Inmunosupresor selectivo, inhibidor de mTOR
Código ATC: L04AA10 (Sirolimus)
Marcas comerciales
Rapamune
El sirolimús (rapamicina) se une a la proteína FKBP-12 y bloquea el complejo mTORC1 (mammalian target of rapamycin complex 1), detiene la progresión de los linfocitos T de la fase G1 a S y suprime la proliferación dependiente de citoquinas. Se emplea tras el trasplante renal, en linfangioleiomiomatosis y en tumores neuroendocrinos. Es sustrato de CYP3A4 y de la glicoproteína P con una ventana terapéutica muy estrecha (niveles valle objetivo 4–12 ng/mL según la indicación). Los inhibidores o inductores potentes de CYP3A4 modifican bruscamente las concentraciones, por lo que el tratamiento se realiza bajo monitorización de los niveles en sangre.
Segunda línea
Inhibidor de mTOR para inmunosupresión de mantenimiento tras trasplante de órgano sólido. AEMPS lo sitúa como alternativa o coadyuvante a los inhibidores de calcineurina para reducir la nefrotoxicidad.
10 pares encontrados. Ordenadas de críticas a menores.
Mecanismo
La claritromicina inhibe CYP3A4 (ruta principal de sirolimus) y P-gp. El sirolimus sube 8 veces – inmunosupresion grave, nefrotoxicidad, microangiopatia trombotica.
Síntomas
Creatinina en aumento, trombocitopenia, hepatitis en 5-7 dias.
Manejo
Combinacion contraindicada. Alternativa – azitromicina (sin inhibicion de CYP3A4) u otra clase de antibiotico.
Fuentes
Mecanismo
El sirolimus es sustrato sensible a CYP3A4 y P-gp, NTI. El cobicistat eleva concentracion 10 veces o mas con toxicidad grave: nefro y hepatotoxicidad, citopenia.
Síntomas
Creatinina en aumento, trombocitopenia, hepatitis en pocos dias.
Manejo
Combinacion contraindicada. En VIH en paciente trasplantado – pauta sin cobicistat.
Mecanismo
Ambos son inhibidores mTOR. El uso conjunto produce bloqueo dual con inmunosupresion grave y toxicidad. No hay indicacion clinica para su uso combinado.
Síntomas
Inmunosupresion grave, infecciones, neumonitis.
Manejo
Combinacion contraindicada.
Mecanismo
Itraconazol es el inhibidor mas potente de CYP3A4. El sirolimus sube 10 veces o mas. Rapamune Section 4 contraindicacion.
Síntomas
Nefrotoxicidad aguda, hepatotoxicidad, citopenia.
Manejo
Combinacion contraindicada.
Fuentes
Mecanismo
Ketoconazol es inhibidor potente de CYP3A4. El sirolimus sube 11 veces. Rapamune Section 4 contraindicacion estricta.
Síntomas
Inmunosupresion grave.
Manejo
Combinacion contraindicada.
Mecanismo
El posaconazol inhibe potentemente CYP3A4. El sirolimus sube 9 veces con inmunosupresion grave. Noxafil Section 4.3 contraindicacion estricta.
Síntomas
Creatinina en aumento, trombocitopenia, hepatotoxicidad en 5 dias.
Manejo
Combinacion contraindicada. En micosis invasiva en trasplantado, cambiar sirolimus por tacrolimus con reduccion del 75% y monitorizacion frecuente.
Mecanismo
Ritonavir es el inhibidor mas potente de CYP3A4. El sirolimus sube 15 veces.
Síntomas
Nefrotoxicidad aguda, microangiopatia trombotica.
Manejo
Combinacion contraindicada. En VIH en trasplantado – pauta antirretroviral sin ritonavir ni cobicistat.
Mecanismo
El voriconazol es un inhibidor potente de CYP3A4, la enzima principal del sirolimus. Los niveles de sirolimus suben 11 veces y producen toxicidad grave: nefrotoxicidad, hepatotoxicidad, citopenias, microangiopatia trombotica. Vfend Section 4.3 – contraindicacion estricta.
Síntomas
En 3–7 dias – creatinina y transaminasas en aumento, trombocitopenia, edemas, hematuria.
Manejo
Combinacion contraindicada. En aspergilosis grave en trasplantados se cambia sirolimus por tacrolimus con reduccion del 50% y control de niveles. Antifungico alternativo: isavuconazol, con menor inhibicion de CYP3A4.
Fuentes
Mecanismo
Isavuconazol es inhibidor moderado de CYP3A4. Sirolimus sube 1,5-2 veces.
Síntomas
Nefrotoxicidad.
Manejo
Reducir sirolimus al 50% con control de niveles.
Mecanismo
Inductor potente de CYP3A4 y P-gp. Sirolimus baja un 70% – riesgo de rechazo.
Síntomas
Signos de rechazo.
Manejo
Pauta TB alternativa. Si hace falta rifampicina – triplicar dosis de sirolimus.
Se abrirá el comprobador con este medicamento como primero. Añade el segundo de tu pauta.
Enlaces directos a las fichas técnicas. Se abren en una pestaña nueva.
Categoría FDA C. Los inhibidores de mTOR muestran embrio- y fetotoxicidad en animales. La experiencia en gestantes con trasplante es limitada; AEMPS exige anticoncepción eficaz durante el tratamiento y 12 semanas después. Si se confirma embarazo, el equipo de trasplante prefiere cambiar a tacrolimus o ciclosporina.
No compatible. Hale L4. No hay datos sobre paso a leche materna humana; posible efecto inmunosupresor sobre el lactante. AEMPS contraindica la lactancia durante el tratamiento con sirolimus.
Información de referencia educativa, no sustituye al consejo médico. Cualquier pausa o cambio en la lactancia se decide con tu médico o IBCLC.
Sirolimús se evalúa para las siguientes indicaciones con distinto grado de evidencia: Inmunosupresión de mantenimiento tras trasplante de órgano (nivel de evidencia A). Consulta la matriz completa de indicaciones con dosis y referencias en esta misma página.
Efectos secundarios frecuentes de Sirolimús (≥ 1 de cada 100): Hipertrigliceridemia e hipercolesterolemia, Hipertensión arterial, Anemia, trombocitopenia, leucopenia, Edema, Estomatitis y aftas, Acné. Consulta la sección «Seguridad» para reacciones poco frecuentes y graves.
Categoría FDA C. Categoría FDA C. Los inhibidores de mTOR muestran embrio- y fetotoxicidad en animales. La experiencia en gestantes con trasplante es limitada; AEMPS exige anticoncepción eficaz durante el tratamiento y 12 semanas después. Si se confirma embarazo, el equipo de trasplante prefiere cambiar a tacrolimus o ciclosporina.
No compatible. Hale L4. No hay datos sobre paso a leche materna humana; posible efecto inmunosupresor sobre el lactante. AEMPS contraindica la lactancia durante el tratamiento con sirolimus.
Sirolimús está contraindicado en: Hipersensibilidad a sirolimus; Infecciones activas graves; Hipertrigliceridemia grave; Asociación con pomelo y zumo de pomelo. Lista completa en la sección «Seguridad».