Everolimus

Inhibidor de la quinasa mTOR – inmunosupresor y antineoplásico

Código ATC: L01EG02

Marcas comerciales: Afinitor, Certican, Votubia, Zortress

Actualizado el 4 jun 2026 · Metodología

Indicaciones

Cáncer de mama hormonodependiente

Segunda línea

Combinado con exemestano en cáncer de mama metastásico ER+ HER2-negativo tras progresión con inhibidores no esteroideos de la aromatasa (letrozol, anastrozol) según ESMO 2024. Dosis: 10 mg al día. El estudio BOLERO-2 duplicó la supervivencia libre de progresión (de 4,1 a 10,6 meses).

Fuentes

CIE-10: C50.919 · CIE-11: 2C6Z

Carcinoma de células renales

Segunda línea

Segunda línea en CCR de células claras metastásico tras progresión con inhibidores de VEGF (sunitinib, pazopanib) según ESMO 2024. Dosis: 10 mg una vez al día. El estudio RECORD-1 amplió la supervivencia libre de progresión de 1,9 a 4,9 meses.

Fuentes

CIE-10: C64.9 · CIE-11: 2C90.0

Prevención del rechazo de trasplante

Segunda línea

Everolimus es inhibidor mTOR de segunda linea para profilaxis del rechazo tras trasplante renal, hepatico y cardiaco. Se combina con tacrolimus o ciclosporina en dosis reducidas para limitar la nefrotoxicidad del inhibidor de la calcineurina. KDIGO 2024 recomienda everolimus como opcion en pacientes con neoplasia previa por su actividad antitumoral.

Fuentes

CIE-10: Z94.0 · CIE-11: QB63

Posicionamientos de marketing sin base científica

El medicamento se promociona para estos usos al margen de las guías internacionales. Cada apartado se analiza con base en AEMPS, FDA, EMA, Cochrane y ensayos clínicos relevantes.

Antienvejecimiento y longevidad

No recomendado

El everolimus es un inhibidor de mTOR. Se receta para prevenir el rechazo tras un trasplante de órganos y para ciertas neoplasias (carcinoma de células renales, tumores neuroendocrinos pancreáticos, cáncer de mama metastásico HR+ HER2-) y para la esclerosis tuberosa (Ficha Técnica de la AEMPS). En las comunidades de longevidad, el everolimus se promociona activamente como «un inhibidor de mTOR para prolongar la vida», por analogía con la rapamicina. El estudio RESILIENT 2014 en personas mayores mostró una mejora transitoria de la respuesta a la vacunación, pero no hay ensayos clínicos aleatorizados con criterios de valoración en prolongación de la vida en adultos sanos. El fármaco tiene riesgos graves: inmunosupresión con infecciones (incluidas oportunistas), estomatitis (frecuente), enfermedad pulmonar intersticial (potencialmente mortal), hiperlipidemia, hiperglucemia, alteración de la cicatrización y eventos tromboembólicos. Si le recomendaron everolimus a una persona sana para la longevidad, busque una segunda opinión de inmediato.

Fuentes

Cómo leer los niveles A–F

AEvidencia firme – primera o segunda línea en las guías internacionales
BRecomendado en casos seleccionados
CLos datos de los estudios se contradicen
DBeneficio no demostrado, sin daño documentado
FDaño documentado o riesgo sin beneficio

Mecanismo de acción

Derivado del sirolimus. Se une al FKBP-12 citosólico; el complejo inhibe mTORC1 – regulador clave del crecimiento celular, la proliferación, la angiogénesis y el metabolismo. Suprime la proliferación de linfocitos T y B activados (inmunosupresión) y de células tumorales en cánceres sensibles (CCR, cáncer de mama ER+ HER2-negativo, tumores neuroendocrinos). Se metaboliza por CYP3A4 y P-gp – numerosas interacciones farmacológicas.

Seguridad

Advertencia destacada

Advertencia FDA en recuadro negro (trasplante): mayor mortalidad por infecciones y trombosis de la arteria renal en el postrasplante precoz. No se utiliza antes de 30 días tras el trasplante renal ni 70 días tras el cardíaco.

Contraindicaciones

Hipersensibilidad al everolimus, sirolimus o derivados de la rapamicina
Infecciones graves activas
Embarazo y lactancia

Reacciones adversas graves

Neumonitis no infecciosa (10–15%, a veces mortal)
Infecciones graves, incluidas oportunistas
Diabetes tipo 2
Insuficiencia renal aguda
Tromboembolismo venoso y arterial
Reactivación de hepatitis B
Linfoma y otras neoplasias secundarias (uso prolongado en trasplante)

Reacciones adversas frecuentes

Estomatitis y úlceras orales
Erupción cutánea y prurito
Cansancio
Diarrea
Náuseas
Reducción del apetito
Hiperglucemia e hiperlipidemia
Neutropenia y trombocitopenia

Embarazo: ¿se puede tomar Everolimus?

Contraindicado. En mujeres en edad fértil y en parejas de hombres tratados es obligatoria anticoncepción fiable durante el tratamiento y 8 semanas después.

Lactancia: ¿se puede tomar Everolimus?

Contraindicado durante la lactancia.

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Información de referencia educativa, no sustituye al consejo médico. Cualquier pausa o cambio en la lactancia se decide con tu médico o IBCLC.

Notas prácticas

Monitorización

Se toma una o dos veces al día a la misma hora con o sin comida – pero siempre igual (la biodisponibilidad cambia). Se monitoriza el nivel sanguíneo de everolimus (diana valle 3–8 ng/mL en trasplante). Antes de iniciar y de forma regular: hemograma, perfil lipídico, glucemia, creatinina, proteinuria. Vigilar infecciones oportunistas (CMV, Pneumocystis) y neumonitis no infecciosa.

Interacciones con nutrientes

Zumo de pomelo

El everolimus depende del CYP3A4 y de la glicoproteína P, y el zumo de pomelo inhibe ambos. La ficha técnica de Afinitor no cita un estudio propio, pero espera un aumento de la exposición muy variable de una persona a otra y pide evitar la combinación. Con exceso de everolimus son más frecuentes las llagas en la boca, la neumonitis (tos seca, falta de aire), las infecciones y la subida de glucosa y lípidos.

Fuente: EMA: Ficha técnica de Afinitor 10 mg comprimidos (everolimus) (2025)

Interacciones farmacológicas

9 pares encontrados. Ordenadas de críticas a menores.

CríticaClaritromicinaAntibiótico macrólido

Mecanismo

Claritromicina inhibe CYP3A4 y P-gp. Everolimus sube 5 veces o mas – inmunosupresión grave, neumonitis, nefrotoxicidad.

Síntomas

Disnea, creatinina en aumento, citopenia.

Manejo

Combinación contraindicada. Alternativa – azitromicina.

Fuentes

Detalles de la pareja →Claritromicina →

CríticaCobicistatPotenciador farmacocinetico (booster) de la terapia antirretroviral

Mecanismo

Cobicistat es inhibidor potente de CYP3A4 (similar a ritonavir). Everolimus sube 10 veces o mas.

Síntomas

Inmunosupresión aguda.

Manejo

Combinación contraindicada.

Fuentes

Detalles de la pareja →Cobicistat →

CríticaItraconazolAntifúngico, triazol

Mecanismo

Inhibidor potente de CYP3A4 – everolimus sube 9 veces. Certican Section 4.3 contraindicación estricta.

Síntomas

Inmunosupresión aguda, neumonitis.

Manejo

Combinación contraindicada.

Fuentes

Detalles de la pareja →Itraconazol →

CríticaPosaconazolAntifungico sistemico, triazol de segunda generacion

Mecanismo

Inhibidor potente de CYP3A4. Everolimus sube 9 veces.

Síntomas

Inmunosupresión, nefrotoxicidad.

Manejo

Combinación contraindicada.

Fuentes

Detalles de la pareja →Posaconazol →

CríticaSirolimúsInmunosupresor selectivo, inhibidor de mTOR

Mecanismo

Ambos son inhibidores mTOR. El uso conjunto produce bloqueo dual con inmunosupresión grave y toxicidad. No hay indicación clínica para su uso combinado.

Síntomas

Inmunosupresión grave, infecciones, neumonitis.

Manejo

Combinación contraindicada.

Fuentes

Detalles de la pareja →Sirolimús →

MayorHipérico (Hypericum perforatum)Antidepresivos. Otros antidepresivos de origen vegetal

Mecanismo

El hipérico es un inductor potente de la enzima CYP3A4 (y de CYP2C9 y la glucoproteína P). Tras 1–2 semanas acelera la degradación de Everolimus y reduce su concentración en sangre, debilitando su efecto.

Síntomas

Reducción de las concentraciones de everolimus, pérdida del efecto inmunosupresor o antitumoral, riesgo de rechazo del trasplante.

Manejo

Evitar la combinación. Controlar las concentraciones de everolimus y suspender la planta.

Fuentes

Detalles de la pareja →Hipérico (Hypericum perforatum) →

MayorRifampicinaAntibiótico antituberculoso

Mecanismo

Rifampicina es inductor potente de CYP3A4. Everolimus baja un 60% – riesgo de rechazo.

Síntomas

Signos de rechazo del trasplante.

Manejo

Pauta tuberculostatica alternativa sin rifampicina. Si es necesario – doblar dosis de everolimus con control frecuente de niveles.

Fuentes

Detalles de la pareja →Rifampicina →

MayorRitonavirInhibidor de proteasa del VIH / potenciador farmacocinético

Mecanismo

El ritonavir es uno de los inhibidores más potentes del CYP3A4, la vía por la que se elimina el everolimus. Con ketoconazol, un inhibidor de la misma potencia, el AUC de everolimus aumenta 15 veces.

Síntomas

Nefrotoxicidad aguda, neumonitis.

Manejo

No se recomienda la combinación. Las fichas técnicas de everolimus para oncología y esclerosis tuberosa autorizadas por la citan el ritonavir entre los inhibidores potentes del CYP3A4 y desaconsejan la asociación, porque no hay datos para recomendar una dosis. La ficha oncológica de la indica evitarla. En el trasplante de órganos, la ficha técnica española de everolimus la admite solo si el beneficio supera el riesgo, y la ficha de la FDA solo con un control estrecho de las concentraciones valle de everolimus. En ese caso, la dosis se ajusta según concentraciones valle obtenidas al menos 4–5 días después del cambio de dosis anterior (ficha técnica de everolimus). La ficha técnica de ritonavir pide vigilar de cerca el efecto y las reacciones adversas de everolimus.

Fuentes

Detalles de la pareja →Ritonavir →

MayorVoriconazolAntifúngico triazólico de segunda generación

Mecanismo

El voriconazol inhibe con fuerza el CYP3A4, la vía por la que se elimina el everolimus. La pareja no se ha estudiado directamente, pero con ketoconazol, un inhibidor de la misma potencia, el AUC de everolimus aumenta 15 veces.

Síntomas

Inmunosupresión, nefrotoxicidad.

Manejo

Las fichas técnicas de ambos fármacos desaconsejan la combinación (AEMPS, ): no hay datos para ajustar la dosis de everolimus. Para el tratamiento antifúngico se elige un fármaco que no inhiba tanto el CYP3A4. Si no se puede prescindir del voriconazol, se miden las concentraciones valle de everolimus y la dosis se ajusta según ellas.

Fuentes

Detalles de la pareja →Voriconazol →

Menciones en las fichas técnicas50 menciones

Frases literales de las secciones de interacciones, en el idioma de la ficha

De la ficha técnica de este medicamento

MayorACE inhibitorsclase citada en la ficha
«Effects of Combination Use of Angiotensin Converting Enzyme (ACE) Inhibitors: Patients taking concomitant ACE inhibitors with Everolimus may be at increased risk for angioedema. Avoid the concomitant…»
FDA, sección 7 · Abrir en DailyMed
MayorCYP3A4 inhibitorsclase citada en la ficha
«DRUG INTERACTIONS: • Strong CYP3A inhibitor and P-gp inhibitor : Avoid coadministration. ( 2.11 , 7.1 )»
FDA, sección 7 · Abrir en DailyMed
MayorEritromicina
«Eritromicina: Deberá tenerse precaución cuando no pueda evitarse la administración concomitante de inhibidores moderados de CYP3A4 o de PgP. Si los pacientes necesitan la administración conjunta de…»
AEMPS, sección 4.5 · Abrir en CIMA
Mayorinhibidores del CYP3A4clase citada en la ficha
«Eritromicina: Deberá tenerse precaución cuando no pueda evitarse la administración concomitante de inhibidores moderados de CYP3A4 o de PgP. Si los pacientes necesitan la administración conjunta de…»
AEMPS, sección 4.5 · Abrir en CIMA
MayorKetoconazol
«Ketoconazol: No se recomienda el tratamiento concomitante de everolimus y de inhibidores potentes.»
AEMPS, sección 4.5 · Abrir en CIMA
MayorRifampicina
«Rifampicina: Evitar el uso conjunto de inductores potentes de CYP3A4. Si los pacientes necesitan la administración conjunta de un inductor potente de CYP3A4, debe considerarse un aumento de la dosis…»
AEMPS, sección 4.5 · Abrir en CIMA
ModeradaCisaprida
«Interacciones: Se debe tener precaución cuando se administre everolimus en combinación con sustratos de CYP3A4 administrados por vía oral con un estrecho margen terapéutico, debido a la posibilidad…»
AEMPS, sección 4.4 · Abrir en CIMA
Moderadacorticosteroidesclase citada en la ficha
«Estomatitis: En pacientes tratados con everolimus la estomatitis, incluyendo úlceras en la boca y mucositis bucal es la reacción adversa notificada de forma más frecuente (ver sección 4.8). La…»
AEMPS, sección 4.4 · Abrir en CIMA
Moderadainductores del CYP3A4clase citada en la ficha
«Rifampicina: Evitar el uso conjunto de inductores potentes de CYP3A4. Si los pacientes necesitan la administración conjunta de un inductor potente de CYP3A4, debe considerarse un aumento de la dosis…»
AEMPS, sección 4.5 · Abrir en CIMA
Moderadainmunosupresoresclase citada en la ficha
«Infecciones: Se han notificado casos de NPJ, NPC, algunos con desenlace mortal, en pacientes que recibieron everolimus. La NPJ/NPC se puede asociar con el uso concomitante de corticosteroides u otros…»
AEMPS, sección 4.4 · Abrir en CIMA
ModeradaPimozida
«Interacciones: Se debe tener precaución cuando se administre everolimus en combinación con sustratos de CYP3A4 administrados por vía oral con un estrecho margen terapéutico, debido a la posibilidad…»
AEMPS, sección 4.4 · Abrir en CIMA
ModeradaQuinidina
«Interacciones: Se debe tener precaución cuando se administre everolimus en combinación con sustratos de CYP3A4 administrados por vía oral con un estrecho margen terapéutico, debido a la posibilidad…»
AEMPS, sección 4.4 · Abrir en CIMA
Carbamazepina
«Carbamazepina, fenobarbital, fenitoína: No estudiados. Se espera una disminución en la exposición.»
AEMPS, sección 4.5 · Abrir en CIMA
Ciclosporina
«Ciclosporina oral: AUC ↑2,7- veces (intervalo 1,5-4,7) C max ↑1,8- veces (intervalo 1,3-2,6)»
AEMPS, sección 4.5 · Abrir en CIMA
CYP3A4 inducersclase citada en la ficha
«DRUG INTERACTIONS: • Strong CYP3A inducer and P-gp inducer : Increase the dosage as recommended. ( 2.11 , 7.1 )»
FDA, sección 7 · Abrir en DailyMed
Dexametasona
«Dexametasona: No estudiados. Se espera una disminución en la exposición.»
AEMPS, sección 4.5 · Abrir en CIMA
Dronedarona
«Dronedarona: No estudiados. Se espera un aumento en la exposición.»
AEMPS, sección 4.5 · Abrir en CIMA
Efavirenz
«Efavirenz, nevirapina: No estudiados. Se espera una disminución en la exposición.»
AEMPS, sección 4.5 · Abrir en CIMA
Estradiol
«Agentes a los que everolimus puede alterar su concentración plasmática: 45% y un 64% respectivamente. Sin embargo, los correspondientes niveles de estradiol en el estado estacionario (4 semanas) no…»
AEMPS, sección 4.5 · Abrir en CIMA
Fenitoina
«Carbamazepina, fenobarbital, fenitoína: No estudiados. Se espera una disminución en la exposición.»
AEMPS, sección 4.5 · Abrir en CIMA
Fenobarbital
«Carbamazepina, fenobarbital, fenitoína: No estudiados. Se espera una disminución en la exposición.»
AEMPS, sección 4.5 · Abrir en CIMA
Fluconazol
«Fluconazol: No estudiados. Se espera un aumento en la exposición.»
AEMPS, sección 4.5 · Abrir en CIMA

De las fichas técnicas de otros medicamentos

MayorDarunavir
«ANTINEOPLÁSICOS: Las concentraciones de estos medicamentos pueden aumentar cuando se administran al mismo tiempo que darunavir potenciado, con la consiguiente posibilidad de que aumenten los…»
AEMPS, sección 4.5 · Abrir en CIMA
MayorDarunavir
«Established and Other Potentially Significant Drug Interactions: Immunosuppressants : e.g. cyclosporine, tacrolimus, sirolimus Immunosuppressant/neoplastic: everolimus irinotecan …»
FDA, sección 7 · Abrir en DailyMed
MayorVoriconazol
«[sustratos del CYP3A4]: No se recomienda la administraci ó n concomitante de voriconazol y everolimus, ya que se espera que voriconazol incremente significativamente las concentraciones de everolimus…»
AEMPS, sección 4.5 · Abrir en CIMA
MayorVoriconazol
«DRUG INTERACTIONS: Everolimus (CYP3A4 Inhibition) Not Studied In Vivo or In Vitro , but Drug Plasma Exposure Likely to be Increased Concomitant administration of voriconazole and everolimus is not…»
FDA, sección 7 · Abrir en DailyMed
ModeradaCiclosporina
«Número de veces que cambia la exposición con ciclosporina: Se observaron elevaciones de la creatinina sérica en los estudios en los que se utilizaba everolimus o sirolimus en combinación con dosis…»
AEMPS, sección 4.5 · Abrir en CIMA
ModeradaCobicistat
«Established and Other Potentially Significant Interactions: Immuno-suppressants: cyclosporine everolimus sirolimus tacrolimus ↑ immuno-suppressants These immunosuppressant agents are metabolized by…»
FDA, sección 7 · Abrir en DailyMed
ModeradaDiltiazem
«Inhibidores de la diana de Rapamicina en las células de mamífero (mTOR): la Cmax y el AUC de sirolimus (sustrato del CYP3A4) aumentaron 1,4 y 1,6 veces, respectivamente, tras la administración oral…»
AEMPS, sección 4.5 · Abrir en CIMA
ModeradaDronedarona
«Interacción con medicamentos que son metabolizados por el CYP 3A4: Dronedarona podría aumentar las concentraciones plasmáticas de inmunosupresores (tacrolimus, sirolimus, everolimus y ciclosporina)…»
AEMPS, sección 4.5 · Abrir en CIMA
ModeradaLisinopril
«Hipersensibilidad/Angioedema: El uso concomitante de IECA con racecadotrilo, inhibidores de mTOR (por ejemplo, sirólimus, everólimus, temsirólimus) y vildagliptina puede aumentar el riesgo de…»
AEMPS, sección 4.4 · Abrir en CIMA
ModeradaRamipril
«Inhibidores de mTOR o vildagliptina: Es posible que se produzca un aumento del riesgo de angioedema en pacientes que toman medicamentos concomitantes como inhibidores de mTOR (p. ej. temsirolimus…»
AEMPS, sección 4.5 · Abrir en CIMA
ModeradaRanolazina
«La ranolazina es un inhibidor de moderado a potente de la P-gp y un inhibidor débil del CYP3A4, y puede elevar las concentraciones plasmáticas de sustratos de la P-gp o del CYP3A4. La distribución…»
AEMPS, sección 4.5 · Abrir en CIMA
ModeradaRitonavir
«Inmunosupresores: Ritonavir dosificado como potenciador farmacocinético o agente antirretroviral inhibe CYP3A4 y resulta esperable el aumento de las concentraciones plasmáticas de ciclosporina…»
AEMPS, sección 4.5 · Abrir en CIMA
ModeradaRupatadina
«Puede requerirse el ajuste de la dosis de sustratos susceptibles del CYP3A4 (p. ej., simvastatina, lovastatina) y sustratos del CYP3A4 con estrecho índice terapéutico (p. ej., ciclosporina…»
AEMPS, sección 4.4 · Abrir en CIMA
ModeradaVerapamilo
«Puede ser necesario determinar las concentraciones y ajustar la dosis de everolimus»
AEMPS, sección 4.5 · Abrir en CIMA
Amlodipino
«Los inhibidores de mTOR como, por ejemplo, sirolimus, temsirolimus y everolimus son sustratos del CYP3A. El amlodipino es un inhibidor débil del CYP3A. Con el uso concomitante de inhibidores de mTOR…»
AEMPS, sección 4.5 · Abrir en CIMA
Carbamazepina
«Fármacos que pueden disminuir los niveles plasmáticos de carbamazepina: Inmunosupresores: ciclosporina, everolimus, tacrolimus, sirolimus.»
AEMPS, sección 4.5 · Abrir en CIMA
Enalapril
«Inhibidores de la diana de la rapamicina (mTOR) en los mamíferos: Los pacientes en tratamiento concomitante con inhibidores de mTOR (p. ej. temsirolimus, sirolimus, everolimus) pueden tener un mayor…»
AEMPS, sección 4.5 · Abrir en CIMA
Enalapril
«mTOR (Mammalian Target of Rapamycin) Inhibitors: Patients receiving coadministration of ACE inhibitor and mTOR inhibitor (e.g., temsirolimus, sirolimus, everolimus) therapy may be at increased risk…»
FDA, sección 7 · Abrir en DailyMed

Se muestran 40 de 50, las más graves arriba

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Preguntas frecuentes

¿Para qué se utiliza Everolimus?

Everolimus se evalúa para las siguientes indicaciones con distinto grado de evidencia: Prevención del rechazo de trasplante (nivel de evidencia A), Carcinoma de células renales (nivel de evidencia A), Cáncer de mama hormonodependiente (nivel de evidencia A). Consulta la matriz completa de indicaciones con dosis y referencias en esta misma página.

¿Cuáles son los efectos secundarios de Everolimus?

Efectos secundarios frecuentes de Everolimus (≥ 1 de cada 100): Estomatitis y úlceras orales, Erupción cutánea y prurito, Cansancio, Diarrea, Náuseas, Reducción del apetito. Consulta la sección «Seguridad» para reacciones poco frecuentes y graves.

¿Es seguro Everolimus durante el embarazo?

Contraindicado. En mujeres en edad fértil y en parejas de hombres tratados es obligatoria anticoncepción fiable durante el tratamiento y 8 semanas después.

¿Es compatible Everolimus con la lactancia?

Contraindicado durante la lactancia.

¿Quién no debe tomar Everolimus?

Everolimus está contraindicado en: Hipersensibilidad al everolimus, sirolimus o derivados de la rapamicina; Infecciones graves activas; Embarazo y lactancia. Lista completa en la sección «Seguridad».

¿Lleva Everolimus una advertencia recuadrada de la FDA?

Fuentes oficiales

Enlaces directos a las fichas técnicas. Se abren en una pestaña nueva.

AEMPS / CIMAFicha del 20/09/2024
EMAFicha del 02/09/2011
FDA / DailyMedFicha del 14/08/2026

Otros medicamentos de este grupo

Capecitabina, Fluorouracilo, Metotrexato, Nintedanib, Sunitinib, Vincristina