Fluoxetina × Metoprolol

La fluoxetina es un inhibidor potente del CYP2D6 (ficha técnica de la fluoxetina) y el metoprolol es sustrato de esta enzima (ficha técnica del metoprolol). Los inhibidores potentes del CYP2D6, como la fluoxetina, duplican aproximadamente la concentración de metoprolol, que pierde cardioselectividad (ficha del metoprolol, FDA). Aumenta el riesgo de bradicardia marcada, hipotensión y bloqueo AV.

Bradicardia, mareo, síncope, hipotensión al ponerse de pie. La ficha técnica del metoprolol considera relevante una frecuencia cardiaca inferior a 50–55 latidos por minuto. En insuficiencia cardiaca: empeoramiento de la disnea y los edemas.

En insuficiencia cardiaca la asociación está contraindicada: la ficha técnica española de la fluoxetina la contraindica con metoprolol usado en esta indicación por riesgo de bradicardia excesiva (ficha técnica de la fluoxetina). En otras indicaciones, la FDA aconseja asociar el metoprolol a un inhibidor del CYP2D6 solo si no puede evitarse y, en ese caso, vigilar de cerca al paciente (ficha del metoprolol, FDA). Los fármacos metabolizados por el CYP2D6 se inician o ajustan a la dosis mínima en pacientes con fluoxetina, también durante las 5 semanas siguientes a su retirada (ficha técnica de la fluoxetina). Si el paciente ya toma metoprolol, puede ser necesario reducir su dosis al iniciar la fluoxetina (ficha técnica del metoprolol). Si la frecuencia cardiaca baja de 50–55 latidos por minuto, se reduce gradualmente la dosis de metoprolol o se retira de forma lenta (ficha técnica del metoprolol).