Enfermedad de Alzheimer
No recomendado
Antídoto reductor (tratamiento de la metahemoglobinemia)
Código ATC: V03AB17-METHYLENE-BLUE (Methylthioninium chloride (methylene blue))
Marcas comerciales
Urolene Blue, ProvayBlue
Colorante tiazínico con actividad redox. A dosis terapéuticas en la metahemoglobinemia actúa como cofactor de la NADPH-metahemoglobina reductasa eritrocitaria y acelera la reducción del hierro férrico (Fe³⁺) a ferroso (Fe²⁺), lo que restaura la capacidad transportadora de oxígeno. A dosis altas o en pacientes con déficit de G6PD puede paradójicamente provocar hemólisis y metahemoglobinemia. Otros usos: marcador quirúrgico (linfadenectomía), encefalopatía por ifosfamida, infección urinaria como antiséptico histórico. Inhibidor de la MAO: riesgo de síndrome serotoninérgico al asociarse a ISRS u otros serotoninérgicos.
El medicamento se promociona para estos usos al margen de las guías internacionales. Cada apartado se analiza con base en AEMPS, FDA, EMA, Cochrane y ensayos clínicos relevantes.
No recomendado
El derivado de azul de metileno LMTX (mesilato de hidrometiltioninio, TauRx) se estudió en ensayos clínicos aleatorizados de fase 3 para la enfermedad de Alzheimer y la demencia frontotemporal (TRx-237-005, TRx-237-015, TRx-237-007). No se alcanzaron los criterios de valoración ADAS-Cog y ADCS-ADL. Las guías de la y de la Alzheimer's Association no incluyen el azul de metileno ni sus derivados.
No recomendado
El azul de metileno (cloruro de metiltioninio) es un colorante y un fármaco aprobado para la metahemoglobinemia y, en algunos países, para la intoxicación por cianuro. En los canales biohacker, el azul de metileno se promociona como «agente de apoyo mitocondrial» para la energía, la concentración y la reducción del estrés. No hay estudios clínicos publicados en adultos sanos con criterios de valoración en escalas validadas de estrés, ansiedad o función cognitiva. La , la y la AEMPS no han aprobado el azul de metileno para estos usos. El azul de metileno es un inhibidor de la monoaminooxidasa: combinarlo con antidepresivos ISRS, IRSN o ATC, o con triptanes, puede provocar un síndrome serotoninérgico potencialmente mortal. En personas con déficit de G6PD puede desencadenar anemia hemolítica. Si le recomendaron azul de metileno para la energía o el estrés, considere buscar una segunda opinión, especialmente si toma antidepresivos.
No recomendado
El azul de metileno (cloruro de metiltioninio) es un colorante y un fármaco aprobado para la metahemoglobinemia y, en algunos países, para la intoxicación por cianuro. En los canales biohacker, el azul de metileno se toma en dosis bajas por vía oral como «nootrópico» para la memoria y la concentración, y se promociona como «agente de apoyo mitocondrial». No hay estudios clínicos publicados en adultos sanos con criterios de valoración en escalas cognitivas validadas (MMSE, MoCA); sólo hay un pequeño estudio de RM funcional (Rodriguez 2016, n=26). La , la y la AEMPS no han aprobado el azul de metileno para estos usos. El azul de metileno es un inhibidor de la monoaminooxidasa: combinarlo con antidepresivos ISRS, IRSN o ATC, o con triptanes, puede provocar un síndrome serotoninérgico potencialmente mortal. En personas con déficit de G6PD puede desencadenar anemia hemolítica. Si le recomendaron azul de metileno para la memoria, las mitocondrias o el estrés, considere buscar una segunda opinión, especialmente si toma antidepresivos.
No recomendado
En la autoadministración deportiva por biohackers, el azul de metileno se toma antes del entrenamiento como un «potenciador de la resistencia aeróbica». No existen ECA publicados en deportistas con criterios de valoración de VO2máx o tiempo hasta el agotamiento. Las guías del COI, AIS y ACSM no incluyen el azul de metileno.
8 pares encontrados. Ordenadas de críticas a menores.
Mecanismo
El azul de metileno intravenoso inhibe la MAO-A. La amitriptilina (antidepresivo tricíclico) eleva la serotonina y la noradrenalina al frenar su recaptación. La acción conjunta incrementa de forma brusca la neurotransmisión monoaminérgica.
Síntomas
Síndrome serotoninérgico con agitación, confusión, temblor, mioclonías, hiperreflexia y midriasis. Se añaden manifestaciones autonómicas: sudoración profusa, taquicardia, hipertensión y fiebre por encima de 38,5 °C. Las formas graves cursan con convulsiones, rabdomiólisis, coagulación intravascular diseminada y desenlace fatal. Los primeros signos se manifiestan a las pocas horas de iniciar la asociación.
Manejo
Debe evitarse esta asociación. El azul de metileno queda reservado para emergencias y la amitriptilina se retira 5 días antes de una administración programada. Cuando resulta inevitable sobre tratamiento con tricíclicos, se monitoriza temperatura, pulso y reflejos en UCI con ciproheptadina disponible.
Mecanismo
El azul de metileno intravenoso es un inhibidor reversible potente de la MAO-A. El bupropión bloquea la recaptación de dopamina y noradrenalina. La combinación eleva bruscamente las monoaminas con riesgo de crisis hipertensiva y convulsiones.
Síntomas
Hipertensión arterial, taquicardia, temblor, agitación y cefalea. Pueden surgir convulsiones (el bupropión baja el umbral convulsivo). El síndrome serotoninérgico es menos frecuente, salvo si concurren otros serotoninérgicos.
Manejo
Conviene evitar la asociación. El azul de metileno intravenoso se reserva para emergencias y el bupropión se retira 14 días antes de cualquier administración programada. Si la metahemoglobinemia obliga a infundirlo en un paciente con bupropión, se administra por indicaciones vitales con control tensional estrecho y anticonvulsivantes preparados.
Mecanismo
El azul de metileno intravenoso inhibe de manera reversible la MAO-A. El escitalopram (ISRS) eleva la serotonina sináptica. La acción conjunta dispara la neurotransmisión serotoninérgica.
Síntomas
Síndrome serotoninérgico con agitación, confusión, temblor, mioclonías, hiperreflexia y midriasis. Se añaden manifestaciones autonómicas: sudoración profusa, taquicardia, hipertensión y fiebre por encima de 38,5 °C. Las formas graves cursan con convulsiones, rabdomiólisis, coagulación intravascular diseminada y desenlace fatal. Los primeros signos se manifiestan a las pocas horas de iniciar la asociación.
Manejo
Debe evitarse esta asociación. El azul de metileno intravenoso solo se utiliza en emergencias. Para un uso programado, el escitalopram se retira 5 días antes. En pacientes tratados con ISRS solo se administra por indicaciones vitales y bajo monitorización en UCI.
Mecanismo
El azul de metileno intravenoso inhibe la MAO-A. La fluoxetina y su metabolito activo, la norfluoxetina, elevan la serotonina sináptica. La norfluoxetina persiste hasta 5 semanas, por lo que el riesgo de síndrome serotoninérgico se prolonga mucho después de la última dosis.
Síntomas
Síndrome serotoninérgico con agitación, confusión, temblor, mioclonías, hiperreflexia y midriasis. Se añaden manifestaciones autonómicas: sudoración profusa, taquicardia, hipertensión y fiebre por encima de 38,5 °C. Las formas graves cursan con convulsiones, rabdomiólisis, coagulación intravascular diseminada y desenlace fatal. Los primeros signos se manifiestan a las pocas horas de iniciar la asociación.
Manejo
Conviene evitar la combinación. La fluoxetina se retira 5 semanas antes del azul de metileno programado. En emergencias (metahemoglobinemia), el azul de metileno se administra por indicaciones vitales bajo monitorización en UCI con ciproheptadina disponible.
Mecanismo
El linezolid actúa como inhibidor reversible de la MAO con efecto antibacteriano. El azul de metileno intravenoso es inhibidor reversible de la MAO-A. Juntar dos inhibidores de la MAO aumenta el riesgo de crisis hipertensiva y síndrome serotoninérgico incluso sin un ISRS en el tratamiento.
Síntomas
Crisis hipertensiva, taquicardia, cefalea intensa, fiebre, agitación y confusión. Cuando coinciden otros serotoninérgicos (ISRS, IRSN, tricíclicos, tramadol), el cuadro puede evolucionar a síndrome serotoninérgico completo con mioclonías, hiperreflexia y rabdomiólisis.
Manejo
Conviene evitar la asociación. Cuando un paciente tratado con linezolid necesita azul de metileno de urgencia, este se administra por indicaciones vitales bajo monitorización de tensión arterial, pulso y temperatura en UCI. Si resulta factible, el linezolid se pausa, y ante el primer signo de crisis hipertensiva ambos fármacos se interrumpen.
Mecanismo
El azul de metileno intravenoso inhibe la MAO-A. La mirtazapina eleva la serotonina sináptica al bloquear los receptores α2 presinápticos. La acción conjunta amplifica la neurotransmisión serotoninérgica.
Síntomas
Síndrome serotoninérgico con agitación, confusión, temblor, mioclonías, hiperreflexia y midriasis. Se añaden manifestaciones autonómicas: sudoración profusa, taquicardia, hipertensión y fiebre por encima de 38,5 °C. Las formas graves cursan con convulsiones, rabdomiólisis, coagulación intravascular diseminada y desenlace fatal. Los primeros signos se manifiestan a las pocas horas de iniciar la asociación.
Manejo
Conviene evitar la combinación. El azul de metileno se reserva para emergencias y la mirtazapina se retira 5 días antes de una administración programada. Cuando resulta inevitable, el paciente se vigila en UCI con ciproheptadina disponible.
Mecanismo
El azul de metileno (cloruro de metiltioninio) administrado por vía intravenosa actúa como inhibidor potente y reversible de la MAO-A. La sertralina (ISRS) eleva la serotonina sináptica. La combinación dispara la neurotransmisión serotoninérgica.
Síntomas
Síndrome serotoninérgico con agitación, confusión, temblor, mioclonías, hiperreflexia y midriasis. Se añaden manifestaciones autonómicas: sudoración profusa, taquicardia, hipertensión y fiebre por encima de 38,5 °C. Las formas graves cursan con convulsiones, rabdomiólisis, coagulación intravascular diseminada y desenlace fatal. Los primeros signos se manifiestan a las pocas horas de iniciar la asociación.
Manejo
Conviene evitar la asociación. El azul de metileno intravenoso queda reservado para emergencias (metahemoglobinemia, shock séptico) y la sertralina se retira al menos 5 días antes de una administración programada. Cuando hay que infundirlo de urgencia sobre un ISRS, el paciente se monitoriza en UCI por temperatura, pulso y tono muscular, y se mantiene ciproheptadina disponible.
Mecanismo
El azul de metileno intravenoso inhibe de manera reversible la MAO-A. El tramadol bloquea la recaptación de serotonina y noradrenalina, además de su débil actividad opioide. La combinación eleva bruscamente las monoaminas.
Síntomas
Síndrome serotoninérgico con agitación, confusión, temblor, mioclonías, hiperreflexia y midriasis. Se añaden manifestaciones autonómicas: sudoración profusa, taquicardia, hipertensión y fiebre por encima de 38,5 °C. Las formas graves cursan con convulsiones, rabdomiólisis, coagulación intravascular diseminada y desenlace fatal. Los primeros signos se manifiestan a las pocas horas de iniciar la asociación.
Manejo
Conviene evitar la asociación. El azul de metileno queda reservado para emergencias y el tramadol se suspende entre 24 y 72 horas antes de la administración programada. En pacientes que puedan necesitar azul de metileno la analgesia se basa en paracetamol, AINE o agonistas opioides puros (morfina, oxicodona).
Se abrirá el comprobador con este medicamento como primero. Añade el segundo de tu pauta.
Categoría AEMPS D para uso intraamniótico (descrito atresia ileal y muerte fetal). Para uso sistémico en metahemoglobinemia los datos son limitados; la indicación es vital, por lo que AEMPS permite su uso cuando el beneficio supera al riesgo. SEGO desaconseja el uso intraamniótico durante amnioinfusión.
No se recomienda durante la lactancia.
Información de referencia educativa, no sustituye al consejo médico. Cualquier pausa o cambio en la lactancia se decide con tu médico o IBCLC.
Cloruro de metiltioninio (azul de metileno) se evalúa para las siguientes indicaciones con distinto grado de evidencia: Enfermedad de Alzheimer (nivel de evidencia F), Mejora de la memoria y la concentración (nivel de evidencia F), Resistencia deportiva (nivel de evidencia F). Consulta la matriz completa de indicaciones con dosis y referencias en esta misma página.
Efectos secundarios frecuentes de Cloruro de metiltioninio (azul de metileno) (≥ 1 de cada 100): Coloración azul-verdosa de orina y heces, Náuseas y vómitos, Cefalea, Mareo. Consulta la sección «Seguridad» para reacciones poco frecuentes y graves.
Categoría FDA X. Categoría AEMPS D para uso intraamniótico (descrito atresia ileal y muerte fetal). Para uso sistémico en metahemoglobinemia los datos son limitados; la indicación es vital, por lo que AEMPS permite su uso cuando el beneficio supera al riesgo. SEGO desaconseja el uso intraamniótico durante amnioinfusión.
No se recomienda durante la lactancia.
Cloruro de metiltioninio (azul de metileno) está contraindicado en: Hipersensibilidad al cloruro de metiltioninio; Déficit de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa (G6PD); Embarazo; Insuficiencia renal grave; Uso concomitante con ISRS, IRSN, IMAO, triptanes (riesgo de síndrome serotoninérgico). Lista completa en la sección «Seguridad».