Evigrade

Ziprasidona

AEMPS

Antipsicótico atípico – derivado indólico

Código ATC: N05AE04

Marcas comerciales: Zeldox

Actualizado el · Metodología

Indicaciones

A

Esquizofrenia

Segunda línea

Segunda línea en esquizofrenia según 2020. Dosis inicial: 20 mg dos veces al día, titulada a 40–80 mg dos veces al día. Ventaja: impacto metabólico mínimo; preferible en pacientes con síndrome metabólico, obesidad o diabetes. El metaanálisis en red de Huhn 2019 mostró menor eficacia que olanzapina y risperidona, pero mejor tolerancia metabólica.

CIE-10: F20.9 · CIE-11: 6A20

Posicionamientos de marketing sin base científica

El medicamento se promociona para estos usos al margen de las guías internacionales. Cada apartado se analiza con base en AEMPS, FDA, EMA, Cochrane y ensayos clínicos relevantes.

F

Estrés y ansiedad

No recomendado

La ziprasidona es un antipsicótico. Se receta sólo para la esquizofrenia y el trastorno bipolar (recomendaciones de 2020). Para el estrés agudo o el control de las emociones, la ziprasidona no funciona: no existen estudios clínicos sobre este uso ni evidencia que lo respalde. El fármaco tiene efectos adversos graves: prolonga notablemente el intervalo QT (más que la mayoría de los antipsicóticos) y puede causar síndrome DRESS, una reacción cutánea grave (alerta de la , 2014). Si le recetaron ziprasidona para «estrés» o «control de las emociones», considere buscar una segunda opinión.

CIE-10: F41.9 · CIE-11: 6B0Z

Cómo leer los niveles A–F
  • AEvidencia firme – primera o segunda línea en las guías internacionales
  • BRecomendado en casos seleccionados
  • CLos datos de los estudios se contradicen
  • DBeneficio no demostrado, sin daño documentado
  • FDaño documentado o riesgo sin beneficio

Mecanismo de acción

Antagonista de los receptores dopaminérgicos D2 y serotoninérgicos 5-HT2A, agonista parcial 5-HT1A. Inhibición moderada adicional de la recaptación de serotonina y noradrenalina (posible componente antidepresivo). Frente a otros antipsicóticos atípicos, perfil metabólico mínimo – casi no produce aumento de peso, hiperglucemia ni dislipidemia (ventaja en el síndrome metabólico). Vida media de 7 horas – dos tomas al día.

Seguridad

Advertencia destacada

Advertencia FDA en recuadro negro: mayor mortalidad en pacientes mayores con demencia tratados con antipsicóticos atípicos.

Contraindicaciones

  • Hipersensibilidad a la ziprasidona
  • Prolongación del QT, síndrome de QT largo congénito
  • IAM agudo, insuficiencia cardíaca descompensada
  • Combinación con fármacos que prolongan el QT
  • Embarazo y lactancia

Reacciones adversas graves

  • Prolongación del QT con riesgo de torsade de pointes (la más alta entre los atípicos)
  • Síndrome neuroléptico maligno
  • Discinesia tardía
  • Eventos cerebrovasculares en mayores con demencia
  • Reacciones cutáneas graves (síndrome DRESS)

Reacciones adversas frecuentes

  • Somnolencia
  • Mareo
  • Sequedad de boca
  • Estreñimiento
  • Prolongación del QT
  • Trastornos extrapiramidales

Embarazo: ¿se puede tomar Ziprasidona?

En el tercer trimestre conlleva riesgo extrapiramidal y de abstinencia neonatales.

Lactancia: ¿se puede tomar Ziprasidona?

No se utiliza durante la lactancia.

Información de referencia educativa, no sustituye al consejo médico. Cualquier pausa o cambio en la lactancia se decide con tu médico o IBCLC.

Notas prácticas

Cuándo y cómo tomar

Se toma dos veces al día estrictamente con comidas de al menos 500 kcal – la comida duplica la biodisponibilidad. Sin comida la biodisponibilidad es impredecible. Antes de iniciar se realiza ECG para valorar el QT; se reevalúa cada 3–6 meses. Ante factores de riesgo de QT largo (alteraciones electrolíticas, fármacos concomitantes que prolongan el QT) la combinación está contraindicada.

Interacciones farmacológicas

5 pares encontrados. Ordenadas de críticas a menores.

CríticaAmiodaronaAntiarrítmicos de clase III (Vaughan Williams)

Mecanismo

Ziprasidona prolonga el QT clínicamente (15-20 ms). Con amiodarona – torsades de pointes.

Síntomas

QTc por encima de 500 ms, síncope, riesgo de torsades de pointes.

Manejo

Combinación contraindicada.

Detalles de la pareja →Amiodarona →

CríticaHaloperidolAntipsicóticos de primera generación. Derivados de la butirofenona

Mecanismo

Ambos fármacos prolongan el intervalo QT y los efectos se suman. La ficha técnica de haloperidol describe prolongación del QTc, arritmias ventriculares y muerte súbita, con mayor riesgo a dosis altas, con concentraciones plasmáticas elevadas y por vía parenteral, sobre todo intravenosa (4.4). Ziprasidona prolonga el QT de forma dependiente de la dosis: en el estudio que cita la ficha de la , ziprasidona oral alargó el QTc 9–14 ms más que haloperidol, y tras una segunda inyección intramuscular ziprasidona añadió 12,8 ms y haloperidol 14,7 ms (Geodon, 5.3). No hay componente cinético: según su ficha, ziprasidona no modifica de forma clínicamente relevante las concentraciones de los sustratos de CYP2D6 o CYP3A4 (Zeldox, 4.5).

Síntomas

Prolongación del QTc en el electrocardiograma (ECG), torsade de pointes, fibrilación ventricular, muerte súbita. En la clínica se manifiesta como palpitaciones, mareo, síncope o convulsiones: la ficha de ziprasidona los señala como motivo para sospechar una arritmia maligna y hacer un ECG (Zeldox, 4.4). El riesgo aumenta con bradicardia, hipopotasemia e hipomagnesemia, cardiopatía, antecedentes familiares de QT largo, en metabolizadores lentos de CYP2D6 con concentraciones altas de haloperidol y con haloperidol intravenoso (fichas de ambos fármacos).

Manejo

La combinación está contraindicada: la ficha técnica de haloperidol (AEMPS, secciones 4.3 y 4.5) prohíbe su uso con medicamentos que prolongan el QT y nombra a ziprasidona en la lista. La ficha de ziprasidona indica que no debería administrarse con medicamentos que prolongan el QT (Zeldox, 4.4), y la ficha de la pide evitar la combinación (Geodon, 5.3). Por tanto, no se añade el segundo antipsicótico: se sustituye uno por otro. Antes de iniciar cualquiera de los dos se realiza un electrocardiograma (ECG) basal (ficha de haloperidol, 4.4; ficha de ziprasidona, 4.4 – en pacientes con cardiopatía), se corrigen el potasio y el magnesio (ambas fichas) y se decide si hace falta monitorizar el ECG durante el tratamiento (ficha de haloperidol, 4.4). Si el QTc se alarga, se reduce la dosis de haloperidol y se suspende con QTc superior a 500 ms (ficha de haloperidol, 4.4); ziprasidona también se suspende con QTc superior a 500 ms (Zeldox, 4.4). Si un paciente que toma ambos presenta palpitaciones, mareo, síncope o convulsiones, se hace un ECG y se descarta una arritmia (Zeldox, 4.4). Haloperidol intravenoso añade riesgo por sí mismo (ficha de haloperidol, 4.4; ficha de la FDA).

Detalles de la pareja →Haloperidol →

CríticaMoxifloxacinoFluoroquinolona de cuarta generación

Mecanismo

Prolongación dual del QT (ziprasidona 15-20 ms + moxifloxacino 10-20 ms). Torsades de pointes.

Síntomas

QTc por encima de 500 ms, síncope, riesgo de torsades de pointes.

Manejo

Combinación contraindicada.

Detalles de la pareja →Moxifloxacino →

CríticaPimozidaAntipsicotico de primera generacion, derivado difenilbutilpiperidinico

Mecanismo

Ambos antipsicóticos prolongan el intervalo QT. Ziprasidona lo prolonga de forma leve a moderada y dependiente de la dosis (ficha de ziprasidona); en los ensayos controlados con placebo el QTc se prolongó unos 10 ms con la dosis diaria máxima recomendada de 160 mg (ficha de ziprasidona, ). Con pimozida se han descrito prolongación del QT, torsade de pointes, taquicardia ventricular y fibrilación ventricular con dosis terapéuticas (ficha de pimozida). No hay estudios de la combinación, y ambas fichas dan por hecho que los efectos se suman (fichas de ziprasidona y pimozida). No se espera una contribución cinética: ziprasidona apenas inhibe las enzimas del citocromo P450, incluidas la CYP3A4 y la CYP2D6, que metabolizan pimozida (ficha de ziprasidona). Ambos fármacos bloquean los receptores dopaminérgicos D2, por lo que los efectos adversos motores y el riesgo de síndrome neuroléptico maligno también se suman.

Síntomas

La prolongación del QT no produce síntomas y solo se detecta en el electrocardiograma (ECG). La ficha de ziprasidona señala palpitaciones, vértigo, síncope o convulsiones como posibles signos de una arritmia maligna; la ficha de pimozida describe además muerte súbita y parada cardiaca. El doble bloqueo dopaminérgico se manifiesta con temblor, rigidez, acatisia y distonía aguda, y el síndrome neuroléptico maligno con fiebre alta, rigidez muscular, presión arterial y pulso inestables y alteración de la conciencia (fichas de ambos fármacos).

Manejo

La combinación está contraindicada. La ficha española de ziprasidona nombra pimozida en sus contraindicaciones (ficha de ziprasidona, AEMPS); la ficha estadounidense de ziprasidona incluye pimozida en la lista de fármacos con los que no se administra ziprasidona (ficha de ziprasidona, ); la ficha española de pimozida contraindica cualquier fármaco con efecto conocido de prolongar el QT y subraya que su lista de ejemplos no es exhaustiva (ficha de pimozida); la ficha estadounidense de pimozida nombra ziprasidona de forma expresa (ficha de pimozida, FDA). No se prescriben los dos juntos; si un paciente tratado con uno de ellos necesita otro antipsicótico, se elige uno que no prolongue el QT, porque la prohibición de ambas fichas abarca toda esa clase (fichas de ziprasidona y pimozida). Para cada fármaco por separado: antes de iniciar ziprasidona se corrigen el potasio y el magnesio, y en pacientes con cardiopatía estable se realiza un electrocardiograma (ECG) previo (ficha de ziprasidona); con pimozida se realiza un ECG antes de iniciar el tratamiento y se repite durante este (ficha de pimozida). Ante palpitaciones, vértigo, síncope o convulsiones se realiza un ECG para buscar una arritmia (ficha de ziprasidona), y se suspende el fármaco si el QTc supera los 500 ms (fichas de ziprasidona y pimozida).

Detalles de la pareja →Pimozida →

CríticaSotalolBetabloqueante no selectivo con actividad antiarrítmica de clase III

Mecanismo

Prolongación dual del QT, riesgo de torsades.

Síntomas

QTc por encima de 500 ms, síncope, riesgo de torsades de pointes.

Manejo

Combinación contraindicada.

Detalles de la pareja →Sotalol →

Menciones en las fichas técnicas52 menciones

Frases literales de las secciones de interacciones, en el idioma de la ficha

De la ficha técnica de este medicamento

  • CríticaCisaprida
    «Tratamiento concomitante con medicamentos que prolonguen el intervalo QT como antiarrítmicos de Clase IA y III, trióxido de arsénico, halofantrina, acetato de levometadilo, mesoridazina, tioridazina…»

    AEMPS, sección 4.3 · Abrir en CIMA

  • «CONTRAINDICATIONS: dofetilide, sotalol, quinidine, other Class Ia and III anti-arrhythmics, mesoridazine, thioridazine, chlorpromazine, droperidol, pimozide, sparfloxacin, gatifloxacin, moxifloxacin…»

    FDA, sección 4 · Abrir en DailyMed

  • CríticaDofetilida
    «CONTRAINDICATIONS: dofetilide, sotalol, quinidine, other Class Ia and III anti-arrhythmics, mesoridazine, thioridazine, chlorpromazine, droperidol, pimozide, sparfloxacin, gatifloxacin, moxifloxacin…»

    FDA, sección 4 · Abrir en DailyMed

  • CríticaDroperidol
    «CONTRAINDICATIONS: dofetilide, sotalol, quinidine, other Class Ia and III anti-arrhythmics, mesoridazine, thioridazine, chlorpromazine, droperidol, pimozide, sparfloxacin, gatifloxacin, moxifloxacin…»

    FDA, sección 4 · Abrir en DailyMed

  • CríticaLinezolid
    «Monoamine Oxidase Inhibitors (MAOIs): Ziprasidone is contraindicated in patients taking, or within 14 days of stopping, MAOIs (including the MAOIs linezolid and intravenous methylene blue) because of…»

    FDA, sección 4 · Abrir en DailyMed

  • CríticaMAO inhibitorsclase citada en la ficha
    «Monoamine Oxidase Inhibitors (MAOIs): Ziprasidone is contraindicated in patients taking, or within 14 days of stopping, MAOIs (including the MAOIs linezolid and intravenous methylene blue) because of…»

    FDA, sección 4 · Abrir en DailyMed

  • «Tratamiento concomitante con medicamentos que prolonguen el intervalo QT como antiarrítmicos de Clase IA y III, trióxido de arsénico, halofantrina, acetato de levometadilo, mesoridazina, tioridazina…»

    AEMPS, sección 4.3 · Abrir en CIMA

  • «CONTRAINDICATIONS: dofetilide, sotalol, quinidine, other Class Ia and III anti-arrhythmics, mesoridazine, thioridazine, chlorpromazine, droperidol, pimozide, sparfloxacin, gatifloxacin, moxifloxacin…»

    FDA, sección 4 · Abrir en DailyMed

  • CríticaPimozida
    «Tratamiento concomitante con medicamentos que prolonguen el intervalo QT como antiarrítmicos de Clase IA y III, trióxido de arsénico, halofantrina, acetato de levometadilo, mesoridazina, tioridazina…»

    AEMPS, sección 4.3 · Abrir en CIMA

  • CríticaPimozida
    «CONTRAINDICATIONS: dofetilide, sotalol, quinidine, other Class Ia and III anti-arrhythmics, mesoridazine, thioridazine, chlorpromazine, droperidol, pimozide, sparfloxacin, gatifloxacin, moxifloxacin…»

    FDA, sección 4 · Abrir en DailyMed

  • CríticaQT-prolonging drugsclase citada en la ficha
    «CONTRAINDICATIONS: Pharmacokinetic/pharmacodynamic studies between ziprasidone and other drugs that prolong the QT interval have not been performed. An additive effect of ziprasidone and other drugs…»

    FDA, sección 4 · Abrir en DailyMed

  • CríticaQuinidina
    «CONTRAINDICATIONS: dofetilide, sotalol, quinidine, other Class Ia and III anti-arrhythmics, mesoridazine, thioridazine, chlorpromazine, droperidol, pimozide, sparfloxacin, gatifloxacin, moxifloxacin…»

    FDA, sección 4 · Abrir en DailyMed

  • CríticaSotalol
    «CONTRAINDICATIONS: dofetilide, sotalol, quinidine, other Class Ia and III anti-arrhythmics, mesoridazine, thioridazine, chlorpromazine, droperidol, pimozide, sparfloxacin, gatifloxacin, moxifloxacin…»

    FDA, sección 4 · Abrir en DailyMed

  • CríticaTacrolimus
    «CONTRAINDICATIONS: dofetilide, sotalol, quinidine, other Class Ia and III anti-arrhythmics, mesoridazine, thioridazine, chlorpromazine, droperidol, pimozide, sparfloxacin, gatifloxacin, moxifloxacin…»

    FDA, sección 4 · Abrir en DailyMed

  • Mayorantiarrítmicosclase citada en la ficha
    «- Prolongación conocida del intervalo QT. Síndrome congénito de intervalo QT prolongado. Infarto agudo de miocardio reciente. Insuficiencia cardiaca descompensada. Arritmias tratadas con medicamentos…»

    AEMPS, sección 4.3 · Abrir en CIMA

  • Mayormedicamentos que prolongan el QTclase citada en la ficha
    «Tratamiento concomitante con medicamentos que prolonguen el intervalo QT como antiarrítmicos de Clase IA y III, trióxido de arsénico, halofantrina, acetato de levometadilo, mesoridazina, tioridazina…»

    AEMPS, sección 4.3 · Abrir en CIMA

  • Menorinhibidores del CYP3A4clase citada en la ficha
    «El inhibidor de la CYP3A4, ketoconazol (400 mg/día), que también inhibe la p-gp , dio lugar a un incremento de las concentraciones en suero de ziprasidona de <40%. Las concentraciones en suero de S-…»

    AEMPS, sección 4.5 · Abrir en CIMA

  • «El inhibidor de la CYP3A4, ketoconazol (400 mg/día), que también inhibe la p-gp , dio lugar a un incremento de las concentraciones en suero de ziprasidona de <40%. Las concentraciones en suero de S-…»

    AEMPS, sección 4.5 · Abrir en CIMA

  • antacidsclase citada en la ficha
    «Pharmacokinetic Interactions Carbamazepine: Antacid»

    FDA, sección 7 · Abrir en DailyMed

  • antiácidosclase citada en la ficha
    «Antiácidos - dosis múltiples de antiácidos que contienen aluminio y magnesio o de cimetidina, no tuvieron un efecto significativo desde el punto de vista clínico sobre la farmacocinética de…»

    AEMPS, sección 4.5 · Abrir en CIMA

  • anticonceptivos hormonalesclase citada en la ficha
    «Anticonceptivos orales - la administración de ziprasidona no provocó cambios significativos de la farmacocinética de los componentes estrogénicos (etinil estradiol, un sustrato CYP3A4) o progesterona.»

    AEMPS, sección 4.5 · Abrir en CIMA

  • «Pharmacokinetic Interactions Carbamazepine: Carbamazepine is an inducer of CYP3A4; administration of 200 mg twice daily for 21 days resulted in a decrease of approximately 35% in the AUC of…»

    FDA, sección 7 · Abrir en DailyMed

  • «Un estudio in vivo con dextrometorfano no mostró una inhibición marcada de la CYP2D6 a concentraciones plasmáticas un 50% inferiores a las obtenidas tras la administración de 40 mg de ziprasidona dos…»

    AEMPS, sección 4.5 · Abrir en CIMA

  • «Dextromethorphan: Consistent with in vitro results, a study in normal healthy volunteers showed that ziprasidone did not alter the metabolism of dextromethorphan, a CYP2D6 model substrate, to its…»

    FDA, sección 7 · Abrir en DailyMed

  • «Anticonceptivos orales - la administración de ziprasidona no provocó cambios significativos de la farmacocinética de los componentes estrogénicos (etinil estradiol, un sustrato CYP3A4) o progesterona.»

    AEMPS, sección 4.5 · Abrir en CIMA

  • «Oral Contraceptives: In vivo studies have revealed no effect of ziprasidone on the pharmacokinetics of estrogen or progesterone components. Ziprasidone at a dose of 20 mg twice daily did not affect…»

    FDA, sección 7 · Abrir en DailyMed

  • «Metabolic Pathway: Approximately two-thirds of ziprasidone is metabolized via a combination of chemical reduction by glutathione and enzymatic reduction by aldehyde oxidase. There are no known…»

    FDA, sección 7 · Abrir en DailyMed

  • hormonal contraceptivesclase citada en la ficha
    «Oral Contraceptives: In vivo studies have revealed no effect of ziprasidone on the pharmacokinetics of estrogen or progesterone components. Ziprasidone at a dose of 20 mg twice daily did not affect…»

    FDA, sección 7 · Abrir en DailyMed

  • ISRSclase citada en la ficha
    «Medicamentos serotoninérgicos: Se han notificado casos aislados de síndrome serotoninérgico asociado temporalmente con el uso terapéutico de ziprasidona en combinación con otros medicamentos…»

    AEMPS, sección 4.5 · Abrir en CIMA

  • «Pharmacokinetic Interactions Carbamazepine: Ketoconazole»

    FDA, sección 7 · Abrir en DailyMed

  • «Oral Contraceptives: In vivo studies have revealed no effect of ziprasidone on the pharmacokinetics of estrogen or progesterone components. Ziprasidone at a dose of 20 mg twice daily did not affect…»

    FDA, sección 7 · Abrir en DailyMed

  • «Litio - la administración junto con ziprasidona no tuvo efecto sobre los parámetros farmacocinéticos del litio.»

    AEMPS, sección 4.5 · Abrir en CIMA

  • «Pharmacodynamic Interactions: Risk of serotonin syndrome with concomitant therapy with other serotonergic drugs such as SNRIs, SSRIs, triptans, tricyclic antidepressants, opioids, lithium…»

    FDA, sección 7 · Abrir en DailyMed

De las fichas técnicas de otros medicamentos

  • CríticaHaloperidol
    «Efectos cardiovasculares: Otros antipsicóticos (p. ej., derivados de la fenotiazina, sertindol, pimozida, ziprasidona).»

    AEMPS, sección 4.5 · Abrir en CIMA

  • CríticaPimozida
    «DRUG INTERACTIONS: Because pimozide prolongs the QT interval of the electrocardiogram, an additive effect on QT interval would be anticipated if administered with other drugs, such as phenothiazines…»

    FDA, sección 7 · Abrir en DailyMed

  • «- Medicamentos no cardiovasculares que prolongan el intervalo QT (ej. pimozida, ziprasidona,»

    AEMPS, sección 4.5 · Abrir en CIMA

  • ModeradaClozapina
    «Potential for Other Drugs to Affect Clozapine: Use caution when administering concomitant medications that prolong the QT interval or inhibit the metabolism of clozapine. Drugs that cause QT…»

    FDA, sección 7 · Abrir en DailyMed

  • ModeradaFluoxetina
    «Drugs that Prolong the QT Interval: Do not use fluoxetine in combination with thioridazine or pimozide. Use fluoxetine with caution in combination with other drugs that cause QT prolongation. These…»

    FDA, sección 7 · Abrir en DailyMed

  • «Fármacos que pueden disminuir los niveles plasmáticos de carbamazepina: Antipsicóticos: clozapina, haloperidol y bromperidol, olanzapina, quetiapina, risperidona, ziprasidona, aripiprazol…»

    AEMPS, sección 4.5 · Abrir en CIMA

  • «Otros antipsicóticos (p. ej., derivados de la fenotiazina, sertindol, pimozida, ziprasidona)»

    AEMPS, sección 4.5 · Abrir en CIMA

Se muestran 40 de 52, las más graves arriba

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Preguntas frecuentes

¿Para qué se utiliza Ziprasidona?

Ziprasidona se evalúa para las siguientes indicaciones con distinto grado de evidencia: Esquizofrenia (nivel de evidencia A), Estrés y ansiedad (nivel de evidencia F). Consulta la matriz completa de indicaciones con dosis y referencias en esta misma página.

¿Cuáles son los efectos secundarios de Ziprasidona?

Efectos secundarios frecuentes de Ziprasidona (≥ 1 de cada 100): Somnolencia, Mareo, Sequedad de boca, Estreñimiento, Prolongación del QT, Trastornos extrapiramidales. Consulta la sección «Seguridad» para reacciones poco frecuentes y graves.

¿Es seguro Ziprasidona durante el embarazo?

En el tercer trimestre conlleva riesgo extrapiramidal y de abstinencia neonatales.

¿Es compatible Ziprasidona con la lactancia?

No se utiliza durante la lactancia.

¿Quién no debe tomar Ziprasidona?

Ziprasidona está contraindicado en: Hipersensibilidad a la ziprasidona; Prolongación del QT, síndrome de QT largo congénito; IAM agudo, insuficiencia cardíaca descompensada; Combinación con fármacos que prolongan el QT; Embarazo y lactancia. Lista completa en la sección «Seguridad».

¿Lleva Ziprasidona una advertencia recuadrada de la FDA?

Advertencia FDA en recuadro negro: mayor mortalidad en pacientes mayores con demencia tratados con antipsicóticos atípicos.

Fuentes oficiales

Enlaces directos a las fichas técnicas. Se abren en una pestaña nueva.

Otros medicamentos de este grupo

Zolpidem, Alprazolam, Amisulprida, Apigenina, Bromazepam, Droperidol, Lormetazepam, Fenibut