Antipsicotico de primera generacion, derivado difenilbutilpiperidinico
Código ATC: N05AG01 (Pimozide)
Marcas comerciales
Orap
Bloquea los receptores dopaminergicos D2 postsinapticos en el cuerpo estriado y el sistema mesolimbico, ademas de los receptores 5-HT2A y los canales de calcio tipo L. Su semivida prolongada (unas 55 horas) permite la dosificacion una vez al dia. Se metaboliza por CYP3A4 y, en menor medida, por CYP1A2; el riesgo adverso principal es la prolongacion del QT y la depresion dosis-dependiente del nodo sinusal.
Segunda línea
AEMPS autoriza pimozida como antipsicotico de segunda linea en el sindrome de Tourette en mayores de 12 anos con tics motores o vocales graves, cuando la terapia conductual y los agonistas alfa-2 (clonidina, guanfacina) no dieron resultado. La aprobo esta indicacion en 1984. Se usa solo tras cribado de ECG y la dosis se titula segun el QTc. El tratamiento prolongado obliga a controlar el peso y el perfil metabolico.
12 pares encontrados. Ordenadas de críticas a menores.
Mecanismo
La amiodarona es inhibidor moderado de CYP3A4 y el prolongador del QT clinico mas potente. Doble riesgo de torsades. Orap Section 4 + efecto QT aditivo.
Síntomas
Prolongacion del QT (la amiodarona la prolonga 30–50 ms), sincope, torsades de pointes.
Manejo
Combinacion contraindicada. En fibrilacion auricular en paciente con pimozida, usar betabloqueante para control de frecuencia o ablacion con cateter.
Mecanismo
La inhibicion de CYP3A4 por atazanavir eleva la pimozida – torsades de pointes.
Síntomas
Prolongacion del QT, sincope.
Manejo
Combinacion contraindicada.
Mecanismo
La claritromicina inhibe potentemente CYP3A4. La pimozida se metaboliza al 80% por CYP3A4 y su concentracion sube 5–7 veces durante la coadministracion. Orap Section 4 contraindicacion estricta – riesgo de prolongacion del QT, torsades de pointes y muerte subita cardiaca.
Síntomas
En 3–7 dias: palpitaciones, mareo, sincope. ECG con QTc por encima de 500 ms, extrasistoles ventriculares; en casos graves torsades de pointes con paso a fibrilacion ventricular.
Manejo
Combinacion contraindicada. En infeccion en paciente con pimozida usar azitromicina (sin inhibicion de CYP3A4) u otra clase de antibiotico (amoxicilina en neumonia tipica). Si hace falta claritromicina, suspender pimozida durante el curso y reanudarla 7 dias despues de la ultima dosis.
Mecanismo
El cobicistat es un inhibidor potente de CYP3A4 (potencia similar al ritonavir). Tybost Section 4.3 contraindicacion estricta con pimozida.
Síntomas
Prolongacion del QT, sincope, torsades de pointes.
Manejo
Combinacion contraindicada. En VIH, cambiar a pauta sin cobicistat (dolutegravir + 2 ITIAN).
Mecanismo
La eritromicina es un inhibidor moderado-potente de CYP3A4. La concentracion de pimozida sube 3–5 veces, con prolongacion aditiva del QT (la propia eritromicina prolonga QT). Orap Section 4 contraindicacion.
Síntomas
Prolongacion del QT, sincope, torsades de pointes en 3–10 dias.
Manejo
Combinacion contraindicada. Alternativa: azitromicina u otra clase. Si hace falta eritromicina, suspender pimozida durante el curso.
Mecanismo
El itraconazol es el inhibidor clinico mas potente de CYP3A4. La concentracion de pimozida sube 10 veces o mas; el riesgo de torsades de pointes es maximo. Orap Section 4 contraindicacion estricta.
Síntomas
Prolongacion del QT al tercer dia, sincope, torsades de pointes.
Manejo
Combinacion contraindicada. Antifungico alternativo: terbinafina en infecciones superficiales. En sistemicas, suspender pimozida una semana antes del itraconazol y reanudar 2 semanas despues.
Mecanismo
El ketoconazol inhibe potentemente CYP3A4. La pimozida sube 8 veces y el QT supera los 500 ms. Orap Section 4.
Síntomas
Prolongacion progresiva del QT en 5 dias, riesgo de torsades de pointes.
Manejo
Combinacion contraindicada. Alternativa: terbinafina o fluconazol en infecciones limitadas (el fluconazol es inhibidor mas debil de CYP3A4 pero requiere control de ECG).
Mecanismo
El posaconazol inhibe potentemente CYP3A4. La pimozida sube, riesgo de torsades. Orap Section 4 + Noxafil Section 4.3.
Síntomas
Prolongacion del QT en 5 dias.
Manejo
Combinacion contraindicada. Suspender pimozida durante todo el curso.
Mecanismo
La quinidina es un inhibidor potente de CYP2D6 (ruta secundaria de pimozida) y prolonga el QT. Doble riesgo de torsades. Orap Section 4.
Síntomas
Prolongacion del QT al tercer dia, sincope, torsades de pointes.
Manejo
Combinacion contraindicada. Si hace falta antiarritmico en paciente con pimozida, considerar ablacion con cateter o control de frecuencia con betabloqueante sin efecto QT.
Mecanismo
El ritonavir es el inhibidor mas potente de CYP3A4 en TAR. La pimozida sube 15 veces. Orap Section 4 contraindicacion estricta.
Síntomas
Prolongacion del QT, sincope, torsades de pointes.
Manejo
Combinacion contraindicada. En VIH en paciente con pimozida, cambiar el TAR a una pauta sin ritonavir ni cobicistat (por ejemplo, dolutegravir + 2 ITIAN).
Mecanismo
El voriconazol es un inhibidor potente de CYP3A4 y a su vez prolonga el QT. Doble riesgo de torsades. Orap Section 4.
Síntomas
QTc por encima de 500 ms al 2-3 dia, sincope, torsades de pointes.
Manejo
Combinacion contraindicada. En micosis invasiva en paciente con pimozida, suspender pimozida durante el curso de voriconazol y reanudar 7 dias despues.
Mecanismo
El fluconazol inhibe moderadamente CYP3A4. La pimozida sube 2–3 veces. La prolongacion del QT es clinicamente relevante. La recomienda evitarlo.
Síntomas
Prolongacion del QT, mareo en 5–7 dias.
Manejo
Si hace falta fluconazol, ECG basal y cada 3 dias, reducir pimozida un 50%. Mejor: terbinafina en infecciones superficiales.
Se abrirá el comprobador con este medicamento como primero. Añade el segundo de tu pauta.
Los datos en mujeres embarazadas son limitados. AEMPS recomienda usarlo solo si el beneficio supera el riesgo; la FDA asigna categoria C por embriotoxicidad en roedores.
La pimozida pasa a la leche materna. No se recomienda la lactancia durante el tratamiento.
Información de referencia educativa, no sustituye al consejo médico. Cualquier pausa o cambio en la lactancia se decide con tu médico o IBCLC.
Pimozida se evalúa para las siguientes indicaciones con distinto grado de evidencia: Sindrome de Tourette (nivel de evidencia B). Consulta la matriz completa de indicaciones con dosis y referencias en esta misma página.
Efectos secundarios frecuentes de Pimozida (≥ 1 de cada 100): Somnolencia, Sequedad de boca, Estrenimiento, Temblor, Ganancia ponderal, Sedacion. Consulta la sección «Seguridad» para reacciones poco frecuentes y graves.
Categoría FDA C. Los datos en mujeres embarazadas son limitados. AEMPS recomienda usarlo solo si el beneficio supera el riesgo; la FDA asigna categoria C por embriotoxicidad en roedores.
La pimozida pasa a la leche materna. No se recomienda la lactancia durante el tratamiento.
Pimozida está contraindicado en: Sindrome de QT largo congenito; Combinacion con farmacos que prolongan el QT (amiodarona, sotalol, citalopram a dosis alta, moxifloxacino, ondansetron); Combinacion con inhibidores potentes de CYP3A4 (claritromicina, eritromicina, itraconazol, ketoconazol, voriconazol, posaconazol, ritonavir, cobicistat); Depresion grave con depresion del SNC; Enfermedad de Parkinson. Lista completa en la sección «Seguridad».