Petidina × Selegilina

La selegilina inhibe de forma irreversible la monoaminooxidasa (MAO), la enzima que degrada las catecolaminas y la serotonina; a las dosis recomendadas actúa principalmente sobre la MAO de tipo B (MAO-B) y por encima de 10 mg al día pierde esa selectividad (ficha técnica de la selegilina; ficha de la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. [FDA] de la selegilina). En pacientes tratados con inhibidores de la MAO, dosis terapéuticas de petidina han provocado de forma ocasional reacciones imprevisibles, graves y a veces mortales, cuyo mecanismo no está claro (ficha de la FDA de la petidina). El riesgo es una excitación o una depresión aguda del sistema nervioso central, con hipertensión o hipotensión (ficha técnica de la petidina). Como la inhibición de la MAO es irreversible, el riesgo se mantiene tras suspender la selegilina hasta que se sintetiza enzima nueva. La interacción no pasa por las enzimas hepáticas: la selegilina no inhibe el CYP3A4 ni el CYP2B6 (citocromos P450 3A4 y 2B6), que metabolizan la petidina (fichas de la FDA de la selegilina y de la petidina).

La reacción adopta dos formas. Una se parece a la sobredosis aguda de opioides, con coma, depresión respiratoria grave, cianosis e hipotensión; la otra cursa con hiperexcitabilidad, convulsiones, taquicardia, hiperpirexia e hipertensión, a veces como síndrome serotoninérgico con agitación, hipertermia, diarrea, sudoración, temblor y alteración de la conciencia (ficha de la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. [FDA] de la petidina). En pacientes que recibieron selegilina con petidina se han descrito estupor, rigidez muscular, agitación intensa, alucinaciones y aumento de la temperatura, y también muertes; al retirar la asociación los síntomas suelen ceder en unos días (ficha de la FDA de la selegilina). El síndrome serotoninérgico suele empezar entre unas horas y unos días después de iniciar la asociación, aunque puede aparecer más tarde (ficha de la FDA de la petidina).

La asociación está contraindicada (ficha técnica de la selegilina, secciones 4.3 y 4.5; ficha técnica de la petidina, secciones 4.3 y 4.5; fichas de la selegilina y de la petidina de la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. [FDA], sección 4). La petidina se inicia como mínimo 14 días después de la última dosis de selegilina (ficha técnica de la petidina, sección 4.3; fichas de la FDA de la selegilina y de la petidina, sección 4). Sustituir la petidina por otro opioide no evita la contraindicación: la selegilina está contraindicada con los opioides como grupo (ficha técnica de la selegilina, sección 4.3), y entre los ejemplos figuran el tramadol y la metadona (ficha de la FDA de la selegilina). Durante la anestesia general en un paciente que toma selegilina se procede con precaución, porque los inhibidores de la monoaminooxidasa (MAO), incluida la selegilina, pueden potenciar los depresores del sistema nervioso central usados en anestesia, y se han notificado depresión respiratoria y cardiovascular transitoria, hipotensión y coma (ficha técnica de la selegilina, sección 4.4). Si se sospecha un síndrome serotoninérgico, se suspende la petidina (ficha de la FDA de la petidina); al retirar la asociación los síntomas suelen ceder en unos días (ficha de la FDA de la selegilina). En reacciones graves se han usado hidrocortisona o prednisolona por vía intravenosa, y en los casos con hipertensión e hiperpirexia se ha añadido clorpromazina intravenosa; se desconocen la utilidad y la seguridad de los fármacos que revierten la sobredosis de opioides en esta reacción (ficha de la FDA de la petidina).