Fluoxetina × Selegilina

La selegilina inhibe de forma selectiva la monoaminooxidasa de tipo B (MAO-B), la enzima responsable principal de la degradación de la dopamina en el cerebro (ficha técnica de la selegilina). La ficha de la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) de la selegilina para la enfermedad de Parkinson añade que esta inhibición es irreversible, que la selectividad por la MAO-B puede no ser completa ni siquiera a la dosis recomendada y que se pierde por encima de ella (ficha técnica de la selegilina: por encima de 10 mg al día). La fluoxetina es un inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina (ISRS), y tanto ella como su metabolito activo, la norfluoxetina, tienen una semivida de eliminación muy larga (fichas técnicas de la selegilina y de la fluoxetina). Con la degradación de la serotonina frenada y la recaptación bloqueada, la serotonina se acumula en la sinapsis, y la ficha técnica de la selegilina contraindica la asociación con ISRS por el riesgo de síndrome serotoninérgico y nombra a la fluoxetina. La ficha de la FDA del parche de selegilina recoge toxicidad grave, a veces mortal, del sistema nervioso central al combinar IMAO no selectivos con fármacos serotoninérgicos, y la ficha de la FDA de la selegilina para la enfermedad de Parkinson recoge casos mortales y no mortales de síndrome serotoninérgico en pacientes tratados con antidepresivos junto con selegilina. Como la fluoxetina se elimina muy despacio, el riesgo persiste durante semanas tras su suspensión, y por eso los documentos exigen 5 semanas de intervalo antes de iniciar la selegilina.

La ficha técnica de la selegilina enumera, para la asociación con inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS), confusión, hipomanía, alucinaciones y episodios maníacos, agitación, mioclono, hiperreflexia, descoordinación, tiritona, temblor, convulsión, ataxia, diaforesis, diarrea, fiebre e hipertensión, todos ellos posibles manifestaciones del síndrome serotoninérgico. La ficha técnica de la fluoxetina describe la reacción con un inhibidor de la monoaminooxidasa (MAO) como hipertermia, rigidez, mioclonía, inestabilidad autonómica con fluctuaciones rápidas de los signos vitales y cambios del estado mental, desde confusión e irritabilidad hasta agitación extrema, delirio y coma. La ficha de la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) del parche de selegilina añade taquicardia, tensión arterial lábil, náuseas y vómitos.

La asociación está contraindicada. La ficha técnica de la selegilina nombra a la fluoxetina entre los fármacos con los que no debe usarse (sección 4.3) y la prohíbe con todos los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) (sección 4.5); la ficha de la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) del parche de selegilina contraindica la fluoxetina (sección 4); la ficha de la FDA de la fluoxetina contraindica los inhibidores de la monoaminooxidasa (MAO) destinados a tratar trastornos psiquiátricos (sección 4.1). La propia ficha técnica de la fluoxetina solo pide precaución y un seguimiento más estrecho con la selegilina, pero prevalece el documento más estricto. Al pasar de selegilina a fluoxetina se dejan al menos 14 días desde la suspensión de la selegilina (ficha técnica de la selegilina, sección 4.5; ficha de la FDA de la selegilina para la enfermedad de Parkinson; ficha de la FDA de la fluoxetina). Al pasar de fluoxetina a selegilina se dejan al menos 5 semanas desde la última dosis de fluoxetina, porque la fluoxetina y la norfluoxetina se eliminan muy despacio (ficha técnica de la selegilina, secciones 4.3 y 4.5; ficha de la FDA del parche de selegilina; ficha de la FDA de la fluoxetina), y la ficha de la FDA de la selegilina para la enfermedad de Parkinson admite un intervalo aún mayor tras un tratamiento prolongado o con dosis altas de fluoxetina. Si el paciente ya toma ambos, se suspenden los dos de inmediato ante los primeros signos de síndrome serotoninérgico y se inicia tratamiento de soporte (ficha de la FDA del parche de selegilina; ficha de la FDA de la fluoxetina); la ficha técnica de la fluoxetina admite ciproheptadina o dantroleno en esa reacción. La inhibición del CYP3A4 por la fluoxetina no obliga a reducir la dosis de selegilina: la ficha de la FDA del parche de selegilina no exige ajuste de dosis con inhibidores del CYP3A4, y en la ficha de la FDA de la selegilina para la enfermedad de Parkinson el itraconazol no modificó la farmacocinética de la selegilina.