Alcaloide ergotico, agonista 5-HT1B/1D y alfa-adrenergico
Marcas comerciales: Tonopan
Actualizado el · Metodología
Tercera línea
AEMPS y SEN sitúan dihidroergotamina como tercera linea en migrana aguda cuando los triptanes han fallado o estan contraindicados. Disponible en spray nasal (Migranal), subcutaneo o intramuscular. Inicio del efecto en 30 minutos a 2 horas. Maximo 3 mg/dia y 6 mg/semana.
Fuentes
CIE-10: G43.909 · CIE-11: 8A80.Z
Activa los receptores 5-HT1B/1D de los vasos intracraneales y produce vasoconstriccion que bloquea las aferencias dolorosas pulsatiles de la migrana. La actividad alfa-adrenergica anade vasoconstriccion periferica. Se metaboliza por CYP3A4: los inhibidores potentes de CYP3A4 (macrolidos, azoles, ritonavir, cobicistat) multiplican la concentracion y desencadenan ergotismo mortal.
Contraindicado en embarazo: provoca contraccion uterina y reduce el flujo uteroplacentario.
Pasa a la leche. No se recomienda la lactancia.
Información de referencia educativa, no sustituye al consejo médico. Cualquier pausa o cambio en la lactancia se decide con tu médico o IBCLC.
7 pares encontrados. Ordenadas de críticas a menores.
Mecanismo
Los dos fármacos contraen los vasos: el almotriptán estimula receptores de serotonina de la pared arterial, también en las coronarias, y la dihidroergotamina actúa sobre esos mismos receptores y además sobre receptores adrenérgicos. Los triptanes pueden causar vasoespasmo coronario y los derivados ergóticos producen vasoespasmos prolongados, de modo que el efecto vasoconstrictor de ambos puede sumarse. En un ensayo con 12 voluntarios sanos, almotriptán y ergotamina (el derivado ergótico más próximo a la dihidroergotamina) por vía oral no provocaron vasoespasmo añadido, pero la suma de efectos es teóricamente posible.
Síntomas
El espasmo coronario se manifiesta como presión, dolor o pesadez en el pecho, la garganta, el cuello o la mandíbula, y puede causar un infarto de miocardio o arritmias graves. El espasmo de otras arterias produce dedos fríos, pálidos o entumecidos, dolor abdominal con diarrea sanguinolenta por isquemia intestinal, pérdida brusca de visión o signos de ictus. La dihidroergotamina, además, puede elevar mucho la presión arterial.
Manejo
La combinación está contraindicada (ficha técnica de almotriptán, Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios, AEMPS: ergotamina y sus derivados; información de prescripción de almotriptán y de dihidroergotamina, Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU., ). Entre la toma de un fármaco y la del otro se dejan al menos 24 horas, en cualquier orden (información de prescripción de almotriptán y de dihidroergotamina, FDA). El intervalo más corto de la ficha técnica española, 6 horas después de almotriptán, se refiere a la ergotamina; con dihidroergotamina se mantienen 24 horas en ambos sentidos (FDA). Si tras una dosis aparecen dolor u opresión en el pecho, la garganta, el cuello o la mandíbula, no se toman más dosis y se evalúa una posible isquemia cardiaca (ficha técnica de almotriptán, AEMPS). Ante dedos fríos y pálidos, dolor abdominal con sangre en las heces o pérdida de visión después de una dosis, también se estudia el flujo arterial (información de prescripción de almotriptán, FDA). Tomar triptanes y ergóticos, solos o juntos, 10 días o más al mes puede provocar cefalea por uso excesivo de medicación (información de prescripción de dihidroergotamina, FDA).
Fuentes
Mecanismo
La claritromicina inhibe CYP3A4 – la dihidroergotamina se acumula 5-10 veces. Ergotismo mortal.
Síntomas
Isquemia de extremidades, infarto de miocardio.
Manejo
Combinación contraindicada.
Fuentes
Mecanismo
Inhibidor mas potente de CYP3A4 – la dihidroergotamina sube 20 veces o mas.
Síntomas
Ergotismo mortal.
Manejo
Combinación contraindicada.
Fuentes
Mecanismo
Los dos fármacos contraen los vasos. El naratriptán estimula receptores de serotonina de la pared de los vasos craneales, y la dihidroergotamina actúa sobre esos mismos receptores de serotonina y además sobre receptores alfa-adrenérgicos. Los derivados ergóticos producen vasoespasmos prolongados y los triptanes pueden causar vasoespasmo coronario, de modo que el efecto vasoconstrictor de ambos puede sumarse. Hay pocos datos sobre la combinación, y en ellos el naratriptán con ergotamina, dihidroergotamina o sumatriptán no modificó la presión arterial, la frecuencia cardiaca, el electrocardiograma ni la exposición a naratriptán. Aun así, un mayor riesgo de vasoespasmo coronario con esta combinación sigue siendo posible en teoría.
Síntomas
Tras el naratriptán son frecuentes la opresión, el dolor o la presión en el pecho, la garganta, el cuello y la mandíbula; por lo general no son de origen cardiaco, pero pueden indicar un vasoespasmo coronario. En las primeras horas tras un triptán, y también tras la dihidroergotamina, se han descrito infarto de miocardio, taquicardia ventricular y fibrilación ventricular. El espasmo de otras arterias produce dedos entumecidos, fríos, pálidos o cianóticos, dolor muscular, dolor abdominal con diarrea sanguinolenta por isquemia intestinal y, a veces, infarto esplénico. Los dos fármacos pueden elevar mucho la presión arterial, y tras los triptanes se han descrito crisis hipertensivas.
Manejo
La combinación está contraindicada (ficha técnica de naratriptán, Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios, AEMPS, secciones 4.3 y 4.5: ergotamina y sus derivados; información de prescripción de naratriptán y de dihidroergotamina, Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU., ). Entre la toma de un fármaco y la del otro se dejan al menos 24 horas, en cualquier orden (información de prescripción de naratriptán y de dihidroergotamina, FDA). La ficha técnica española de naratriptán fija el mismo intervalo de 24 horas en ambos sentidos para los preparados con ergotamina (AEMPS). Si tras una dosis de naratriptán aparecen dolor u opresión torácicos que se extienden a la garganta y sugieren isquemia cardiaca, no se administran más dosis y se evalúa al paciente (ficha técnica de naratriptán, AEMPS). Ante signos de vasoespasmo, como dedos fríos, pálidos o cianóticos, dolor muscular o dolor abdominal con sangre en las heces, se suspende de inmediato la dihidroergotamina (información de prescripción de dihidroergotamina, FDA) y se descarta un vasoespasmo antes de la siguiente dosis de naratriptán (información de prescripción de naratriptán, FDA). Se controla la presión arterial (información de prescripción de naratriptán, FDA). Los dos fármacos están contraindicados en la hipertensión no controlada (información de prescripción de naratriptán y de dihidroergotamina, FDA), y el naratriptán, también en la hipertensión moderada o grave (ficha técnica de naratriptán, AEMPS). Tomar triptanes y ergóticos, solos o juntos, 10 días o más al mes puede provocar cefalea por uso excesivo de medicación (información de prescripción de naratriptán y de dihidroergotamina, FDA).
Fuentes
Mecanismo
El ritonavir es el inhibidor mas potente de CYP3A4 en TAR. Ergotismo mortal.
Síntomas
Isquemia digital, ictus.
Manejo
Combinación contraindicada.
Fuentes
Mecanismo
Ambos son vasoconstrictores 5-HT1B/1D. Vasoespasmo coronario y periférico aditivo. – al menos 24 horas de lavado.
Síntomas
Isquemia miocárdica, ictus en pocas horas.
Manejo
Combinación contraindicada. Al menos 24 horas entre dosis.
Mecanismo
El voriconazol inhibe con fuerza la enzima hepática CYP3A4 (citocromo P450 3A4), que metaboliza la dihidroergotamina. La combinación no se ha estudiado, pero es probable que el voriconazol aumente las concentraciones plasmáticas de dihidroergotamina y produzca ergotismo, una intoxicación por alcaloides del cornezuelo. Cuanto más alta es la concentración de dihidroergotamina, mayor es el riesgo de vasoespasmo con isquemia cerebral y de las extremidades. Se ha descrito isquemia grave o potencialmente mortal al combinar dihidroergotamina con inhibidores potentes del CYP3A4, entre ellos antifúngicos.
Síntomas
Con un exceso de dihidroergotamina, los brazos y las piernas se entumecen, duelen y presentan hormigueo, los dedos se vuelven fríos, pálidos o cianóticos, y los pulsos periféricos se debilitan o desaparecen. La isquemia de las piernas causa calambres y dolor en las piernas o las caderas, pesadez o tensión en los músculos de las piernas, dolor urente en los pies en reposo y frialdad o cambio de color en una o ambas piernas. La isquemia cerebral causa dificultad para hablar y debilidad repentina. En la intoxicación grave pueden aparecer náuseas, vómitos, dolor abdominal, depresión respiratoria, subida de la presión arterial (por lo general seguida de una bajada), confusión, delirio, convulsiones y coma. En personas con mala circulación, el vasoespasmo persistente puede acabar en gangrena o muerte.
Manejo
La combinación está contraindicada (ficha técnica de voriconazol, Agencia Europea de Medicamentos, , secciones 4.3 y 4.5; ficha técnica de voriconazol, Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios, AEMPS, sección 4.3; información de prescripción de voriconazol, Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU., , secciones 4 y 7). La dihidroergotamina está contraindicada con los inhibidores potentes de la enzima CYP3A4 del citocromo P450 (información de prescripción de dihidroergotamina, FDA), y el voriconazol es un inhibidor potente de esta enzima (ficha técnica de voriconazol, EMA; información de prescripción de voriconazol, FDA). Si se han tomado juntos y aparecen signos de vasoespasmo, como dedos entumecidos, fríos, pálidos o cianóticos, calambres y dolor en las piernas, dificultad para hablar o debilidad repentina, se suspende de inmediato la dihidroergotamina y se busca atención médica urgente (información de prescripción de dihidroergotamina, FDA). En caso de sobredosis se suspende la dihidroergotamina, se aplican medidas generales de soporte con control de las constantes vitales y se observa al paciente al menos 24 horas o mientras persistan los síntomas (información de prescripción de dihidroergotamina, FDA).
Fuentes
Frases literales de las secciones de interacciones, en el idioma de la ficha
«CONTRAINDICATIONS: with recent use (i.e., within 24 hours) of other 5-HT 1 agonists or ergotamine-containing or ergot-type medications [see Drug Interactions (7.2) ]»FDA, sección 4 · Abrir en DailyMed
«Triptans: Triptans (serotonin [5-HT] 1B/FDA, sección 7 · Abrir en DailyMed
«CONTRAINDICATIONS: with concomitant use of strong CYP3A4 inhibitors [see Warnings and Precautions (5.1) and Drug Interactions (7.1) ]»FDA, sección 4 · Abrir en DailyMed
«DRUG INTERACTIONS: Beta Blockers/FDA, sección 7 · Abrir en DailyMed
«Selective Serotonin Reuptake Inhibitors: Weakness, hyperreflexia, and incoordination have been reported rarely when 5-HT 1 agonists have been co-administered with selective serotonin reuptake…»FDA, sección 7 · Abrir en DailyMed
«Selective Serotonin Reuptake Inhibitors: Weakness, hyperreflexia, and incoordination have been reported rarely when 5-HT 1 agonists have been co-administered with selective serotonin reuptake…»FDA, sección 7 · Abrir en DailyMed
«DRUG INTERACTIONS: Beta Blockers/FDA, sección 7 · Abrir en DailyMed
«Selective Serotonin Reuptake Inhibitors: Weakness, hyperreflexia, and incoordination have been reported rarely when 5-HT 1 agonists have been co-administered with selective serotonin reuptake…»FDA, sección 7 · Abrir en DailyMed
«Beta Blockers: There have been reports that propranolol may potentiate the vasoconstrictive action of ergotamine by blocking the vasodilating property of epinephrine.»FDA, sección 7 · Abrir en DailyMed
«Selective Serotonin Reuptake Inhibitors: Weakness, hyperreflexia, and incoordination have been reported rarely when 5-HT 1 agonists have been co-administered with selective serotonin reuptake…»FDA, sección 7 · Abrir en DailyMed
«Ergotamine-Containing and Ergot-Type Medications: Do not use almotriptan tablets and ergotamine-containing or ergot-derived medications like dihydroergotamine, ergotamine tartrate, or methysergide…»FDA, sección 4 · Abrir en DailyMed
«CONTRAINDICATIONS: Ergot Derivatives Dihydroergotamine, ergonovine, ergotamine, methylergonovine»FDA, sección 4 · Abrir en DailyMed
«La administración concomitante de claritromicina con alcaloides del cornezuelo del centeno (p. ej., ergotamina y dihidroergotamina) está contraindicada, por su efecto de ergotoxicidad (ver sección…»AEMPS, sección 4.3 · Abrir en CIMA
«CONTRAINDICATIONS: Ergot alkaloids (ergotamine or dihydroergotamine) (4.6)»FDA, sección 4 · Abrir en DailyMed
«CONTRAINDICATIONS: Ergot Derivatives: dihydroergotamine, ergotamine, methylergonovine»FDA, sección 4 · Abrir en DailyMed
«derivados del cornezuelo de centeno (p.ej., dihidroergotamina, ergometrina, ergotamina, metilergonovina)»AEMPS, sección 4.3 · Abrir en CIMA
«CONTRAINDICATIONS: • Alpha 1-adrenoreceptor antagonist: alfuzosin • Anti-gout: colchicine, in patients with renal and/FDA, sección 4 · Abrir en DailyMed
«CONTRAINDICATIONS: Recent use (i.e., within 24 hours) of another 5-hydroxytryptamine 1 (5-HT 1 ) agonist, ergotamine-containing medication, or ergot-type medication such as dihydroergotamine (DHE) or…»FDA, sección 4 · Abrir en DailyMed
«Tratamiento simultáneo con astemizol, terfenadina, disopiramida, cisaprida, pimocida, alcaloides del cornezuelo (como la ergotamina y la dihidroergotamina), simvastatina, atorvastatina o lovastatina.»AEMPS, sección 4.3 · Abrir en CIMA
«CONTRAINDICATIONS: Recent use (i.e., within 24 hours) of another 5-HT 1 agonist, an ergotamine containing or ergot-type medication such as dihydroergotamine (DHE) or methysergide [see Drug…»FDA, sección 4 · Abrir en DailyMed
«Analgésicos; Anestésicos: Alcaloides ergotamínicos (p.ej., dihidroergotamina, ergometrina, ergotamina, metilergometrina)»AEMPS, sección 4.3 · Abrir en CIMA
«Drug Interactions: Additionally, the following other drugs are contraindicated with ketoconazole tablets: methadone, disopyramide, dronedarone, ergot alkaloids such as dihydroergotamine, ergometrine…»FDA, sección 4 · Abrir en DailyMed
«Alcaloides ergóticos (ergotamina, dihidroergotamina, ergometrina), ya que el incremento de las concentraciones plasmáticas de estos fármacos puede provocar ergotismo.»AEMPS, sección 4.3 · Abrir en CIMA
«La administración concomitante de naratriptán con ergotamina, preparados que contengan ergotamina, dihidroergotamina (DHE) o sumatrip tán no produjo efectos clínicamente significativos en la presión…»AEMPS, sección 4.5 · Abrir en CIMA
«CONTRAINDICATIONS: Recent use (i.e., within 24 hours) of another 5-HT 1 agonist, ergotamine-containing medication, ergot-type medication (such as dihydroergotamine or methysergide) [see Drug…»FDA, sección 4 · Abrir en DailyMed
«Alcaloides del ergot: Posaconazol puede aumentar la concentración plasmática de los alcaloides del ergot (ergotamina y dihidroergotamina), que pueden dar lugar a ergotismo. La administración…»AEMPS, sección 4.5 · Abrir en CIMA
«Use with Ergot Alkaloids: Posaconazole may increase the plasma concentrations of ergot alkaloids (ergotamine and dihydroergotamine) which may lead to ergotism [see Drug Interactions (7.2) ] .»FDA, sección 4 · Abrir en DailyMed
«Aumento o disminución de los niveles del medicamento concomitante: Dihidroergotamina, ergonovina, ergotamina, metilergonovina.»AEMPS, sección 4.3 · Abrir en CIMA
«CONTRAINDICATIONS: Ergot Derivatives: dihydroergotamine, ergotamine, methylergonovine»FDA, sección 4 · Abrir en DailyMed
«Ergot-Containing Drugs: Ergot-containing drugs have been reported to cause prolonged vasospastic reactions. Because these effects may be additive, use of ergotamine-containing or ergot-type…»FDA, sección 7 · Abrir en DailyMed
«CONTRAINDICATIONS: Recent use (i.e., within 24 hours) of ergotamine-containing medication, ergot-type medication (such as dihydroergotamine or methysergide), or another 5-hydroxytryptamine 1 (5-HT 1…»FDA, sección 4 · Abrir en DailyMed
«Alcaloides ergotamínicos (p. ej.: ergotamina y dihidroergotamina)»AEMPS, sección 4.3 · Abrir en CIMA
«CONTRAINDICATIONS: Coadministration of voriconazole tablets with ergot alkaloids (ergotamine and dihydroergotamine) is contraindicated because voriconazole tablets may increase the plasma…»FDA, sección 4 · Abrir en DailyMed
«CONTRAINDICATIONS: • Recent use (i.e., within 24 hours) of another 5-HT 1 agonist, ergotamine-containing medication, or ergot-type medication (such as dihydroergotamine or methysergide) [see Drug…»FDA, sección 4 · Abrir en DailyMed
«Ergotamine: Oral administration of nitroglycerin markedly decreases the first-pass metabolism of dihydroergotamine and subsequently increases its oral bioavailability. Ergotamine is known to…»FDA, sección 7 · Abrir en DailyMed
«Historia de hemorragia cerebral o con factores de riesgo que puedan aumentar el riesgo de hemorragia cerebral. Esto se debe a la actividad alfa-mimética de pseudoefedrina, en asociación con otros…»AEMPS, sección 4.3 · Abrir en CIMA
«Sustratos CYP P450 3A4: Otros medicamentos metabolizados por el citocromo P450 3A4: ejemplos de dichos medicamentos son lidocaína, sirolimus, tacrolimus, sildenafilo, fentanilo, midazolam, triazolam…»AEMPS, sección 4.5 · Abrir en CIMA
«En ensayos clínicos con cafeína/AEMPS, sección 4.5 · Abrir en CIMA
«El mononitrato de isosorbida puede aumentar el efecto hipertensor de la dihidroergotamina (p.e.incrementando la presión arterial sistólica en bipedestación), debido al aumento de la biodisponibilidad…»AEMPS, sección 4.5 · Abrir en CIMA
«Los informes sugieren que cuando se administra simultáneamente, la nitroglicerina, puede aumentar los niveles en sangre de la dihidroergotamina y sus efectos. Es necesaria una especial atención en…»AEMPS, sección 4.5 · Abrir en CIMA
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Dihidroergotamina se evalúa para las siguientes indicaciones con distinto grado de evidencia: Crisis aguda de migraña (nivel de evidencia B). Consulta la matriz completa de indicaciones con dosis y referencias en esta misma página.
Efectos secundarios frecuentes de Dihidroergotamina (≥ 1 de cada 100): Nauseas, vomitos, Congestion nasal, Parestesias, Calambres musculares. Consulta la sección «Seguridad» para reacciones poco frecuentes y graves.
Contraindicado en embarazo: provoca contraccion uterina y reduce el flujo uteroplacentario.
Pasa a la leche. No se recomienda la lactancia.
Dihidroergotamina está contraindicado en: Embarazo, lactancia; Inhibidores potentes de CYP3A4 (claritromicina, itraconazol, ritonavir, cobicistat); Triptanes en 24 horas previas; Cardiopatia isquemica; Hipertension no controlada. Lista completa en la sección «Seguridad».
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