CríticaInhibidores selectivos de la recaptación de serotonina×Antídoto reductor (tratamiento de la metahemoglobinemia)
Actualizado el · Metodología
Mecanismo
El azul de metileno (cloruro de metiltioninio) inhibe la monoaminooxidasa: la ficha técnica de la fluoxetina lo incluye entre los inhibidores de la monoaminooxidasa A, y la ficha de la FDA del azul de metileno recoge datos de la literatura que lo describen como inhibidor reversible potente de esta enzima. La fluoxetina inhibe la recaptación de serotonina. Juntos pueden causar un síndrome serotoninérgico grave, a veces mortal (fichas de ambos). La fluoxetina y su metabolito activo, la norfluoxetina, se eliminan despacio, por lo que el riesgo persiste tras retirar la fluoxetina (fichas de la fluoxetina).
Síntomas
Síndrome serotoninérgico. Cambios del estado mental: agitación, alucinaciones, confusión, delirio, coma. Signos autonómicos: taquicardia, presión arterial lábil, mareo, sudoración, rubor, fiebre. Signos neuromusculares: temblor, rigidez, mioclonías, hiperreflexia, incoordinación, convulsiones. Digestivos: náuseas, vómitos, diarrea. Algunos casos notificados fueron mortales (ficha de la FDA del azul de metileno).
Manejo
Iniciar fluoxetina en un paciente que recibe azul de metileno intravenoso está contraindicado según la ficha de la FDA de la fluoxetina. Las fichas del azul de metileno de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) y de la FDA piden evitarlo en pacientes tratados con inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina, y la ficha técnica española de la fluoxetina incluye la asociación entre las no recomendadas. Si un paciente con fluoxetina necesita con urgencia azul de metileno y no hay alternativa aceptable, la fluoxetina se suspende de inmediato y se administra el azul de metileno (ficha de la FDA de la fluoxetina) a la dosis más baja posible, con observación del sistema nervioso durante 4 horas (fichas del azul de metileno). Los signos de síndrome serotoninérgico se vigilan durante 5 semanas o hasta 24 horas después de la última dosis de azul de metileno, lo que ocurra primero (ficha de la FDA de la fluoxetina). La ficha de la FDA de la fluoxetina permite reanudarla 24 horas después de la última dosis de azul de metileno, mientras que la ficha de la FDA del azul de metileno aconseja no tomar serotoninérgicos en las 72 horas siguientes. Durante y después de la administración del azul de metileno se vigilan el ECG y la presión arterial (ficha del azul de metileno, EMA). Si aparece un síndrome serotoninérgico, se suspende el azul de metileno y se inicia tratamiento de soporte (fichas del azul de metileno).
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Fuentes
- FDA: Prozac (fluoxetine) prescribing information (2026)– FDA label, DailyMed setid c88f33ed-6dfb-4c5e-bc01-d8e36dd97299, version 59, revised 01/2026, section 7.7 Drugs Metabolized by CYP2D6
- AEMPS: Ficha técnica: Fluoxetina (nº registro 63499), sección 4.5 (2026)– AEMPS, CIMA, nº registro 63499, revisión 10/2026, sección 4.5
- FDA: ProvayBlue (methylene blue) prescribing information (2025)– FDA label, American Regent, Inc., DailyMed setid 4f6848e5-35ed-4046-b13c-3032b5ba3232, revised 05/2025, Boxed Warning, sections 4, 5.1 and 7
- EMA: Ficha técnica: Cloruro de metiltioninio (EU/1/11/682), sección 4.5 (2026)– EMA SmPC vía AEMPS CIMA, nº 111682001 (Cloruro de metiltioninio Proveblue 5 mg/ml), secciones 4.3, 4.4 y 4.5