Inhibidor de la proteasa del VIH de segunda generacion
Marcas comerciales: Prezista, Rezolsta, Symtuza
Actualizado el · Metodología
Segunda línea
Darunavir es inhibidor de proteasa del VIH-1 de segunda linea. GeSIDA 2024 recomienda combinaciones con darunavir (Symtuza, Rezolsta, Prezcobix) en pacientes con resistencia a inhibidores de proteasa previos o cuando se necesita una pauta sin inhibidor de integrasa. El potenciador (ritonavir 100 mg o cobicistat 150 mg) es obligatorio.
Fuentes
CIE-10: B20 · CIE-11: 1C62
Inhibidor altamente selectivo de la proteasa del VIH-1 con mejor perfil de resistencia: activo frente a cepas resistentes a inhibidores de proteasa previos. Se metaboliza por CYP3A4 e inhibe CYP3A4 y CYP2D6. Se administra siempre con potenciador farmacocinetico (ritonavir o cobicistat).
Se puede usar en embarazo segun criterio del infectologo. El registro de embarazos no muestra aumento significativo de defectos.
La lactancia en mujeres con VIH no se recomienda en Espana.
Información de referencia educativa, no sustituye al consejo médico. Cualquier pausa o cambio en la lactancia se decide con tu médico o IBCLC.
5 pares encontrados. Ordenadas de críticas a menores.
Mecanismo
Inhibición de CYP3A4 – ergotismo mortal.
Síntomas
Isquemia de extremidades, ictus.
Manejo
Combinación contraindicada.
Fuentes
Mecanismo
Inducción potente de CYP3A4 – darunavir baja un 80%. Fracaso del TAR.
Síntomas
Aumento de carga viral.
Manejo
Combinación contraindicada. Alternativa – rifabutina.
Fuentes
Mecanismo
El darunavir inhibe CYP3A4. La simvastatina sube 10 veces o mas – rabdomiólisis mortal.
Síntomas
Mialgia, CK por encima de 50 veces el limite.
Manejo
Combinación contraindicada. Pravastatina o rosuvastatina.
Fuentes
Mecanismo
La carbamazepina es un inductor potente de la enzima CYP3A4, y el darunavir se elimina por CYP3A y siempre se administra con un potenciador, ritonavir o cobicistat (ficha técnica de darunavir). En un estudio con darunavir y ritonavir y carbamazepina 200 mg dos veces al día, la exposición a carbamazepina subió: el área bajo la curva (AUC) un 45% y la concentración mínima un 54%, mientras que la concentración mínima de darunavir bajó un 15% con un AUC sin cambios (ficha técnica de darunavir, 4.5). El darunavir potenciado con cobicistat es más sensible a la inducción de CYP3A: los inductores potentes, entre ellos la carbamazepina, pueden reducir las concentraciones de cobicistat y darunavir hasta perder el efecto antiviral, por lo que la combinación con cobicistat está contraindicada (ficha técnica de darunavir, 4.3).
Síntomas
Con ritonavir el riesgo principal son las reacciones adversas de la carbamazepina por el aumento de su concentración: somnolencia, mareo, visión doble, inestabilidad, náuseas. Con una pauta basada en cobicistat el riesgo es la pérdida del efecto antiviral: aumento de la carga viral y resistencia al darunavir (ficha técnica de darunavir, 4.3).
Manejo
El manejo depende del potenciador. El darunavir potenciado con cobicistat, incluidos los comprimidos combinados, está contraindicado con carbamazepina (ficha técnica de darunavir, 4.3). Con ritonavir no se necesita ajustar la dosis de darunavir; si la combinación es necesaria, se vigila al paciente por posibles reacciones adversas de la carbamazepina, se controlan sus concentraciones en sangre y se ajusta la dosis: según la ficha técnica de darunavir, la dosis de carbamazepina a veces debe reducirse un 25–50% en esta combinación (ficha técnica de darunavir, 4.5). Los documentos no nombran un antiepiléptico de sustitución; lo elige el médico según la indicación.
Fuentes
Mecanismo
Zolpidem se elimina por enzimas hepáticas, sobre todo la enzima CYP3A4 con contribución de CYP1A2. Darunavir se administra siempre con un potenciador, ritonavir o cobicistat, y la combinación potenciada inhibe con fuerza el CYP3A4, por lo que la concentración de zolpidem aumenta. La ficha de darunavir incluye zolpidem entre los sedantes/hipnóticos «ampliamente metabolizados por el CYP3A» y advierte de que su concentración puede aumentar mucho; la pareja en sí no se ha estudiado. La ficha de zolpidem confirma la dirección del efecto: ketoconazol, inhibidor potente del CYP3A4, multiplicó por 1,83 la exposición a zolpidem, alargó su semivida y aumentó la sedación. Zolpidem no figura entre los hipnóticos contraindicados con darunavir; esa lista solo incluye triazolam y midazolam oral.
Síntomas
Se espera un efecto de zolpidem más intenso y prolongado: somnolencia más profunda, reacciones lentas, alteración de la atención y la coordinación, también a la mañana siguiente y al conducir. Aumenta el riesgo de caídas, confusión, amnesia y comportamientos complejos del sueño: sonambulismo, conducir, comer o llamar por teléfono sin recordarlo. El alcohol, los opioides y otros depresores del sistema nervioso central (SNC) suman sedación, y con opioides crece el riesgo de depresión respiratoria.
Manejo
La combinación no está prohibida: de los hipnóticos, solo triazolam y midazolam oral están contraindicados con darunavir, y zolpidem no figura en esa lista (ficha de darunavir, , 4.3). Se recomienda vigilancia clínica y se considera una dosis menor de zolpidem (ficha de darunavir, EMA, 4.5); la etiqueta de la dice lo mismo: titulación, dosis menor y control de efectos adversos (etiqueta FDA de darunavir, 7). Los documentos no fijan la dosis reducida; la ficha de zolpidem recoge dos dosis, la habitual de 10 mg y la de 5 mg para pacientes de edad avanzada o debilitados y con insuficiencia hepática, con un máximo de 10 mg por noche (ficha de zolpidem, 4.2). La ficha de zolpidem no exige un ajuste sistemático de dosis con inhibidores potentes del CYP3A4, pero pide advertir al paciente del aumento de la sedación (ficha de zolpidem, 4.5), y la etiqueta de la FDA propone considerar una dosis menor de zolpidem (etiqueta FDA de zolpidem, 7.2). Zolpidem se toma una sola vez, justo antes de acostarse, sin repetir la dosis la misma noche, y se dejan al menos 8 horas antes de conducir o realizar tareas que exijan alerta (ficha de zolpidem, 4.4). Se evitan el alcohol y otros depresores del sistema nervioso central (SNC); con opioides se limitan la dosis y la duración (ficha de zolpidem, 4.4 y 4.5). Ante comportamientos complejos del sueño, como sonambulismo, conducir o comer sin recordarlo, se interrumpe zolpidem de inmediato (ficha de zolpidem, 4.4). El tratamiento con zolpidem se mantiene corto: de unos días a dos semanas, cuatro semanas como máximo incluida la retirada gradual (ficha de zolpidem, 4.2).
Fuentes
Frases literales de las secciones de interacciones, en el idioma de la ficha
«amiodarona, bepridilo, dronedarona, ivabradina, quinidina, ranolazina»AEMPS, sección 4.3 · Abrir en CIMA
«cisaprida»AEMPS, sección 4.3 · Abrir en CIMA
«CONTRAINDICATIONS: • Alpha 1-adrenoreceptor antagonist: alfuzosin • Anti-gout: colchicine, in patients with renal and/FDA, sección 4 · Abrir en DailyMed
«derivados del cornezuelo de centeno (p.ej., dihidroergotamina, ergometrina, ergotamina, metilergonovina)»AEMPS, sección 4.3 · Abrir en CIMA
«CONTRAINDICATIONS: • Alpha 1-adrenoreceptor antagonist: alfuzosin • Anti-gout: colchicine, in patients with renal and/FDA, sección 4 · Abrir en DailyMed
«ANTIEMÉTICOS: La administración conjunta de domperidona con darunavir potenciado está contraindicada.»AEMPS, sección 4.5 · Abrir en CIMA
«amiodarona, bepridilo, dronedarona, ivabradina, quinidina, ranolazina»AEMPS, sección 4.3 · Abrir en CIMA
«CONTRAINDICATIONS: • Alpha 1-adrenoreceptor antagonist: alfuzosin • Anti-gout: colchicine, in patients with renal and/FDA, sección 4 · Abrir en DailyMed
«derivados del cornezuelo de centeno (p.ej., dihidroergotamina, ergometrina, ergotamina, metilergonovina)»AEMPS, sección 4.3 · Abrir en CIMA
«CONTRAINDICATIONS: • Alpha 1-adrenoreceptor antagonist: alfuzosin • Anti-gout: colchicine, in patients with renal and/FDA, sección 4 · Abrir en DailyMed
«CONTRAINDICATIONS: • Alpha 1-adrenoreceptor antagonist: alfuzosin • Anti-gout: colchicine, in patients with renal and/FDA, sección 4 · Abrir en DailyMed
«amiodarona, bepridilo, dronedarona, ivabradina, quinidina, ranolazina»AEMPS, sección 4.3 · Abrir en CIMA
«CONTRAINDICATIONS: • Alpha 1-adrenoreceptor antagonist: alfuzosin • Anti-gout: colchicine, in patients with renal and/FDA, sección 4 · Abrir en DailyMed
«INHIBIDORES DE LA HMG CO-A REDUCTASA: El aumento de las concentraciones plasmáticas de lovastatina o simvastatina puede provocar miopatía e incluso rabdomiólisis. Por tanto, está contraindicada la…»AEMPS, sección 4.5 · Abrir en CIMA
«CONTRAINDICATIONS: • Alpha 1-adrenoreceptor antagonist: alfuzosin • Anti-gout: colchicine, in patients with renal and/FDA, sección 4 · Abrir en DailyMed
«lurasidona , pimozida, quetiapina, sertindol (ver sección 4.5)»AEMPS, sección 4.3 · Abrir en CIMA
«CONTRAINDICATIONS: • Alpha 1-adrenoreceptor antagonist: alfuzosin • Anti-gout: colchicine, in patients with renal and/FDA, sección 4 · Abrir en DailyMed
«lurasidona , pimozida, quetiapina, sertindol (ver sección 4.5)»AEMPS, sección 4.3 · Abrir en CIMA
«amiodarona, bepridilo, dronedarona, ivabradina, quinidina, ranolazina»AEMPS, sección 4.3 · Abrir en CIMA
«amiodarona, bepridilo, dronedarona, ivabradina, quinidina, ranolazina»AEMPS, sección 4.3 · Abrir en CIMA
«CONTRAINDICATIONS: • Alpha 1-adrenoreceptor antagonist: alfuzosin • Anti-gout: colchicine, in patients with renal and/FDA, sección 4 · Abrir en DailyMed
«Inductores potentes del CYP3A como rifampicina y medicamentos a base de plantas que contienen la hierba de San Juan ( Hypericum perforatum ). Se prevé que la administración de forma conjunta reduce…»AEMPS, sección 4.3 · Abrir en CIMA
«CONTRAINDICATIONS: • Alpha 1-adrenoreceptor antagonist: alfuzosin • Anti-gout: colchicine, in patients with renal and/FDA, sección 4 · Abrir en DailyMed
«INHIBIDORES DE LA HMG CO-A REDUCTASA: El aumento de las concentraciones plasmáticas de lovastatina o simvastatina puede provocar miopatía e incluso rabdomiólisis. Por tanto, está contraindicada la…»AEMPS, sección 4.5 · Abrir en CIMA
«CONTRAINDICATIONS: • Alpha 1-adrenoreceptor antagonist: alfuzosin • Anti-gout: colchicine, in patients with renal and/FDA, sección 4 · Abrir en DailyMed
«ANTICOAGULANTES /AEMPS, sección 4.5 · Abrir en CIMA
«Established and Other Potentially Significant Drug Interactions: Cardiac Disorders : ranolazine, ivabradine dronedarone Other antiarrhythmics e.g. amiodarone, bepridil, disopyramide, flecainide…»FDA, sección 7 · Abrir en DailyMed
«Established and Other Potentially Significant Drug Interactions: Antidepressants : Selective Serotonin Reuptake Inhibitors (SSRIs): paroxetine, sertraline Tricyclic Antidepressants (TCAs)…»FDA, sección 7 · Abrir en DailyMed
«Established and Other Potentially Significant Drug Interactions: Cardiac Disorders : ranolazine, ivabradine dronedarone Other antiarrhythmics e.g. amiodarone, bepridil, disopyramide, flecainide…»FDA, sección 7 · Abrir en DailyMed
«Established and Other Potentially Significant Drug Interactions: Anticoagulants : Direct Oral Anticoagulants (DOACs) apixaban rivaroxaban dabigatran etexilate edoxaban Other Anticoagulants warfarin …»FDA, sección 7 · Abrir en DailyMed
«CONTRAINDICATIONS: • Alpha 1-adrenoreceptor antagonist: alfuzosin • Anti-gout: colchicine, in patients with renal and/FDA, sección 4 · Abrir en DailyMed
«ANTICOAGULANTES /AEMPS, sección 4.5 · Abrir en CIMA
«Established and Other Potentially Significant Drug Interactions: Anticoagulants : Direct Oral Anticoagulants (DOACs) apixaban rivaroxaban dabigatran etexilate edoxaban Other Anticoagulants warfarin …»FDA, sección 7 · Abrir en DailyMed
«Inhibidores nucleosídicos o nucleotídicos de la transcriptasa inversa (ITINss): La combinación de darunavir administrado de forma conjunta con dosis bajas de ritonavir y atazanavir se puede…»AEMPS, sección 4.5 · Abrir en CIMA
«Established and Other Potentially Significant Drug Interactions: Lipid Modifying Agents: HMG-CoA reductase inhibitors: lovastatin, simvastatin atorvastatin, pravastatin, rosuvastatin Other lipid…»FDA, sección 7 · Abrir en DailyMed
«Established and Other Potentially Significant Drug Interactions: Sedatives/FDA, sección 7 · Abrir en DailyMed
«CORTICOSTEROIDES: Corticosteroides metabolizados principalmente por CYP3A (incluyendo betametasona, budesonida, fluticasona, mometasona, prednisona, triamcinolona).»AEMPS, sección 4.5 · Abrir en CIMA
«Established and Other Potentially Significant Drug Interactions: Corticosteroids: dexamethasone (systemic) Corticosteroids primarily metabolized by CYP3A: eg. betamethasone budesonide ciclesonide…»FDA, sección 7 · Abrir en DailyMed
«Inhibidores de la CYP3A4: Los inhibidores potentes de la CYP3A4 han demostrado que producen concentraciones notablemente elevadas de atorvastatina (ver Tabla 1 y la información específica a…»AEMPS, sección 4.5 · Abrir en CIMA
«DRUG INTERACTIONS: Intervention: Concomitant use of tipranavir plus ritonavir or glecaprevir plus pibrentasvir with atorvastatin calcium is not recommended. In patients taking lopinavir plus…»FDA, sección 7 · Abrir en DailyMed
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Darunavir se evalúa para las siguientes indicaciones con distinto grado de evidencia: Infección por VIH (nivel de evidencia A). Consulta la matriz completa de indicaciones con dosis y referencias en esta misma página.
Efectos secundarios frecuentes de Darunavir (≥ 1 de cada 100): Diarrea, Nauseas, Cefalea, Exantema, Elevacion de transaminasas. Consulta la sección «Seguridad» para reacciones poco frecuentes y graves.
Se puede usar en embarazo segun criterio del infectologo. El registro de embarazos no muestra aumento significativo de defectos.
La lactancia en mujeres con VIH no se recomienda en Espana.
Darunavir está contraindicado en: Simvastatina, lovastatina; Pimozida, ergotamina, dihidroergotamina, midazolam oral, cisaprida; Rifampicina, hiperico (perdida del efecto antirretroviral); Insuficiencia hepatica grave. Lista completa en la sección «Seguridad».
Enlaces directos a las fichas técnicas. Se abren en una pestaña nueva.
Efavirenz, Entecavir, Famciclovir, Inosina pranobex, Lactoferrina, Tilorona, Vitaglutam, Kagocel