Antifúngico, triazol
Marcas comerciales: Sporanox, Canadiol, Hongoseril
Actualizado el · Metodología
Segunda línea
AEMPS autoriza itraconazol en candidiasis orofaríngea, incluida la resistente a fluconazol, y mantiene fluconazol como primera línea. Itraconazol se reserva para resistencia o intolerancia.
Fuentes
CIE-10: B37.0 · CIE-11: 1F23.0
Segunda línea
Triazol para terapia de mantenimiento prolongado de aspergilosis invasiva tras inducción eficaz con voriconazol o isavuconazol. SEIMC y ESCMID lo sitúan en segunda línea.
CIE-10: B44.0 · CIE-11: 1F20.0
Tercera línea
SEGO emplea itraconazol en candidiasis vulvovaginal recurrente y en casos resistentes a fluconazol, manteniendo fluconazol como primera línea.
Fuentes
CIE-10: B37.3 · CIE-11: 1F23.10
El itraconazol inhibe la CYP51 fúngica (lanosterol 14-alfa-desmetilasa) y bloquea la síntesis de ergosterol, el componente principal de la membrana de los hongos. El espectro cubre dermatofitos, Candida, Aspergillus y hongos dimórficos endémicos. En humanos, el itraconazol es uno de los inhibidores más potentes de CYP3A4 y de la glicoproteína P: las concentraciones de decenas de sustratos (estatinas, inmunosupresores, antagonistas del calcio, ergotamina) aumentan varias veces. La mantiene una advertencia de recuadro negro sobre insuficiencia cardíaca por el efecto inotrópico negativo.
Ficha técnica de la AEMPS (sección 4.6): el itraconazol en cápsulas no se debe usar durante el embarazo salvo en casos con amenaza para la vida en los que el posible beneficio para la madre supere el posible riesgo para el feto. Se debe evitar el embarazo hasta la siguiente menstruación tras finalizar el tratamiento, y las mujeres en edad fértil mantienen hasta entonces una anticoncepción eficaz. En estudios en animales ha mostrado toxicidad para la reproducción y, en un modelo de rata, atraviesa la placenta. La información en embarazadas es limitada: tras la comercialización se han comunicado anomalías congénitas (malformaciones esqueléticas, de vías urinarias, cardiovasculares y oftalmológicas, además de cromosómicas y múltiples), sin que se haya establecido relación causal con el itraconazol. Los datos epidemiológicos de exposición en el primer trimestre, en su mayoría tratamientos cortos de candidiasis vulvovaginal, no mostraron más riesgo de malformaciones que en controles no expuestos a teratógenos conocidos.
Compatible con precaución. Hale L3. Pasa a leche materna (RID alrededor del 0,2%) con exposición mínima del lactante, pero tiene semivida prolongada. AEMPS recomienda interrumpir la lactancia en pautas >14 días; las pautas cortas vaginales o de onicomicosis son compatibles.
Información de referencia educativa, no sustituye al consejo médico. Cualquier pausa o cambio en la lactancia se decide con tu médico o IBCLC.
22 pares encontrados. Ordenadas de críticas a menores.
Mecanismo
El alprazolam se metaboliza sobre todo a través de la enzima hepática CYP3A4 (citocromo P450 3A4), y el itraconazol y su metabolito principal, el hidroxiitraconazol, son inhibidores potentes de esta enzima. En un estudio con 0,8 mg de alprazolam, el itraconazol multiplicó por 2,8 el área bajo la curva (AUC) de alprazolam, sin cambios en la concentración máxima. Aumenta la cantidad de alprazolam en sangre, y su efecto sedante se intensifica y puede prolongarse. La inhibición completa no se alcanza hasta que el itraconazol llega al estado estacionario, unos 15 días con las cápsulas, y tras suspenderlo sus concentraciones tardan de 7 a 14 días en hacerse casi indetectables.
Síntomas
El exceso de alprazolam se manifiesta con somnolencia, dificultad para articular las palabras (disartria), alteraciones de la coordinación (ataxia), confusión, letargia, hipotonía e hipotensión. En los casos graves puede aparecer depresión respiratoria y, rara vez, coma. El riesgo es mayor si junto con el alprazolam se toman alcohol u otros depresores del sistema nervioso central.
Manejo
La combinación está contraindicada: la información de prescripción de alprazolam prohíbe su uso con inhibidores potentes de la enzima CYP3A4 (citocromo P450 3A4) y nombra el itraconazol (información de prescripción de alprazolam, Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU., ). La ficha técnica española de alprazolam no recomienda su administración junto con itraconazol ni con otros antifúngicos azólicos (ficha técnica de alprazolam, Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios, AEMPS). Los documentos de itraconazol son menos estrictos: incluyen el alprazolam entre los medicamentos que se usan con precaución, con monitorización estrecha y reducción de su dosis si se considera necesario (ficha técnica de itraconazol, AEMPS, e información de prescripción, FDA). Tras suspender el itraconazol, sus concentraciones tardan de 7 a 14 días en hacerse casi indetectables, y más en la cirrosis hepática; este plazo se tiene en cuenta si el alprazolam se inicia después de un tratamiento con itraconazol (ficha técnica de itraconazol, AEMPS). Si se han tomado juntos, se vigilan la somnolencia, el habla, la coordinación, la presión arterial y la respiración (fichas técnicas de alprazolam y de itraconazol, AEMPS). No se recomienda el alcohol durante el tratamiento con alprazolam, porque intensifica el efecto sedante (ficha técnica de alprazolam, AEMPS). En una sobredosis grave se mantienen las funciones respiratoria y cardiovascular, y puede ser útil el flumazenilo, antagonista de los receptores de benzodiazepinas (ficha técnica de alprazolam, AEMPS).
Fuentes
Mecanismo
El itraconazol es el inhibidor mas potente de CYP3A4. La cabergolina sube 5-7 veces. Riesgo de valvulopatía y fibrosis pulmonar.
Síntomas
Disnea, soplos cardiacos, edemas.
Manejo
Combinación contraindicada.
Mecanismo
El itraconazol es el inhibidor mas potente de CYP3A4. La cisaprida sube 10 veces o mas. Torsades mortal.
Síntomas
Torsades de pointes.
Manejo
Combinación contraindicada.
Fuentes
Mecanismo
Inhibidor mas potente de CYP3A4 – la dihidroergotamina sube 20 veces o mas.
Síntomas
Ergotismo mortal.
Manejo
Combinación contraindicada.
Fuentes
Mecanismo
El hígado metaboliza la dronedarona sobre todo a través de la enzima CYP3A4 (citocromo P450 3A4), y el itraconazol es un inhibidor potente de esta enzima (fichas técnicas de ambos fármacos). No hay estudios directos de la combinación: la ficha técnica de itraconazol indica que es probable que aumente las concentraciones de dronedarona, y la de dronedarona describe un aumento de 17 veces en sus niveles con ketoconazol 200 mg al día, otro inhibidor potente de la enzima. El intervalo QT se alarga al subir la concentración de dronedarona, y las fichas técnicas de itraconazol justifican la contraindicación de estos fármacos por el riesgo de taquiarritmias ventriculares, incluida la torsade de pointes, una arritmia potencialmente mortal. Además de la farmacocinética, ambos fármacos afectan al músculo cardiaco: el itraconazol tiene un efecto inotrópico negativo y se ha asociado con casos de insuficiencia cardiaca congestiva. La dronedarona disminuye la contractilidad del miocardio y está contraindicada en pacientes con insuficiencia cardiaca actual o previa (fichas técnicas de ambos fármacos).
Síntomas
El riesgo principal son las arritmias ventriculares por prolongación del intervalo QT, hasta una torsade de pointes potencialmente mortal: palpitaciones, latidos irregulares, mareo, síncope. Las fichas técnicas de ambos fármacos recogen la bradicardia entre sus reacciones adversas. Los dos pueden provocar o agravar una insuficiencia cardiaca, que se manifiesta con disnea creciente, aumento rápido de peso y edemas en las piernas.
Manejo
La combinación está contraindicada en los documentos de ambos fármacos: dronedarona (ficha técnica, Agencia Europea de Medicamentos, ; información de prescripción, Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU., ) e itraconazol (ficha técnica, Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios, AEMPS; información de prescripción, FDA). No se administra dronedarona durante el tratamiento con itraconazol ni en las dos semanas siguientes a su suspensión (ficha técnica de itraconazol, AEMPS; información de prescripción, FDA). Tras la suspensión, las concentraciones plasmáticas de itraconazol bajan a niveles casi indetectables en 7 a 14 días, y aún más despacio en pacientes con cirrosis hepática o que reciben otros inhibidores de la enzima CYP3A4 del citocromo P450 (ficha técnica de itraconazol, AEMPS). Si se ha iniciado itraconazol durante el tratamiento con dronedarona, se interrumpe la dronedarona: la ficha técnica obliga a hacerlo cuando aparece cualquiera de las circunstancias contraindicadas (ficha técnica de dronedarona, EMA). El potasio y el magnesio se normalizan antes de iniciar la dronedarona y se mantienen en el rango normal durante el tratamiento (ficha técnica e información de prescripción de dronedarona, EMA y FDA). Durante el tratamiento con dronedarona se controla el electrocardiograma (ECG), y si el intervalo QTc (QT corregido por la frecuencia cardiaca) llega a 500 milisegundos o más, se suspende la dronedarona (ficha técnica de dronedarona, EMA). Si aparecen signos de insuficiencia cardiaca, se suspenden el itraconazol (ficha técnica e información de prescripción de itraconazol, AEMPS y FDA) y la dronedarona (ficha técnica de dronedarona, EMA).
Fuentes
Mecanismo
El eletriptán se metaboliza sobre todo a través de la enzima hepática CYP3A4 (citocromo P450 3A4), y el itraconazol es un inhibidor potente de esta enzima. La combinación no se ha estudiado directamente, pero según la ficha técnica de itraconazol es probable que este aumente las concentraciones de eletriptán. La referencia más próxima son otros inhibidores potentes del CYP3A4: el ketoconazol 400 mg multiplicó por 5,9 el área bajo la curva (AUC) de eletriptán y alargó su semivida de 4,8 a 8,3 horas, y la eritromicina 1000 mg multiplicó el AUC por 3,6. Tras suspender el itraconazol, sus concentraciones plasmáticas tardan de 7 a 14 días en bajar a niveles casi indetectables. Como otros triptanes, el eletriptán puede causar vasoespasmo coronario, y en los ensayos clínicos las dosis de 60 mg o más produjeron subidas ligeras y transitorias de la presión arterial.
Síntomas
Tras el eletriptán son frecuentes la opresión, el dolor o la presión en el pecho, la garganta, el cuello y la mandíbula; por lo general no son de origen cardiaco, pero pueden indicar un vasoespasmo coronario. En las primeras horas tras un triptán se han descrito infarto de miocardio, taquicardia ventricular y fibrilación ventricular, a veces en personas sin enfermedad coronaria conocida. En raras ocasiones la presión arterial sube mucho, hasta una crisis hipertensiva. El espasmo de otras arterias puede causar dolor abdominal con diarrea sanguinolenta por isquemia intestinal o fenómeno de Raynaud, y tras los triptanes se han descrito ictus y hemorragia cerebral.
Manejo
La combinación está contraindicada (información de prescripción de eletriptán, Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU., ). El eletriptán no debe utilizarse junto con itraconazol ni con otros inhibidores potentes de la enzima CYP3A4 del citocromo P450 (ficha técnica de eletriptán, Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios, AEMPS). La ficha técnica de itraconazol también clasifica el eletriptán como no recomendado: se evita durante el tratamiento con itraconazol y hasta dos semanas después de suspenderlo (ficha técnica de itraconazol, AEMPS). La información de prescripción de eletriptán de la FDA exige un intervalo de al menos 72 horas tras un inhibidor potente. Sin embargo, tras suspender el itraconazol, sus concentraciones plasmáticas tardan de 7 a 14 días en bajar a niveles casi indetectables, y aún más en pacientes con cirrosis hepática o que reciben otros inhibidores del CYP3A4 (ficha técnica de itraconazol, AEMPS). Si se ha tomado eletriptán durante el tratamiento con itraconazol y aparecen dolor u opresión torácicos que sugieren isquemia cardiaca, no se administran más dosis y se evalúa el corazón (ficha técnica de eletriptán, AEMPS). Si aparecen arritmias, se suspende el eletriptán, y durante el tratamiento se controla la presión arterial (información de prescripción de eletriptán, FDA). Ante signos de espasmo de otras arterias, como dolor abdominal con sangre en las heces o dedos blancos y fríos, se descarta un vasoespasmo antes de la siguiente dosis (información de prescripción de eletriptán, FDA).
Fuentes
Mecanismo
La eplerenona se metaboliza principalmente por la enzima CYP3A4 del citocromo P450 (ficha técnica de eplerenona, Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS), sección 5.2), y el itraconazol es un inhibidor potente de esta enzima (ficha técnica de itraconazol, AEMPS, sección 4.5). La combinación no se ha estudiado directamente, pero la ficha de itraconazol considera probable que aumenten las concentraciones de eplerenona (sección 4.5). La referencia más próxima es el ketoconazol, otro inhibidor potente del CYP3A4, que a 200 mg dos veces al día aumentó un 441% el área bajo la curva (AUC) de eplerenona, es decir, 5,4 veces (ficha técnica de eplerenona, AEMPS, sección 4.5; ficha de eplerenona de la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (), sección 12.3). La eplerenona bloquea los receptores mineralocorticoides, por lo que el exceso de fármaco intensifica la retención de potasio y el descenso de la presión arterial, y la ficha señala la hipotensión y la hiperpotasemia como las manifestaciones más probables de sobredosis (ficha técnica de eplerenona, AEMPS, sección 4.9). El itraconazol se elimina despacio: tras suspenderlo, sus concentraciones plasmáticas bajan a niveles casi indetectables en 7 a 14 días, según la dosis y la duración del tratamiento (ficha técnica de itraconazol, AEMPS, sección 4.5). El propio itraconazol tiene un efecto inotrópico negativo y se ha asociado con casos de insuficiencia cardiaca congestiva (ficha técnica de itraconazol, AEMPS, sección 4.4).
Síntomas
El peligro principal es la hiperpotasemia: según la ficha de eplerenona de la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (), su riesgo aumenta incluso con inhibidores moderados del citocromo P450 3A4 (CYP3A4), y la misma ficha incluye el itraconazol entre los potentes (secciones 4 y 5.1). El potasio alto se manifiesta con debilidad muscular, bradicardia y arritmias, hasta la parada cardiaca, con ondas T picudas y QRS ensanchado en el electrocardiograma, y la hipotensión, con mareo y síncope, sobre todo al ponerse de pie (ficha técnica de eplerenona, Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS), secciones 4.8 y 4.9). El riesgo de hiperpotasemia es mayor en personas de edad avanzada, con función renal reducida o diabetes y con inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA) o antagonistas de los receptores de angiotensina II concomitantes (ficha técnica de eplerenona, AEMPS, sección 4.4). El itraconazol se ha asociado con casos de insuficiencia cardiaca congestiva (ficha técnica de itraconazol, AEMPS, sección 4.4): falta de aire, hinchazón de pies, tobillos o piernas, aumento brusco de peso, cansancio creciente, tos con esputo blanco o rosado, latidos rápidos y despertares nocturnos más frecuentes de lo habitual (ficha de itraconazol de la FDA, guía del paciente).
Manejo
La combinación está contraindicada en las fichas de ambos fármacos. La eplerenona no se administra con inhibidores potentes del citocromo P450 3A4 (CYP3A4), y el itraconazol figura en esa lista de forma expresa (ficha técnica de eplerenona, Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS), secciones 4.3 y 4.5; ficha de eplerenona de la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (), sección 4). A su vez, las fichas de itraconazol incluyen la eplerenona entre los medicamentos contraindicados (AEMPS, secciones 4.3 y 4.5; FDA, Contraindicaciones). La prohibición se mantiene hasta dos semanas después de suspender el itraconazol (ficha técnica de itraconazol, AEMPS, sección 4.5; FDA, tabla de interacciones). En España la eplerenona solo está indicada en la insuficiencia cardiaca (ficha técnica de eplerenona, AEMPS, sección 4.1), y el itraconazol no se administra a estos pacientes salvo en infecciones potencialmente mortales u otras infecciones graves, y se suspende si aparecen signos de insuficiencia cardiaca (ficha técnica de itraconazol, AEMPS, secciones 4.3 y 4.4). Si se necesita un azol sistémico, la ficha de eplerenona clasifica el fluconazol como inhibidor leve a moderado del CYP3A4 y con él limita la eplerenona a 25 mg al día (ficha técnica de eplerenona, AEMPS, secciones 4.2 y 4.5; FDA, secciones 2.4 y 7.1); el ketoconazol, como el itraconazol, está contraindicado. Si ya se han tomado juntos, se suspende uno de los dos y se miden de inmediato el potasio y la creatinina: la ficha de eplerenona exige controlar el potasio ante cualquier cambio de dosis, y la de la FDA, el potasio y la creatinina en los 3–7 días siguientes a añadir incluso un inhibidor moderado del CYP3A4 (ficha técnica de eplerenona, AEMPS, sección 4.4; FDA, sección 2.3). Con un potasio sérico de 6,0 mmol/l o más se suspende la eplerenona (ficha técnica de eplerenona, AEMPS, sección 4.2).
Fuentes
Mecanismo
El itraconazol es el inhibidor mas potente de CYP3A4. La ergotamina sube 20 veces o mas, ergotismo mortal con gangrena. Ergomar Section 4.
Síntomas
Isquemia digital, gangrena, ictus en pocas horas.
Manejo
Combinación contraindicada.
Fuentes
Mecanismo
Inhibidor potente de CYP3A4 – everolimus sube 9 veces. Certican Section 4.3 contraindicación estricta.
Síntomas
Inmunosupresión aguda, neumonitis.
Manejo
Combinación contraindicada.
Fuentes
Mecanismo
La ivabradina se metaboliza en el hígado y en el intestino únicamente por la enzima CYP3A4 (citocromo P450 3A4), y el itraconazol es un inhibidor potente de esta enzima (fichas técnicas de ivabradina y de itraconazol). Si se toman juntos, aumentan las concentraciones plasmáticas de ivabradina, y las concentraciones elevadas pueden asociarse con bradicardia excesiva (ficha técnica de ivabradina, Agencia Europea de Medicamentos, ). Las fichas no dan cifras para el itraconazol, pero el ketoconazol, otro antifúngico azólico, a 200 mg una vez al día aumentó de 7 a 8 veces la exposición plasmática media de ivabradina (ficha de ivabradina, EMA). El itraconazol sigue actuando después de la última dosis: sus concentraciones plasmáticas bajan a niveles casi indetectables en 7 a 14 días, y aún más despacio en la cirrosis hepática o con otros inhibidores del CYP3A4 (ficha de itraconazol). El segundo riesgo es propiamente cardíaco: el itraconazol tiene un efecto inotrópico negativo y se ha asociado con casos de insuficiencia cardíaca congestiva, y la ivabradina se usa también en la insuficiencia cardíaca crónica (fichas de itraconazol y de ivabradina).
Síntomas
Bradicardia excesiva: frecuencia cardíaca en reposo por debajo de 50 latidos por minuto, mareos, fatiga, hipotensión (ficha técnica de ivabradina, Agencia Europea de Medicamentos, ). Pueden producirse parada sinusal y bloqueo cardíaco, y la bradicardia marcada aumenta el riesgo de prolongación del intervalo QT y de arritmia ventricular grave, incluida la torsade de pointes (información de prescripción de Corlanor, Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU., ). Signos de insuficiencia cardíaca congestiva durante el tratamiento con itraconazol: falta de aire, hinchazón de pies, tobillos o piernas, aumento brusco de peso, cansancio creciente, tos con moco blanco o rosado, latido cardíaco rápido y despertares nocturnos más frecuentes de lo habitual (información de prescripción de Sporanox, FDA).
Manejo
La combinación está contraindicada por ambas partes: la ficha técnica de ivabradina incluye el itraconazol entre los inhibidores potentes de la enzima CYP3A4 (citocromo P450 3A4) que no se deben combinar con ivabradina (Agencia Europea de Medicamentos, , secciones 4.3 y 4.5), y la ficha técnica de itraconazol incluye la ivabradina entre los fármacos contraindicados (Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios, AEMPS, 4.3 y 4.5). La información de prescripción de EE. UU. de ambos fármacos también contraindica la combinación (Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU., ). Por eso, durante el tratamiento con itraconazol se interrumpe la ivabradina o se elige otro antifúngico (se deduce de la contraindicación en ambas fichas). Entre los antifúngicos, los inhibidores potentes del CYP3A4 están contraindicados con ivabradina (información de prescripción de ivabradina, FDA, 4). Con los inhibidores moderados la ivabradina solo se inicia a 2,5 mg dos veces al día, con frecuencia en reposo superior a 70 latidos por minuto y monitorización de la frecuencia cardíaca (ficha de ivabradina, EMA, 4.5), o bien se evitan esos inhibidores (información de prescripción de ivabradina, FDA, 7.1). La contraindicación abarca todo el tratamiento con itraconazol y las dos semanas siguientes a la última dosis (ficha de itraconazol, AEMPS, 4.5, e información de prescripción de la FDA). La ivabradina se reanuda como pronto pasado ese plazo y solo si la frecuencia en reposo, medida varias veces con electrocardiograma (ECG) o monitorización ambulatoria de 24 horas, no es inferior a 70 latidos por minuto (ficha de ivabradina, EMA, 4.3 y 4.4). La ivabradina se usa también en la insuficiencia cardíaca crónica (ficha de ivabradina, EMA, 4.1), mientras que el itraconazol está contraindicado en pacientes con insuficiencia cardíaca o antecedentes de ella, salvo en infecciones que ponen en peligro la vida u otras infecciones graves, y se suspende si aparecen signos de insuficiencia cardíaca durante el tratamiento (ficha de itraconazol, AEMPS, 4.3 y 4.4). Si ya se han tomado juntos, se suspende uno de los dos y se vigilan la frecuencia cardíaca y el ECG: con frecuencia en reposo por debajo de 50 latidos por minuto o síntomas de bradicardia se reduce la dosis de ivabradina, y si la bradicardia persiste se suspende la ivabradina (ficha de ivabradina, EMA, 4.2 y 4.4). La bradicardia intensa se trata en un entorno especializado: si hay escasa tolerancia hemodinámica, se administran beta-estimulantes por vía intravenosa, como la isoprenalina, y, si no basta, se recurre a la estimulación cardíaca temporal (ficha de ivabradina, EMA, 4.9).
Fuentes
Mecanismo
Inhibidor potente de CYP3A4 – lovastatina sube 20 veces o mas. contraindicación.
Síntomas
Mialgia, debilidad, orina oscura, CK en aumento en 5-10 días.
Manejo
Combinación contraindicada.
Fuentes
Mecanismo
El itraconazol es el inhibidor clínico mas potente de CYP3A4. La concentración de pimozida sube 10 veces o mas; el riesgo de torsades de pointes es máximo. Orap Section 4 contraindicación estricta.
Síntomas
Prolongación del QT al tercer día, síncope, torsades de pointes.
Manejo
Combinación contraindicada. Antifúngico alternativo: terbinafina en infecciones superficiales. En sistémicas, suspender pimozida una semana antes del itraconazol y reanudar 2 semanas después.
Fuentes
Mecanismo
El itraconazol es el inhibidor de CYP3A4 mas potente en clínica. La simvastatina es sustrato sensible y su concentración sube 10–20 veces. El riesgo de rabdomiólisis con fallo renal agudo es el mayor entre las combinaciones estatina–azol.
Síntomas
Rabdomiólisis en 3–7 días: mialgia, debilidad, orina oscura. CK por encima de 50 veces el limite, oliguria.
Manejo
Combinación contraindicada. Suspender simvastatina una semana antes de iniciar itraconazol y reanudar 2 semanas después de la ultima dosis. Alternativa: pravastatina o rosuvastatina.
Fuentes
Mecanismo
Inhibidor potente de CYP3A4 – ticagrelor sube 5-7 veces. Section 4.3.
Síntomas
Sangrado.
Manejo
Combinación contraindicada.
Fuentes
Mecanismo
El itraconazol inhibe CYP3A4 y P-gp. La vincristina sube 5 veces o mas – neurotoxicidad mortal con déficit motor y neuropatía autonómica.
Síntomas
Neuropatía periférica grave, íleo paralítico, trastornos autonómicos.
Manejo
Combinación contraindicada. Antifúngico alternativo – micafungina o caspofungina.
Mecanismo
El itraconazol inhibe CYP3A4 y la glicoproteína P. La concentración de atorvastatina sube 3–4 veces. La no contraindica el uso conjunto pero limita la atorvastatina a 20 mg/día y exige control de CK.
Síntomas
Mialgia y debilidad en 1–3 semanas; CK por encima de 5 veces el limite.
Manejo
Limitar atorvastatina a 20 mg/día. En cursos cortos de itraconazol (hasta 14 días) la opción mas segura es suspender la atorvastatina.
Fuentes
Mecanismo
Inhibidor potente de CYP3A4. Ciclosporina sube 5 veces o mas.
Síntomas
Nefrotoxicidad.
Manejo
Reducir ciclosporina al 75%.
Fuentes
Mecanismo
Inhibidor potente de CYP3A4. Metadona sube 2-3 veces.
Síntomas
Sedación, depresión respiratoria, prolongación del QT.
Manejo
Reducir metadona al 25%, control ECG.
Fuentes
Mecanismo
El itraconazol inhibe con fuerza el CYP3A4 y la glicoproteína P, y el sirolimus se elimina por ambas vías. La pareja no se ha estudiado directamente: la ficha técnica del itraconazol considera probable el aumento de las concentraciones de sirolimus y no recomienda la asociación. La ficha del sirolimus y la de la también desaconsejan los inhibidores potentes del CYP3A4 y citan el itraconazol. Ninguna ficha contraindica la pareja.
Síntomas
Nefrotoxicidad aguda, hepatotoxicidad, citopenia.
Manejo
Se evita la asociación durante el tratamiento con itraconazol y hasta 2 semanas después, como indican la ficha técnica del itraconazol y la ficha de la . Ante una infección fúngica en un paciente con sirolimus, la ficha de la FDA del sirolimus aconseja un antifúngico con menor potencial de interacción. Si el itraconazol resulta imprescindible, se miden con más frecuencia las concentraciones de sirolimus en sangre y se reduce o suspende la dosis según el resultado.
Fuentes
Mecanismo
Itraconazol es inhibidor potente de CYP3A4. Tacrolimus sube 5 veces o mas – nefrotoxicidad grave.
Síntomas
Creatinina en aumento, hipertensión, temblor en 3-7 días.
Manejo
Reducir tacrolimus al 75% con control frecuente de niveles. Si es posible, cambiar itraconazol por equinocandina.
Fuentes
Mecanismo
Las fichas técnicas de doxiciclina e itraconazol no se mencionan entre sí ni describen un mecanismo de interacción común. Itraconazol inhibe con fuerza la enzima CYP3A4, pero doxiciclina no se elimina por esa vía: su metabolismo solo lo aceleran los inductores enzimáticos hepáticos (carbamazepina, fenitoína, barbitúricos, rifampicina, consumo crónico de alcohol) y se excreta por el tracto gastrointestinal y el riñón. El único punto en común es el hígado. Ambos fármacos son potencialmente hepatotóxicos: con itraconazol se han notificado muy raramente casos de hepatotoxicidad grave, incluida insuficiencia hepática aguda mortal, sobre todo en pacientes con enfermedad hepática previa o que tomaban otros fármacos hepatotóxicos, y la ficha de doxiciclina pide precaución con los medicamentos potencialmente hepatotóxicos.
Síntomas
Según los documentos, no se espera un cambio en la concentración de ninguno de los dos fármacos ni un aumento de efectos adversos por interacción. Se vigila el hígado: anorexia, náuseas, vómitos, fatiga, dolor abdominal u orina oscura son signos de hepatitis que la ficha de itraconazol pide comunicar de inmediato. En tratamientos prolongados con doxiciclina se controlan además la función hepática, el hemograma y la función renal.
Manejo
La combinación es aceptable y las dosis no cambian: ni la ficha de doxiciclina ni la de itraconazol (AEMPS y ) nombran esta pareja. La precaución se refiere al hígado. Los medicamentos potencialmente hepatotóxicos se usan con precaución en pacientes que reciben doxiciclina (ficha de doxiciclina, 4.5). En pacientes tratados con itraconazol se considera monitorizar la función hepática, sobre todo si hay enfermedad hepática previa o hepatotoxicidad con otros fármacos (ficha de itraconazol, 4.4). Se instruye al paciente para que comunique de inmediato los signos de hepatitis: anorexia, náuseas, vómitos, fatiga, dolor abdominal u orina oscura (ficha de itraconazol, 4.4). En tratamientos prolongados con doxiciclina se realizan controles periódicos hematológicos y de las funciones renal y hepática (ficha de doxiciclina, 4.4; etiqueta FDA de doxiciclina, 5.11).
Fuentes
Mecanismo
El meloxicam se metaboliza sobre todo a través de la enzima hepática CYP2C9 (citocromo P450 2C9), con una contribución menor del CYP3A4 (citocromo P450 3A4). El itraconazol es un inhibidor potente del CYP3A4; aun así, reduce las concentraciones de meloxicam: en un estudio con 15 mg de meloxicam, la concentración máxima bajó un 64% y el área bajo la curva (AUC), un 37%. Las fichas técnicas no explican por qué. El riesgo de la combinación es que el meloxicam pierda eficacia.
Síntomas
El efecto principal esperable es que el meloxicam alivie menos el dolor y la inflamación: en las exacerbaciones de artrosis, la artritis reumatoide o la espondilitis anquilosante, el dolor y la rigidez de las articulaciones o de la columna reaparecen o empeoran. Con esta combinación las concentraciones de meloxicam bajan, por lo que las fichas técnicas no describen sobredosis de meloxicam por esta causa.
Manejo
El meloxicam se usa con precaución junto con itraconazol: se vigila si pierde eficacia y se ajusta la dosis si fuera necesario (ficha técnica de itraconazol, Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios, AEMPS). Puede ser necesario aumentar la dosis de meloxicam (información de prescripción de itraconazol, Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU., ). El límite de dosis de meloxicam no cambia: no más de 15 mg al día, y no más de 7,5 mg al día en pacientes dializados con insuficiencia renal grave (ficha técnica de meloxicam, AEMPS). El meloxicam se administra a la menor dosis eficaz durante el menor tiempo posible, y se reevalúa periódicamente si sigue siendo necesario y cómo responde el paciente (ficha técnica de meloxicam, AEMPS). Si se aumentó la dosis de meloxicam durante el tratamiento con itraconazol, se revisa con el mismo criterio al suspender el itraconazol: sus concentraciones tardan de 7 a 14 días en hacerse casi indetectables (ficha técnica de itraconazol, AEMPS).
Fuentes
Frases literales de las secciones de interacciones, en el idioma de la ficha
«Antivirales para uso sistémico: Cisaprida»AEMPS, sección 4.3 · Abrir en CIMA
«Analgésicos; Anestésicos: Alcaloides ergotamínicos (p.ej., dihidroergotamina, ergometrina, ergotamina, metilergometrina)»AEMPS, sección 4.3 · Abrir en CIMA
«Antivirales para uso sistémico: Dronedarona»AEMPS, sección 4.3 · Abrir en CIMA
«Antivirales para uso sistémico: Eplerenona»AEMPS, sección 4.3 · Abrir en CIMA
«Analgésicos; Anestésicos: Alcaloides ergotamínicos (p.ej., dihidroergotamina, ergometrina, ergotamina, metilergometrina)»AEMPS, sección 4.3 · Abrir en CIMA
«Analgésicos; Anestésicos: Isavuconazol»AEMPS, sección 4.3 · Abrir en CIMA
«Antivirales para uso sistémico: Ivabradina»AEMPS, sección 4.3 · Abrir en CIMA
«Agentes reguladores de lípidos: Pimozida»AEMPS, sección 4.3 · Abrir en CIMA
«Pérdida auditiva: Se ha notificado una pérdida transitoria o permanente de la audición en pacientes tomando un tratamiento con itraconazol. Varias de estas notificaciones incluyen la administración…»AEMPS, sección 4.4 · Abrir en CIMA
«Agentes antitrombóticos: Ticagrelor»AEMPS, sección 4.3 · Abrir en CIMA
«Potencial de interacción: No se debe usar itraconazol hasta 2 semanas después de la suspensión del tratamiento con medicamentos inductores del CYP3A4 (rifampicina, rifabutina, fenobarbital…»AEMPS, sección 4.4 · Abrir en CIMA
«CONTRAINDICATIONS: taking strong cytochrome P450 3A (CYP3A) inhibitors (e.g., ketoconazole, itraconazole), except ritonavir [see Dosage and Administration (2.6) , Warnings and Precautions (5.5)…»FDA, sección 4 · Abrir en DailyMed
«Itraconazol, ciclosporina»AEMPS, sección 4.5 · Abrir en CIMA
«Administración conjunta con inhibidores potentes del citocromo P 450 (CYP) 3A4 como ketoconazol, itraconazol, voriconazol, posaconazol, telitromicina, claritromicina, nefazodona y ritonavir (ver…»AEMPS, sección 4.3 · Abrir en CIMA
«CONTRAINDICATIONS: • Concomitant use of strong CYP3A inhibitors, such as ketoconazole, itraconazole, voriconazole, cyclosporine, telithromycin, clarithromycin, nefazodone, and ritonavir [see Drug…»FDA, sección 4 · Abrir en DailyMed
«CONTRAINDICATIONS: Recent use (i.e., within at least 72 hours) of the following potent CYP3A4 inhibitors: ketoconazole, itraconazole, nefazodone, troleandomycin, clarithromycin, ritonavir, or…»FDA, sección 4 · Abrir en DailyMed
«Pacientes en tratamiento con diuréticos ahorradores de potasio o con inhibidores potentes del CYP3A4 (p.ej., itraconazol, ketoconazol, ritonavir, nelfinavir, claritromicina, telitromicina y…»AEMPS, sección 4.3 · Abrir en CIMA
«For All Patients: concomitant administration of strong CYP3A inhibitors (e.g., ketoconazole, itraconazole, nefazodone, troleandomycin, clarithromycin, ritonavir, and nelfinavir) [see Drug…»FDA, sección 4 · Abrir en DailyMed
«CONTRAINDICATIONS: Coadministration of ergotamine with potent CYP 3A4 inhibitors (ritonavir, nelfinavir, indinavir, erythromycin, clarithromycin and troleandomycin) has been associated with acute…»FDA, sección 4 · Abrir en DailyMed
«azólicos (ketoconazol, itraconazol), antibióticos macrólidos (claritromicina, eritromicina por»AEMPS, sección 4.3 · Abrir en CIMA
«Cytochrome P450-Based Interactions: Ivabradine is primarily metabolized by CYP3A4. Concomitant use of CYP3A4 inhibitors increases ivabradine plasma concentrations and use of CYP3A4 inducers decreases…»FDA, sección 7 · Abrir en DailyMed
«?? Administració n concomitante de inhibidores potentes de la CYP3A4 (p. ej., itraconazol, ketoconazol, inhibidores de la proteasa del HIV, eritromicina, claritromicina, telitromicina y nefazodona)…»AEMPS, sección 4.3 · Abrir en CIMA
«CONTRAINDICATIONS: Concomitant administration with strong CYP3A4 inhibitors (e.g., itraconazole, ketoconazole, posaconazole, voriconazole, HIV protease inhibitors, boceprevir, telaprevir…»FDA, sección 4 · Abrir en DailyMed
«El metabolismo de pimozida es catalizado principalmente por el citocromo P4503A4 (CYP3A4) y CYP2D6 y con menor implicación por el CYP1A2. Datos in vitro indican que los inhibidores especialmente…»AEMPS, sección 4.5 · Abrir en CIMA
«CONTRAINDICATIONS: Because azole antifungal agents are also inhibitors of the CYP 3A4 enzymes and thus may likewise impair pimozide metabolism, pimozide is contraindicated in patients receiving the…»FDA, sección 4 · Abrir en DailyMed
«Administración concomitante de inhibidores potentes del CYP3A4 (p.ej. itraconazol, ketoconazol, voriconazol, posaconazol, inhibidores de la proteasa del VIH, claritromicina, telitromicina…»AEMPS, sección 4.3 · Abrir en CIMA
«Effects of Other Drugs on Ranolazine: Strong CYP3A Inhibitors Do not use ranolazine extended-release tablets with strong CYP3A inhibitors, including ketoconazole, itraconazole, clarithromycin…»FDA, sección 7 · Abrir en DailyMed
«CONTRAINDICATIONS: Concomitant administration with strong Cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) inhibitors (e.g., ketoconazole, clarithromycin, itraconazole, ritonavir) [see DRUG INTERACTIONS (7.1) ]»FDA, sección 4 · Abrir en DailyMed
«aumentan el AUC aproximadamente 5 veces o más) (p. ej., itraconazol, ketoconazol,»AEMPS, sección 4.3 · Abrir en CIMA
«No se recomienda la administración de alprazolam junto con ketoconazol, itraconazol, posaconazol, voriconazol y otros antifúngicos azólicos.»AEMPS, sección 4.5 · Abrir en CIMA
«Inhibidores del CYP3A4 y de la P ‑ gp: No se recomienda el uso de apixabán en los pacientes que reciban tratamiento sistémico concomitante con inhibidores potentes del CYP3A4 y de la P ‑ gp como los…»AEMPS, sección 4.5 · Abrir en CIMA
«Drugs Having Clinically Important Interactions with Aripiprazole: Strong CYP3A4 Inhibitors (e.g., itraconazole, clarithromycin) or strong CYP2D6 inhibitors (e.g., quinidine, fluoxetine, paroxetine)…»FDA, sección 7 · Abrir en DailyMed
«Inhibidores de la CYP3A4: Los inhibidores potentes de la CYP3A4 han demostrado que producen concentraciones notablemente elevadas de atorvastatina (ver Tabla 1 y la información específica a…»AEMPS, sección 4.5 · Abrir en CIMA
«DRUG INTERACTIONS: Intervention: In patients taking clarithromycin or itraconazole, do not exceed atorvastatin calcium 20 mg [see Dosage and Administration ( 2.5 )]. Consider the risk/FDA, sección 7 · Abrir en DailyMed
«Inductores e inhibidores enzimáticos: Los inhibidores enzimáticos CYP3A4 como ketoconazol e itraconazol y ciertos medicamentos antirretrovirales (como ritonavir, cobicistat) pueden intensificar el…»AEMPS, sección 4.5 · Abrir en CIMA
«El metabolismo de budesónida está mediado principalmente por CYP3 A4. Se espera que el tratamiento concomitante con inhibidores del CYP3A, por ejemplo itraconazol, ketoconazol, inhibidores de la…»AEMPS, sección 4.5 · Abrir en CIMA
«Los inhibidores potentes del CYP3A4 (p. ej., ketoconazol, itraconazol, voriconazol, posaconazol, claritromicina, telitromicina, nefazodona e inhibidores de la proteasa del VIH) pueden incrementar…»AEMPS, sección 4.5 · Abrir en CIMA
«ANTIMICÓTICOS: Se recomienda precaución y vigilancia clínica. Cuando se necesita la administración de forma conjunta, la dosis diaria de itraconazol no debe exceder los 200 mg.»AEMPS, sección 4.5 · Abrir en CIMA
«Established and Other Potentially Significant Drug Interactions: Antifungals : itraconazole, isavuconazole, ketoconazole, posaconazole voriconazole darunavir itraconazole isavuconazole …»FDA, sección 7 · Abrir en DailyMed
«La administración de dexametasona con inhibidores del CYP3A4, como antifúngicos azólicos (p.ej., ketoconazol, itraconazol), inhibidores de la proteasa para el tratamiento del VIH (p.ej., ritonavir) y…»AEMPS, sección 4.5 · Abrir en CIMA
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Itraconazol se evalúa para las siguientes indicaciones con distinto grado de evidencia: Candidiasis orofaríngea (nivel de evidencia A), Candidiasis vulvovaginal (nivel de evidencia B), Aspergilosis invasiva (nivel de evidencia B). Consulta la matriz completa de indicaciones con dosis y referencias en esta misma página.
Efectos secundarios frecuentes de Itraconazol (≥ 1 de cada 100): Náuseas, vómitos, diarrea, Elevación de transaminasas, Cefalea, Exantema. Consulta la sección «Seguridad» para reacciones poco frecuentes y graves.
Ficha técnica de la AEMPS (sección 4.6): el itraconazol en cápsulas no se debe usar durante el embarazo salvo en casos con amenaza para la vida en los que el posible beneficio para la madre supere el posible riesgo para el feto. Se debe evitar el embarazo hasta la siguiente menstruación tras finalizar el tratamiento, y las mujeres en edad fértil mantienen hasta entonces una anticoncepción eficaz. En estudios en animales ha mostrado toxicidad para la reproducción y, en un modelo de rata, atraviesa la placenta. La información en embarazadas es limitada: tras la comercialización se han comunicado anomalías congénitas (malformaciones esqueléticas, de vías urinarias, cardiovasculares y oftalmológicas, además de cromosómicas y múltiples), sin que se haya establecido relación causal con el itraconazol. Los datos epidemiológicos de exposición en el primer trimestre, en su mayoría tratamientos cortos de candidiasis vulvovaginal, no mostraron más riesgo de malformaciones que en controles no expuestos a teratógenos conocidos.
Compatible con precaución. Hale L3. Pasa a leche materna (RID alrededor del 0,2%) con exposición mínima del lactante, pero tiene semivida prolongada. AEMPS recomienda interrumpir la lactancia en pautas >14 días; las pautas cortas vaginales o de onicomicosis son compatibles.
Itraconazol está contraindicado en: Hipersensibilidad a itraconazol; Insuficiencia cardíaca y disfunción ventricular izquierda; Embarazo (uso sistémico); Asociación con sustratos de CYP3A4 que prolongan QT (quinidina, dofetilida, cisaprida, pimozida, lovastatina, simvastatina, ergotamina). Lista completa en la sección «Seguridad».
Enlaces directos a las fichas técnicas. Se abren en una pestaña nueva.
Anfotericina B, Fluconazol, Isavuconazol, Ketoconazol, Posaconazol, Voriconazol