CríticaAntídoto reductor (tratamiento de la metahemoglobinemia)×Otros opioides
Actualizado el · Metodología
Mecanismo
El azul de metileno (cloruro de metiltioninio) inhibe la monoaminooxidasa (MAO). La ficha de la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) del tramadol incluye el azul de metileno intravenoso entre los IMAO, y la ficha de la FDA del azul de metileno recoge datos de la literatura que lo describen como inhibidor reversible potente de esta enzima. El tramadol es un opioide que inhibe la recaptación de noradrenalina y potencia la liberación de serotonina (ficha técnica del tramadol). La ficha de la FDA del azul de metileno advierte que su uso con opioides puede causar un síndrome serotoninérgico grave o mortal. La ficha de la FDA del tramadol añade que la interacción de los IMAO con los opioides también puede manifestarse como toxicidad por opioides y que los IMAO aumentan el riesgo de convulsiones con el tramadol.
Síntomas
Síndrome serotoninérgico: agitación, alucinaciones, coma, taquicardia, presión arterial lábil, fiebre, hiperreflexia, descoordinación, rigidez muscular, náuseas, vómitos, diarrea. Los síntomas suelen aparecer entre unas horas y unos días después de iniciar la asociación, aunque pueden surgir más tarde (ficha de la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU., FDA, del tramadol). Algunos casos notificados con azul de metileno fueron mortales (ficha de la FDA del azul de metileno). Pueden aparecer convulsiones. La interacción también puede manifestarse como toxicidad por opioides: depresión respiratoria hasta el coma (ficha de la FDA del tramadol).
Manejo
La asociación está contraindicada: la ficha de la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) del tramadol lo contraindica con IMAO y en los 14 días posteriores a su uso, y la misma ficha incluye el azul de metileno intravenoso entre los IMAO. Tampoco permite iniciar un IMAO durante el tratamiento con tramadol. La ficha de la FDA del azul de metileno pide evitarlo en pacientes tratados con opioides, y la ficha de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA), en pacientes tratados con fármacos que estimulan la transmisión serotoninérgica. Cuando el azul de metileno no puede evitarse, se administra la dosis más baja posible y se observa el sistema nervioso durante 4 horas (fichas del azul de metileno). Durante y después de la administración se vigilan el ECG y la presión arterial (ficha del azul de metileno, EMA). Ante la sospecha de síndrome serotoninérgico se suspende de inmediato el tramadol (ficha de la FDA del tramadol), se retira el azul de metileno y se inicia tratamiento de soporte (fichas del azul de metileno). El tramadol se inicia no antes de 14 días después de la última dosis de azul de metileno (ficha de la FDA del tramadol).
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Fuentes
- FDA: ProvayBlue (methylene blue) prescribing information (2025)– FDA label, American Regent, Inc., DailyMed setid 4f6848e5-35ed-4046-b13c-3032b5ba3232, revised 05/2025, Boxed Warning, sections 4, 5.1 and 7
- FDA: Tramadol hydrochloride tablets (tramadol) prescribing information (2026)– FDA label, Amneal Pharmaceuticals NY LLC, DailyMed setid 8ec4e4e5-a56e-4198-8428-6b770b9bf27d, revised 06/2026, sections 4, 5.9, 5.10, 7 and 17
- EMA: Ficha técnica: Cloruro de metiltioninio Proveblue (EU/1/11/682), secciones 4.4 y 4.5 (2025)– EMA SmPC vía AEMPS CIMA, nº 111682001, información del producto actualizada 12/2025, secciones 4.3, 4.4 y 4.5