Opioide sintético, agonista total de los receptores mu
Código ATC: N07BC02 (Methadone)
Marcas comerciales
Metasedin, Eptadone
La metadona es un agonista total de los receptores mu-opioides con vida media prolongada (T1/2 24–36 horas). Se emplea en la terapia de sustitución de opioides y en el dolor crónico refractario a otros opioides. Bloquea el canal de potasio hERG y prolonga de forma marcada el intervalo QT, sobre todo a dosis superiores a 100 mg/día, con casos descritos de torsades de pointes. Actúa además como antagonista débil de NMDA e inhibe la recaptación de serotonina; se han descrito reacciones serotoninérgicas con ISRS, IRSN y linezolid. En Rusia la metadona está totalmente prohibida.
Tercera línea
Agonista μ-opioide completo para el dolor crónico moderado a intenso de origen oncológico y no oncológico. SED emplea metadona en rotación de opioides ante tolerancia a morfina y cuando hay componente neuropático del dolor.
9 pares encontrados. Ordenadas de críticas a menores.
Mecanismo
Prolongacion aditiva del QT con dos prolongadores potentes + amiodarona inhibe CYP3A4 (metadona sube).
Síntomas
QTc por encima de 500 ms, sincope, riesgo de torsades de pointes.
Manejo
Combinacion contraindicada.
Fuentes
Mecanismo
Claritromicina inhibe CYP3A4 (sube metadona) y prolonga el QT. Doble riesgo de torsades en paciente con TSO.
Síntomas
QT por encima de 500 ms, sincope.
Manejo
Combinacion contraindicada. Alternativa – azitromicina.
Mecanismo
Prolongacion dual del QT, sobre todo con metadona por encima de 80 mg/dia.
Síntomas
QTc por encima de 500 ms, sincope, riesgo de torsades de pointes.
Manejo
Combinacion contraindicada.
Mecanismo
La metadona es un opioide con actividad serotoninergica y prolonga el QT. Combinada con fenelzina produce sindrome serotoninergico y efecto QT aditivo.
Síntomas
Hipertermia, mioclonias, depresion respiratoria, prolongacion del QT.
Manejo
Combinacion contraindicada. En terapia sustitutiva en paciente con IMAO, cambiar metadona por buprenorfina (menos serotoninergica).
Mecanismo
Ritonavir tiene accion dual: inhibe CYP3A4 (sube metadona) e induce CYP2B6 (baja metadona). Efecto neto – fluctuaciones impredecibles del nivel mas prolongacion aditiva del QT.
Síntomas
Sintomas de abstinencia opioide o sobredosis en 3-7 dias. Prolongacion del QT.
Manejo
En terapia sustitutiva en paciente con VIH – ECG antes y despues del inicio del TAR, control clinico diario de signos de abstinencia/sobredosis la primera semana. Opioide alternativo – buprenorfina.
Mecanismo
El fluconazol inhibe CYP3A4 y CYP2B6 – las enzimas principales del metadona. La concentracion sube un 35% con prolongacion del QT. La metadona por si sola prolonga el QT por encima de 80 mg/dia; el fluconazol amplifica el efecto.
Síntomas
Somnolencia, depresion respiratoria (frecuencia inferior a 12/min), miosis, ECG con QTc por encima de 500 ms. En casos graves arritmia mortal.
Manejo
Reducir metadona un 25% al iniciar fluconazol, ECG antes y despues. Con metadona por encima de 80 mg/dia o factores de riesgo de QT, elegir antifungico alternativo (isavuconazol, terbinafina para infecciones superficiales).
Mecanismo
Inhibidor potente de CYP3A4. Metadona sube 2-3 veces.
Síntomas
Sedacion, depresion respiratoria, prolongacion del QT.
Manejo
Reducir metadona al 25%, control ECG.
Mecanismo
Metadona prolonga el QT (sobre todo por encima de 80 mg/dia). Moxifloxacino anade 10-20 ms. Riesgo de torsades.
Síntomas
QTc por encima de 500 ms, sincope, riesgo de torsades de pointes.
Manejo
Alternativa – levofloxacino u otra clase.
Mecanismo
Rifampicina induce CYP3A4 y CYP2B6. Metadona baja un 70% – abstinencia opioide en 5-7 dias.
Síntomas
Agitacion, sudoracion, mialgias, diarrea, midriasis a los 5-7 dias.
Manejo
En tuberculosis en TSO – aumentar metadona un 50-100% con control clinico. Tras retirar rifampicina – bajar dosis.
Se abrirá el comprobador con este medicamento como primero. Añade el segundo de tu pauta.
Enlaces directos a las fichas técnicas. Se abren en una pestaña nueva.
Categoría FDA C. Metadona es el tratamiento sustitutivo preferente por la OMS y SEPB para dependencia opioide en gestación. La abstinencia opioide materna conlleva mayor riesgo fetal que el mantenimiento con metadona. Aproximadamente el 60% de neonatos expuestos desarrollan síndrome de abstinencia neonatal que requiere ingreso hospitalario.
Compatible. Hale L3. Pasa a leche materna (RID 2-3%) sin alcanzar concentración clínicamente relevante en el lactante a dosis estables de mantenimiento. OMS y AAP lo consideran compatible; la lactancia puede reducir la gravedad del síndrome de abstinencia neonatal. SEPB vigila sedación y respiración del lactante.
Información de referencia educativa, no sustituye al consejo médico. Cualquier pausa o cambio en la lactancia se decide con tu médico o IBCLC.
Metadona se evalúa para las siguientes indicaciones con distinto grado de evidencia: Dolor crónico moderado a intenso (nivel de evidencia B). Consulta la matriz completa de indicaciones con dosis y referencias en esta misma página.
Efectos secundarios frecuentes de Metadona (≥ 1 de cada 100): Sedación, Estreñimiento, Náuseas y vómitos, Sudoración, Disfunción eréctil. Consulta la sección «Seguridad» para reacciones poco frecuentes y graves.
Categoría FDA C. Categoría FDA C. Metadona es el tratamiento sustitutivo preferente por la OMS y SEPB para dependencia opioide en gestación. La abstinencia opioide materna conlleva mayor riesgo fetal que el mantenimiento con metadona. Aproximadamente el 60% de neonatos expuestos desarrollan síndrome de abstinencia neonatal que requiere ingreso hospitalario.
Compatible. Hale L3. Pasa a leche materna (RID 2-3%) sin alcanzar concentración clínicamente relevante en el lactante a dosis estables de mantenimiento. OMS y AAP lo consideran compatible; la lactancia puede reducir la gravedad del síndrome de abstinencia neonatal. SEPB vigila sedación y respiración del lactante.
Metadona está contraindicado en: Hipersensibilidad a metadona; Depresión respiratoria; Asma grave o EPOC; Íleo paralítico; Uso de IMAO en los últimos 14 días. Lista completa en la sección «Seguridad».