Dihidroergotamina × Voriconazol

El voriconazol inhibe con fuerza la enzima hepática CYP3A4 (citocromo P450 3A4), que metaboliza la dihidroergotamina. La combinación no se ha estudiado, pero es probable que el voriconazol aumente las concentraciones plasmáticas de dihidroergotamina y produzca ergotismo, una intoxicación por alcaloides del cornezuelo. Cuanto más alta es la concentración de dihidroergotamina, mayor es el riesgo de vasoespasmo con isquemia cerebral y de las extremidades. Se ha descrito isquemia grave o potencialmente mortal al combinar dihidroergotamina con inhibidores potentes del CYP3A4, entre ellos antifúngicos.

Con un exceso de dihidroergotamina, los brazos y las piernas se entumecen, duelen y presentan hormigueo, los dedos se vuelven fríos, pálidos o cianóticos, y los pulsos periféricos se debilitan o desaparecen. La isquemia de las piernas causa calambres y dolor en las piernas o las caderas, pesadez o tensión en los músculos de las piernas, dolor urente en los pies en reposo y frialdad o cambio de color en una o ambas piernas. La isquemia cerebral causa dificultad para hablar y debilidad repentina. En la intoxicación grave pueden aparecer náuseas, vómitos, dolor abdominal, depresión respiratoria, subida de la presión arterial (por lo general seguida de una bajada), confusión, delirio, convulsiones y coma. En personas con mala circulación, el vasoespasmo persistente puede acabar en gangrena o muerte.

La combinación está contraindicada (ficha técnica de voriconazol, Agencia Europea de Medicamentos, EMA, secciones 4.3 y 4.5; ficha técnica de voriconazol, Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios, AEMPS, sección 4.3; información de prescripción de voriconazol, Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU., FDA, secciones 4 y 7). La dihidroergotamina está contraindicada con los inhibidores potentes de la enzima CYP3A4 del citocromo P450 (información de prescripción de dihidroergotamina, FDA), y el voriconazol es un inhibidor potente de esta enzima (ficha técnica de voriconazol, EMA; información de prescripción de voriconazol, FDA). Si se han tomado juntos y aparecen signos de vasoespasmo, como dedos entumecidos, fríos, pálidos o cianóticos, calambres y dolor en las piernas, dificultad para hablar o debilidad repentina, se suspende de inmediato la dihidroergotamina y se busca atención médica urgente (información de prescripción de dihidroergotamina, FDA). En caso de sobredosis se suspende la dihidroergotamina, se aplican medidas generales de soporte con control de las constantes vitales y se observa al paciente al menos 24 horas o mientras persistan los síntomas (información de prescripción de dihidroergotamina, FDA).