Amlodipino

Mecanismo

A dosis altas de aspirina (por encima de 1 g/día) se suprimen las prostaglandinas vasodilatadoras, debilitando el efecto antihipertensivo del amlodipino. A dosis cardioprotectoras (75–100 mg/día), el efecto es mínimo.

Síntomas

Aumento gradual de la tensión 1–2 semanas tras iniciar el AINE. En enfermedad renal crónica: riesgo de retención de líquidos y edemas.

Manejo

Las dosis cardioprotectoras de aspirina (75–100 mg) se admiten sin ajuste. A dosis antiinflamatorias, controlar la tensión y aumentar el amlodipino si hace falta.

Mecanismo

El amlodipino inhibe débilmente CYP3A4 (vía parcial del metabolismo de la atorvastatina). La concentración plasmática aumenta alrededor de un 18%. La miopatía clínicamente relevante es rara.

Síntomas

Habitualmente sin síntomas añadidos. En pacientes con factores de riesgo (edad avanzada, enfermedad renal crónica, hipotiroidismo): pueden aparecer dolor y debilidad muscular.

Manejo

La asociación se admite sin ajuste de dosis. Limitar la atorvastatina a 40 mg al día si hace falta. Medir la creatina cinasa ante molestias musculares.

Mecanismo

Antagonista del calcio dihidropiridínico (amlodipino) + betabloqueante cardioselectivo (bisoprolol): bradicardia e hipotensión aditivas. En fracción de eyección reducida (por debajo del 40%): riesgo de descompensación de la insuficiencia cardíaca.

Síntomas

Descenso de la tensión, mareo al ponerse de pie, fatiga. En personas mayores: riesgo de caídas. Con antihipertensivos añadidos: bradicardia (pulso por debajo de 60/min).

Manejo

La asociación es estándar en hipertensión y angina. En insuficiencia cardíaca con fracción reducida, limitar amlodipino a 5 mg al día. Controlar pulso y tensión a 1 o 2 semanas.

Mecanismo

El bupropión bloquea CYP2D6. El amlodipino se metaboliza de forma menor por CYP2D6 (la vía principal es CYP3A4). El efecto es débil: posible leve aumento de los niveles de amlodipino sin efecto clínicamente relevante.

Síntomas

Cambios mínimos. Posible hipotensión adicional leve o edemas en tobillos en algunos pacientes.

Manejo

Habitualmente no requiere ajuste de dosis. En personas mayores y fracción de eyección reducida, controlar tensión y pulso a las 2 semanas del inicio del bupropión.

Mecanismo

Hipotensión y edemas periféricos aditivos. El amlodipino causa edema de tobillos y el betabloqueante (carvedilol) puede potenciar la retención de líquidos.

Síntomas

Edemas en piernas y tobillos, ganancia ponderal. Hipotensión y mareo al ponerse de pie. Empeoramiento de la disnea en insuficiencia cardíaca.

Manejo

Combinación estándar en cardiopatía isquémica con hipertensión. En insuficiencia cardíaca con fracción reducida, titular con precaución y vigilar peso y disnea. Si hay edemas marcados: cambiar a lercanidipino (menos edemas entre los dihidropiridínicos).

Mecanismo

La dexametasona es un inductor débil de CYP3A4. En tratamiento prolongado, las concentraciones de amlodipino pueden bajar de forma moderada y el efecto antihipertensivo debilitarse.

Síntomas

Aumento gradual de la tensión 2–4 semanas tras iniciar el glucocorticoide. En insuficiencia cardíaca: edemas y ganancia ponderal.

Manejo

En ciclos cortos (hasta 7 días), no requiere ajuste. En tratamiento sistémico prolongado, controlar la tensión cada 2 semanas; aumentar el amlodipino si hace falta.

Mecanismo

Los AINE debilitan el efecto antihipertensivo del amlodipino por supresión de prostaglandinas. El diclofenaco eleva además el riesgo cardiovascular.

Síntomas

Aumento gradual de la tensión 1–2 semanas tras iniciar el AINE. En enfermedad renal crónica: riesgo de retención de líquidos y edemas.

Manejo

Evitar el uso prolongado de diclofenaco. Para el dolor agudo: ciclo corto (5 a 7 días) con cobertura por pantoprazol. Para analgesia crónica: paracetamol, celecoxib o AINE tópicos.

Mecanismo

Bloqueo doble de canales de calcio: amlodipino (dihidropiridínico), diltiazem (no dihidropiridínico). Vasodilatación aditiva, edemas. A veces se utiliza en hipertensión refractaria bajo supervisión cardiológica.

Síntomas

Descenso de la tensión, mareo al ponerse de pie, fatiga. En personas mayores: riesgo de caídas.

Manejo

Evitar en la práctica habitual. Como alternativa en hipertensión refractaria: triple terapia amlodipino + ARA-II + diurético. Si es inevitable: control de pulso, tensión y ECG.

Mecanismo

Los inhibidores de SGLT2 (empagliflozina) provocan diuresis osmótica e hipovolemia leve. Junto al amlodipino: riesgo de hipotensión y lesión renal aguda con deshidratación.

Síntomas

Descenso de la tensión, mareo al ponerse de pie, fatiga. En personas mayores: riesgo de caídas.

Manejo

Combinación estándar en diabetes tipo 2 con hipertensión. Ante hipovolemia (deshidratación, vómitos, diarrea), suspender la empagliflozina de forma temporal. Controlar tensión y creatinina a las 2 semanas del inicio.

Mecanismo

El fluconazol a dosis altas (200 mg/día o más) bloquea CYP3A4 (principal vía metabólica del amlodipino). La concentración plasmática puede subir. El efecto es clínicamente débil en ciclos cortos.

Síntomas

Descenso de la tensión, mareo al ponerse de pie, fatiga. En personas mayores: riesgo de caídas.

Manejo

En ciclos cortos (hasta 7 días) habitualmente no requiere ajuste. En tratamiento sistémico prolongado (más de 14 días), reducir el amlodipino un 25% con control tensional.

Mecanismo

La fluoxetina y su metabolito activo, la norfluoxetina, inhiben de forma moderada CYP3A4 (principal vía metabólica del amlodipino). La concentración plasmática puede subir de forma moderada. En personas mayores: hipotensión aditiva.

Síntomas

Descenso de la tensión, mareo al ponerse de pie, fatiga. En personas mayores: riesgo de caídas.

Manejo

La asociación se admite en la mayoría de los pacientes sin ajuste de dosis. En personas mayores, controlar la tensión y los síntomas de hipotensión a las 2 semanas del inicio.

Mecanismo

Hipotensión aditiva (el haloperidol bloquea los receptores α1) y sedación. El haloperidol prolonga el QT; el amlodipino no contribuye al QT.

Síntomas

Descenso de la tensión, mareo al ponerse de pie, fatiga. En personas mayores: riesgo de caídas.

Manejo

Conviene evitar la asociación, sobre todo con haloperidol parenteral. Como antipsicóticos alternativos con bloqueo α1 mínimo: olanzapina o aripiprazol.

Mecanismo

Los AINE debilitan el efecto antihipertensivo del amlodipino por supresión de las prostaglandinas renales. Riesgo aditivo de lesión renal aguda con deshidratación.

Síntomas

Aumento gradual de la tensión 1–2 semanas tras iniciar el AINE. En enfermedad renal crónica: riesgo de retención de líquidos y edemas.

Manejo

En ciclos cortos de ibuprofeno (5 a 7 días), control tensional. Para analgesia crónica: paracetamol, celecoxib (con cobertura por IBP) o AINE tópicos.

Mecanismo

El ketorolaco suprime las prostaglandinas vasodilatadoras, debilitando el efecto antihipertensivo del amlodipino. Además: nefrotoxicidad aditiva.

Síntomas

Aumento gradual de la tensión 1–2 semanas tras iniciar el AINE. En enfermedad renal crónica: riesgo de retención de líquidos y edemas.

Manejo

El ketorolaco se limita a 5 días. Controlar tensión y creatinina los primeros días. En enfermedad renal crónica o fracción de eyección reducida, evitar el ketorolaco; usar paracetamol o un opioide en ciclo corto.

Mecanismo

El linezolid es un inhibidor reversible de la MAO. Puede potenciar los efectos simpaticomiméticos de alimentos con tiramina, pero su efecto sobre el amlodipino es débil.

Síntomas

Descenso de la tensión, mareo al ponerse de pie, fatiga. En personas mayores: riesgo de caídas.

Manejo

La asociación se admite en ciclos cortos de linezolid con control tensional. En hipovolemia o con la primera dosis: mayor riesgo de hipotensión ortostática. El riesgo principal del linezolid en combinaciones es el síndrome serotoninérgico con ISRS/IRSN (ver esas parejas).

Mecanismo

Reducción tensional sinérgica: combinación diana en hipertensión. El amlodipino dilata los vasos periféricos y el losartán (ARA-II) bloquea el SRAA.

Síntomas

En personas mayores pueden aparecer hipotensión sintomática y ortostática, mareo al ponerse de pie. Con la primera dosis de losartán: riesgo de caída tensional marcada.

Manejo

Combinación estándar en hipertensión (existe forma fija). Tomar la primera dosis de losartán por la noche, acostado. Controlar tensión y creatinina a 1 o 2 semanas del inicio.

Mecanismo

Los AINE antagonizan el efecto antihipertensivo del amlodipino por supresión de la regulación renal del sodio dependiente de prostaglandinas.

Síntomas

Aumento gradual de la tensión 1 a 2 semanas tras iniciar el meloxicam. En enfermedad renal crónica: riesgo de retención de líquidos y edemas.

Manejo

En ciclos cortos de meloxicam (5 a 7 días), control tensional. Para analgesia crónica: paracetamol o celecoxib (con cobertura por IBP).

Mecanismo

Similar a amlodipino + prednisolona. La metilprednisolona provoca retención de sodio por efecto mineralocorticoide, reduciendo el efecto antihipertensivo del amlodipino.

Síntomas

Aumento gradual de la tensión 2–4 semanas tras iniciar el glucocorticoide. En insuficiencia cardíaca: edemas y ganancia ponderal.

Manejo

En ciclos cortos no requiere ajuste. En tratamiento sistémico prolongado, aumentar el amlodipino o añadir un diurético (hidroclorotiazida, indapamida) con control tensional cada 2 semanas.

Mecanismo

Combinación diana en angina e hipertensión. El amlodipino dilata los vasos y el metoprolol enlentece la frecuencia cardíaca. Los fármacos compensan los efectos reflejos del otro.

Síntomas

Descenso de la tensión, mareo al ponerse de pie, fatiga. En personas mayores: riesgo de caídas.

Manejo

Combinación estándar en cardiopatía isquémica con hipertensión. Controlar pulso y tensión a 1 o 2 semanas del inicio. En pacientes con fracción de eyección por debajo del 40%, vigilar la descompensación de la insuficiencia cardíaca.

Mecanismo

Hipotensión y sedación aditivas. La morfina reduce el tono simpático y el amlodipino dilata los vasos. En personas mayores: riesgo de caídas.

Síntomas

Descenso de la tensión, mareo al ponerse de pie, fatiga. En personas mayores: riesgo de caídas.

Manejo

La asociación se admite en cuidados paliativos y síndrome coronario agudo. Titular la morfina desde dosis bajas; controlar pulso, tensión y saturación. En personas mayores: mayor vigilancia de caídas.

Mecanismo

Los AINE debilitan el efecto antihipertensivo del amlodipino por supresión de las prostaglandinas renales.

Síntomas

Aumento gradual de la tensión 1 a 2 semanas tras iniciar el naproxeno. En enfermedad renal crónica: riesgo de retención de líquidos y edemas.

Manejo

En ciclos cortos de naproxeno (5 a 7 días), control tensional. Para analgesia crónica: paracetamol o celecoxib (con cobertura por IBP).

Mecanismo

Hipotensión aditiva con nitroglicerina sublingual o parenteral. Ambos fármacos son vasodilatadores (amlodipino: bloqueo de canales de calcio; nitroglicerina: vasodilatador nitrado).

Síntomas

Descenso de la tensión, mareo al ponerse de pie, fatiga. En personas mayores: riesgo de caídas.

Manejo

La asociación se admite en angina. La primera dosis de nitroglicerina se toma sentado o acostado. En personas mayores: riesgo de caídas tras la nitroglicerina. Aconsejar consultar al médico ante episodios frecuentes.

Mecanismo

La prednisolona provoca retención de sodio y agua por efecto mineralocorticoide, antagonizando el efecto antihipertensivo del amlodipino.

Síntomas

Aumento gradual de la tensión 2–4 semanas tras iniciar el glucocorticoide. En insuficiencia cardíaca: edemas y ganancia ponderal.

Manejo

En ciclos cortos no requiere ajuste. En tratamiento sistémico prolongado, aumentar el amlodipino o añadir un diurético (hidroclorotiazida, indapamida) con control tensional.

Mecanismo

Bradicardia e hipotensión aditivas. El propranolol es no selectivo (bloquea β1 y β2); el riesgo es mayor que con bisoprolol: posible broncoespasmo en asma.

Síntomas

Descenso de la tensión, mareo al ponerse de pie, fatiga. En personas mayores: riesgo de caídas.

Manejo

La asociación se admite en cardiopatía isquémica. En asma o EPOC, preferible un betabloqueante selectivo (bisoprolol, metoprolol). Controlar pulso y tensión a 1 o 2 semanas del inicio.

Mecanismo

Hipotensión aditiva. La quetiapina bloquea los receptores α1 y el amlodipino dilata los vasos.

Síntomas

Descenso de la tensión, mareo al ponerse de pie, fatiga. En personas mayores: riesgo de caídas.

Manejo

La asociación se admite con dosis bajas de quetiapina (≤300 mg/día). Controlar la tensión a 1 o 2 semanas del inicio. En personas mayores, preferible olanzapina o aripiprazol (menor bloqueo α1).

Mecanismo

El ritonavir es el inhibidor más potente de CYP3A4 disponible (principal vía metabólica del amlodipino). La concentración plasmática aumenta entre 2 y 3 veces, con hipotensión y edemas periféricos.

Síntomas

Descenso tensional, mareo al ponerse de pie, edemas marcados en piernas. En personas mayores: riesgo de caídas.

Manejo

Al combinarlos, reducir el amlodipino a la mitad (inicio 2,5 mg/día) y controlar la tensión a 1 o 2 semanas. Como antihipertensivo alternativo con ritonavir: IECA o ARA-II (sin dependencia de CYP3A4).

Mecanismo

Hipotensión aditiva por mecanismos distintos: bloqueo de canales de calcio (amlodipino) + bloqueo de PDE5 (sildenafil). Clínicamente relevante en pacientes con hipotensión previa.

Síntomas

Descenso de la tensión, mareo al ponerse de pie, fatiga. En personas mayores: riesgo de caídas.

Manejo

La asociación se admite en hipertensión estable. Tomar la primera dosis de sildenafil acostado; no superar 25–50 mg. Advertir al paciente sobre la hipotensión ortostática.

Mecanismo

El tacrolimus y el amlodipino son sustratos de CYP3A4 y compiten por la enzima. Las concentraciones de tacrolimus pueden subir.

Síntomas

Nefrotoxicidad aguda: aumento de creatinina y descenso del filtrado glomerular. Temblor, cefalea, hipertensión, hiperglucemia, hiperpotasemia. En trasplantados: deterioro acelerado del injerto.

Manejo

La asociación se admite en trasplantados con hipertensión. Medir el valor valle (C0) del tacrolimus 1 semana tras iniciar o modificar el amlodipino. Como alternativa: un ARA-II o α-bloqueante (sin dependencia de CYP3A4).