Carbamazepina × Darunavir

La carbamazepina es un inductor potente de la enzima CYP3A4, y el darunavir se elimina por CYP3A y siempre se administra con un potenciador, ritonavir o cobicistat (ficha técnica de darunavir). En un estudio con darunavir y ritonavir y carbamazepina 200 mg dos veces al día, la exposición a carbamazepina subió: el área bajo la curva (AUC) un 45% y la concentración mínima un 54%, mientras que la concentración mínima de darunavir bajó un 15% con un AUC sin cambios (ficha técnica de darunavir, 4.5). El darunavir potenciado con cobicistat es más sensible a la inducción de CYP3A: los inductores potentes, entre ellos la carbamazepina, pueden reducir las concentraciones de cobicistat y darunavir hasta perder el efecto antiviral, por lo que la combinación con cobicistat está contraindicada (ficha técnica de darunavir, 4.3).

Con ritonavir el riesgo principal son las reacciones adversas de la carbamazepina por el aumento de su concentración: somnolencia, mareo, visión doble, inestabilidad, náuseas. Con una pauta basada en cobicistat el riesgo es la pérdida del efecto antiviral: aumento de la carga viral y resistencia al darunavir (ficha técnica de darunavir, 4.3).

El manejo depende del potenciador. El darunavir potenciado con cobicistat, incluidos los comprimidos combinados, está contraindicado con carbamazepina (ficha técnica de darunavir, 4.3). Con ritonavir no se necesita ajustar la dosis de darunavir; si la combinación es necesaria, se vigila al paciente por posibles reacciones adversas de la carbamazepina, se controlan sus concentraciones en sangre y se ajusta la dosis: según la ficha técnica de darunavir, la dosis de carbamazepina a veces debe reducirse un 25–50% en esta combinación (ficha técnica de darunavir, 4.5). Los documentos no nombran un antiepiléptico de sustitución; lo elige el médico según la indicación.