MayorAntibiótico macrólido×Inmunosupresor selectivo, inhibidor de mTOR
Actualizado el · Metodología
Mecanismo
El sirolimus se elimina por el CYP3A4 intestinal y hepático y por la glicoproteína P. La claritromicina inhibe con fuerza el CYP3A4, y la concentración de sirolimus en sangre sube. La ficha técnica del sirolimus (Rapamune) incluye la claritromicina entre los inhibidores potentes con los que no se recomienda la asociación, y la FDA, en su información de prescripción del sirolimus, pide evitarla. Las fichas no dan una cifra para esta pareja; con ketoconazol, otro inhibidor potente del CYP3A4, la ficha del sirolimus describe un AUC 10,9 veces mayor.
Síntomas
Creatinina en aumento, trombocitopenia, hepatitis en 5–7 días.
Manejo
La asociación se evita. La claritromicina se sustituye por un antibiótico con menos efecto sobre el sirolimus, habitualmente azitromicina si el espectro lo permite. Si la claritromicina es inevitable, según la ficha técnica del sirolimus se miden las concentraciones valle durante la administración conjunta y después de retirar la claritromicina, y la dosis de sirolimus se ajusta según el resultado. El estado clínico del paciente y la función renal se controlan en los mismos plazos. La pauta la dirige un especialista en trasplantes.
Comprobar toda la pauta, no solo esta pareja
Se abrirá el comprobador con estos dos fármacos. Añade los demás de la pauta y recalcula los riesgos aditivos.
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Fuentes
- FDA: Clarithromycin tablet (Solaris Pharma Corporation) – Prescribing Information – CYP3A4 inhibition (2018)– FDA Biaxin label, Drug Interactions §7; DailyMed setid 4d42821d-ce7a-7d64-e063-6294a90a0875
- FDA: Sirolimus tablet (Northstar Rx LLC) – Prescribing Information – strong CYP3A4 inhibitor contraindications (2020)– FDA Rapamune label, Drug Interactions §7.2; DailyMed setid ad39eb60-1fa0-4722-8ba1-523194921c2a
- FDA: Rapamune (sirolimus) prescribing information (2017)
- AEMPS: Ficha técnica de Klacid Unidia 500 mg comprimidos de liberación modificada (claritromicina) (2026)– AEMPS, CIMA, nº registro 63380, secciones 4.3 y 4.5
- AEMPS: Ficha técnica de Rapamune 0,5 mg comprimidos recubiertos (sirolimus) (2026)– AEMPS, CIMA (texto EMA), nº registro 01171013, secciones 4.4 y 4.5