Inhibidor de la quinasa mTOR – inmunosupresor y antineoplásico
Código ATC: L01EG02 (Everolimus)
Marcas comerciales
Afinitor, Certican, Votubia, Zortress
Derivado del sirolimus. Se une al FKBP-12 citosólico; el complejo inhibe mTORC1 – regulador clave del crecimiento celular, la proliferación, la angiogénesis y el metabolismo. Suprime la proliferación de linfocitos T y B activados (inmunosupresión) y de células tumorales en cánceres sensibles (CCR, cáncer de mama ER+ HER2-negativo, tumores neuroendocrinos). Se metaboliza por CYP3A4 y P-gp – numerosas interacciones farmacológicas.
Segunda línea
Combinado con exemestano en cáncer de mama metastásico ER+ HER2-negativo tras progresión con inhibidores no esteroideos de la aromatasa (letrozol, anastrozol) según ESMO 2024. Dosis: 10 mg al día. El estudio BOLERO-2 duplicó la supervivencia libre de progresión (de 4,1 a 10,6 meses).
Segunda línea
Segunda línea en CCR de células claras metastásico tras progresión con inhibidores de VEGF (sunitinib, pazopanib) según ESMO 2024. Dosis: 10 mg una vez al día. El estudio RECORD-1 amplió la supervivencia libre de progresión de 1,9 a 4,9 meses.
Segunda línea
Everolimus es inhibidor mTOR de segunda linea para profilaxis del rechazo tras trasplante renal, hepatico y cardiaco. Se combina con tacrolimus o ciclosporina en dosis reducidas para limitar la nefrotoxicidad del inhibidor de la calcineurina. KDIGO 2024 recomienda everolimus como opcion en pacientes con neoplasia previa por su actividad antitumoral.
Segunda línea
Se utiliza con inhibidores de calcineurina (tacrolimus, ciclosporina) a dosis reducidas para prevenir el rechazo en trasplante renal y cardíaco según ESOT 2024. Especialmente útil ante nefrotoxicidad crónica por tacrolimus – permite reducir su dosis. Dosis: 0,75–1,5 mg dos veces al día.
El medicamento se promociona para estos usos al margen de las guías internacionales. Cada apartado se analiza con base en AEMPS, FDA, EMA, Cochrane y ensayos clínicos relevantes.
No recomendado
El everolimus es un inhibidor de mTOR. Se receta para prevenir el rechazo tras un trasplante de órganos y para ciertas neoplasias (carcinoma de células renales, tumores neuroendocrinos pancreáticos, cáncer de mama metastásico HR+ HER2-) y para la esclerosis tuberosa (Ficha Técnica de la AEMPS). En las comunidades de longevidad, el everolimus se promociona activamente como «un inhibidor de mTOR para prolongar la vida», por analogía con la rapamicina. El estudio RESILIENT 2014 en personas mayores mostró una mejora transitoria de la respuesta a la vacunación, pero no hay ensayos clínicos aleatorizados con criterios de valoración en prolongación de la vida en adultos sanos. El fármaco tiene riesgos graves: inmunosupresión con infecciones (incluidas oportunistas), estomatitis (frecuente), enfermedad pulmonar intersticial (potencialmente mortal), hiperlipidemia, hiperglucemia, alteración de la cicatrización y eventos tromboembólicos. Si le recomendaron everolimus a una persona sana para la longevidad, busque una segunda opinión de inmediato.
8 pares encontrados. Ordenadas de críticas a menores.
Mecanismo
Claritromicina inhibe CYP3A4 y P-gp. Everolimus sube 5 veces o mas – inmunosupresion grave, neumonitis, nefrotoxicidad.
Síntomas
Disnea, creatinina en aumento, citopenia.
Manejo
Combinacion contraindicada. Alternativa – azitromicina.
Mecanismo
Cobicistat es inhibidor potente de CYP3A4 (similar a ). Everolimus sube 10 veces o mas.
Se abrirá el comprobador con este medicamento como primero. Añade el segundo de tu pauta.
Enlaces directos a las fichas técnicas. Se abren en una pestaña nueva.
Advertencia destacada
Advertencia FDA en recuadro negro (trasplante): mayor mortalidad por infecciones y trombosis de la arteria renal en el postrasplante precoz. No se utiliza antes de 30 días tras el trasplante renal ni 70 días tras el cardíaco.
Contraindicado. En mujeres en edad fértil y en parejas de hombres tratados es obligatoria anticoncepción fiable durante el tratamiento y 8 semanas después.
Everolimus se evalúa para las siguientes indicaciones con distinto grado de evidencia: Prevención del rechazo de trasplante de órgano (nivel de evidencia A), Prevencion del rechazo de trasplante (nivel de evidencia A), Carcinoma de células renales (nivel de evidencia A). Consulta la matriz completa de indicaciones con dosis y referencias en esta misma página.
Efectos secundarios frecuentes de Everolimus (≥ 1 de cada 100): Estomatitis y úlceras orales, Erupción cutánea y prurito, Cansancio, Diarrea, Náuseas, Reducción del apetito. Consulta la sección «Seguridad» para reacciones poco frecuentes y graves.
Categoría FDA D. Contraindicado. En mujeres en edad fértil y en parejas de hombres tratados es obligatoria anticoncepción fiable durante el tratamiento y 8 semanas después.
Contraindicado durante la lactancia.
Everolimus está contraindicado en: Hipersensibilidad al everolimus, sirolimus o derivados de la rapamicina; Infecciones graves activas; Embarazo y lactancia. Lista completa en la sección «Seguridad».
Síntomas
Inmunosupresion aguda.
Manejo
Combinacion contraindicada.
Mecanismo
Inhibidor potente de CYP3A4 – everolimus sube 9 veces. Certican Section 4.3 contraindicacion estricta.
Síntomas
Inmunosupresion aguda, neumonitis.
Manejo
Combinacion contraindicada.
Mecanismo
Inhibidor potente de CYP3A4. Everolimus sube 9 veces.
Síntomas
Inmunosupresion, nefrotoxicidad.
Manejo
Combinacion contraindicada.
Mecanismo
Inhibidor mas potente de CYP3A4. Everolimus sube 15 veces.
Síntomas
Nefrotoxicidad aguda, neumonitis.
Manejo
Combinacion contraindicada.
Mecanismo
Ambos son inhibidores mTOR. El uso conjunto produce bloqueo dual con inmunosupresion grave y toxicidad. No hay indicacion clinica para su uso combinado.
Síntomas
Inmunosupresion grave, infecciones, neumonitis.
Manejo
Combinacion contraindicada.
Mecanismo
Inhibidor potente de CYP3A4. Everolimus sube 9 veces.
Síntomas
Inmunosupresion, nefrotoxicidad.
Manejo
Combinacion contraindicada.
Fuentes
Mecanismo
Rifampicina es inductor potente de CYP3A4. Everolimus baja un 60% – riesgo de rechazo.
Síntomas
Signos de rechazo del trasplante.
Manejo
Pauta tuberculostatica alternativa sin rifampicina. Si es necesario – doblar dosis de everolimus con control frecuente de niveles.
Contraindicado durante la lactancia.
Información de referencia educativa, no sustituye al consejo médico. Cualquier pausa o cambio en la lactancia se decide con tu médico o IBCLC.
Advertencia FDA en recuadro negro (trasplante): mayor mortalidad por infecciones y trombosis de la arteria renal en el postrasplante precoz. No se utiliza antes de 30 días tras el trasplante renal ni 70 días tras el cardíaco.