Fluconazol × Metadona

El fluconazol inhibe de forma moderada el CYP3A4 y el CYP2C9 y de forma potente el CYP2C19 (ficha técnica de fluconazol). Todas estas enzimas intervienen en el metabolismo de la metadona, por lo que su concentración en sangre puede aumentar (fichas técnicas de fluconazol y de metadona). Ambos fármacos prolongan el intervalo QT: el fluconazol inhibe directamente los canales de potasio cardiacos y la metadona prolonga el QT sobre todo a dosis altas, más de 100 mg al día según la ficha técnica de metadona.

Exceso de metadona: somnolencia, respiración lenta y superficial, miosis; en casos graves, depresión respiratoria potencialmente mortal. Prolongación del intervalo QT en el ECG, palpitaciones, síncope, torsade de pointes.

La combinación no está contraindicada, pero requiere vigilancia. El fluconazol puede aumentar la concentración de metadona y puede ser necesario ajustar la dosis de metadona (ficha técnica de fluconazol). La ficha de metadona de la FDA aconseja, al añadir un inhibidor, valorar una reducción de la dosis de metadona hasta lograr un efecto estable y vigilar con frecuencia la depresión respiratoria y la sedación; al retirar el fluconazol, la metadona baja y pueden aparecer signos de abstinencia. El fluconazol se administra con precaución en situaciones que predisponen a arritmias; la hipopotasemia y la insuficiencia cardiaca avanzada aumentan el riesgo (ficha técnica de fluconazol). La ficha técnica de metadona incluye los inhibidores del CYP3A4, entre ellos el fluconazol, entre los factores de riesgo de prolongación del QT y recomienda un ECG antes de iniciar metadona, a las dos semanas y antes de aumentar la dosis (ficha técnica de metadona).