Mecanismo

El tramadol es un opioide que también bloquea la recaptación de serotonina y noradrenalina. El linezolid inhibe de manera reversible la MAO. Al combinarlos, la serotonina sináptica se eleva bruscamente y se abre la puerta al síndrome serotoninérgico.

Síntomas

Síndrome serotoninérgico con agitación, confusión, temblor, mioclonías, hiperreflexia y midriasis. Se añaden manifestaciones autonómicas: sudoración profusa, taquicardia, hipertensión y fiebre por encima de 38,5 °C. Las formas graves cursan con convulsiones, rabdomiólisis, coagulación intravascular diseminada y desenlace fatal. Los primeros signos se manifiestan a las pocas horas de iniciar la asociación.

Manejo

La asociación debe evitarse. El tramadol se suspende entre 24 y 72 horas antes de iniciar linezolid. Para analgesia conviene recurrir a paracetamol, AINE (cuando no estén contraindicados) o agonistas opioides puros como morfina u oxicodona, que carecen de actividad serotoninérgica.

Mecanismo

Inhibición acumulada de MAO (tranilcipromina irreversible + linezolid reversible). Síndrome serotoninérgico grave con carga de tiramina.

Síntomas

Crisis hipertensiva, hipertermia.

Manejo

Combinación contraindicada.

Mecanismo

La venlafaxina es un inhibidor de la recaptación de serotonina y noradrenalina (IRSN). El linezolid inhibe de manera reversible la MAO. La acción conjunta eleva la serotonina y la noradrenalina, con riesgo de síndrome serotoninérgico.

Síntomas

Síndrome serotoninérgico con agitación, confusión, temblor, mioclonías, hiperreflexia y midriasis. Se añaden manifestaciones autonómicas: sudoración profusa, taquicardia, hipertensión y fiebre por encima de 38,5 °C. Las formas graves cursan con convulsiones, rabdomiólisis, coagulación intravascular diseminada y desenlace fatal. Los primeros signos se manifiestan a las pocas horas de iniciar la asociación.

Manejo

Debe evitarse esta combinación. La venlafaxina se suspende al menos una semana antes del linezolid. Para una antibioterapia urgente se opta por vancomicina o daptomicina. Una vez finalizado el linezolid, la venlafaxina puede reanudarse a las 24 horas.

Mecanismo

El linezolid prolonga ligeramente el QT, aditivo con amiodarona. La arritmia clínicamente relevante es rara, pero el riesgo aumenta con hipopotasemia, hipomagnesemia y bradicardia.

Síntomas

Prolongación del QT en el ECG. Mareo, síncope, palpitaciones. En raras ocasiones: taquicardia ventricular polimórfica (torsades de pointes). El riesgo aumenta con hipopotasemia, hipomagnesemia, bradicardia y cardiopatía isquémica.

Manejo

En ciclos cortos de linezolid (10 a 14 días), controlar ECG antes y a la semana del inicio. Mantener potasio y magnesio en la mitad superior del rango normal. En fibrilación auricular con arritmia ventricular previa, alternativas: vancomicina o daptomicina.

Mecanismo

El linezolid es un inhibidor reversible de la MAO. Puede potenciar los efectos simpaticomiméticos de alimentos con tiramina, pero su efecto sobre el amlodipino es débil.

Síntomas

Descenso de la tensión, mareo al ponerse de pie, fatiga. En personas mayores: riesgo de caídas.

Manejo

La asociación se admite en ciclos cortos de linezolid con control tensional. En hipovolemia o con la primera dosis: mayor riesgo de hipotensión ortostática. El riesgo principal del linezolid en combinaciones es el síndrome serotoninérgico con ISRS/IRSN (ver esas parejas).

Mecanismo

El linezolid no inhibe la enzima CYP3A4 y no se esperan cambios en la concentración de los fármacos que se eliminan por ella (ficha técnica del linezolid), así que no se espera un aumento de la atorvastatina. El riesgo es otro: se ha notificado rabdomiólisis con linezolid (ficha técnica del linezolid) y la atorvastatina puede dañar el músculo por sí misma, hasta la rabdomiólisis (ficha técnica de la atorvastatina). Las fichas no aportan datos sobre la asociación en sí.

Síntomas

Dolor muscular, dolor a la palpación, calambres o debilidad, a veces con fiebre y malestar, orina oscura y elevación de la creatina cinasa en la analítica (fichas técnicas del linezolid y de la atorvastatina).

Manejo

La ficha técnica del linezolid pide precaución en pacientes con factores que predisponen a la rabdomiólisis (ficha técnica del linezolid), y la atorvastatina puede causar rabdomiólisis por sí misma (ficha técnica de la atorvastatina). El linezolid no inhibe la CYP3A4, así que la reducción de la dosis máxima de atorvastatina que su ficha exige con fármacos que aumentan su concentración no se aplica al linezolid (fichas técnicas del linezolid y de la atorvastatina). Se pide al paciente que avise enseguida si nota dolor, calambres o debilidad muscular, sobre todo con fiebre o malestar. Ante estos síntomas se mide la creatina cinasa; si supera más de 5 veces el límite superior de la normalidad o se sospecha rabdomiólisis, se suspende la atorvastatina (ficha técnica de la atorvastatina). Ante signos de rabdomiólisis se suspende también el linezolid y se inicia el tratamiento adecuado (ficha técnica del linezolid).

Mecanismo

Además de su acción antibacteriana, el linezolid es un inhibidor reversible y no selectivo de la monoaminooxidasa (IMAO) (ficha técnica del linezolid). La ficha técnica del bisoprolol advierte de que los IMAO, salvo los inhibidores de la MAO-B, aumentan el efecto hipotensor de los betabloqueantes, pero también el riesgo de crisis hipertensivas (ficha técnica del bisoprolol).

Síntomas

Descenso excesivo de la tensión arterial: mareo, debilidad, sensación de desmayo. También es posible la reacción contraria, una crisis hipertensiva con subida brusca de la tensión y cefalea intensa (ficha técnica del bisoprolol).

Manejo

La asociación no está prohibida, pero la ficha técnica del bisoprolol incluye los inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO), salvo los de la MAO-B, entre las combinaciones que deben evaluarse: la tensión puede bajar o subir de forma brusca (ficha técnica del bisoprolol). Según su ficha técnica, el linezolid es un IMAO no selectivo (ficha técnica del linezolid). Por eso, durante el tratamiento con linezolid en un paciente que toma bisoprolol se vigilan la tensión arterial y el estado general. Si la hipertensión no está controlada, el linezolid solo se administra donde se pueda vigilar de cerca la tensión arterial (ficha técnica del linezolid).