Losartan

Mecanismo

Bloqueo doble del SRAA (IECA + ARA-II). Riesgo aditivo de hiperpotasemia, hipotensión y lesión renal aguda sin beneficio adicional.

Síntomas

Debilidad, mareos al ponerse de pie, síncope. Disminución de la diuresis y aumento de la creatinina. Debilidad y parestesias por hiperpotasemia.

Manejo

La asociación no se prescribe. Conviene elegir un solo fármaco: IECA si se tolera, ARA-II en caso de tos seca.

Mecanismo

Similar a enalapril + celecoxib. Los AINE reducen el flujo renal; el ARA-II (losartán) baja la presión glomerular. La combinación causa lesión renal aguda.

Síntomas

Descenso de la diuresis, aumento de la creatinina y del potasio, edemas. En personas mayores y en la enfermedad renal crónica los síntomas aparecen antes.

Manejo

En tratamiento prolongado con celecoxib, controlar la creatinina 2 a 4 semanas tras el inicio y después cada 3 meses. En personas mayores y enfermedad renal crónica, preferible el paracetamol.

Mecanismo

El trimetoprim bloquea los canales de sodio (mecanismo similar a la amilorida) y, junto con un ARA-II (losartán), causa hiperpotasemia. En personas mayores aumenta el riesgo de muerte súbita.

Síntomas

Debilidad muscular, parestesias, pulso lento y arritmias. En el ECG: ondas T picudas, ensanchamiento del QRS. Las formas graves evolucionan a parada cardíaca.

Manejo

Durante el ciclo de cotrimoxazol, controlar el potasio a los 3 días del inicio. En personas mayores y enfermedad renal crónica conviene optar por un antibiótico alternativo (nitrofurantoína, fosfomicina).

Mecanismo

Bloqueo doble del sistema renina-angiotensina-aldosterona: el IECA bloquea la formación de angiotensina II y el ARA-II bloquea sus receptores. El riesgo de hiperpotasemia, hipotensión y lesión renal aguda se acumula sin beneficio clínico adicional.

Síntomas

Debilidad, mareos al ponerse de pie, síncope. Disminución de la diuresis y aumento de la creatinina sérica. Debilidad y parestesias por hiperpotasemia. Los síntomas suelen aparecer en las primeras 1 a 4 semanas.

Manejo

La asociación está contraindicada. Los grandes ensayos (ONTARGET, ALTITUDE) mostraron ausencia de beneficio y más efectos adversos. Conviene elegir un solo fármaco: IECA si se tolera bien, ARA-II en caso de tos seca o intolerancia.

Mecanismo

El losartán (antagonista de los receptores de angiotensina II, ARA-II) suprime el sistema renina-angiotensina-aldosterona y reduce la liberación de aldosterona. La espironolactona bloquea directamente los receptores de aldosterona. Ambos retienen potasio.

Síntomas

Debilidad muscular, parestesias en las extremidades, pulso lento y arritmias. En el ECG aparecen ondas T picudas y ensanchamiento del QRS. Las formas graves evolucionan a parada cardíaca. Los síntomas suelen aparecer 1 o 2 semanas tras iniciar la asociación.

Manejo

La combinación se utiliza en la insuficiencia cardíaca. El potasio y la creatinina se determinan a la semana del inicio y después cada mes. Si el potasio supera 5,5 mmol/L, se baja la dosis de uno de los fármacos; por encima de 6,0 mmol/L, se retira uno de ellos.

Mecanismo

El losartán (ARA-II) reduce la síntesis de aldosterona y la vasoconstricción de la arteriola aferente glomerular dependiente de angiotensina. En un paciente con hipovolemia bajo diurético de asa, la primera dosis de losartán puede provocar una caída brusca del flujo glomerular y una lesión renal aguda.

Síntomas

Caída brusca de la tensión con la primera dosis: mareos y síncope. Disminución de la diuresis y aumento de la creatinina. Debilidad y parestesias por hiperpotasemia.

Manejo

La combinación es estándar en hipertensión e insuficiencia cardíaca. Antes de iniciar el losartán conviene comprobar que no hay deshidratación tras un tratamiento diurético intenso. La primera dosis se toma por la noche, acostado. El potasio y la creatinina se controlan a la semana.

Mecanismo

La asociación de un diurético tiazídico con un ARA-II reduce de forma sinérgica la tensión: el tiazídico baja el volumen circulante y el losartán vasodilata al suprimir el SRAA. Es una combinación diana en la hipertensión y existe en forma fija (losartán + hidroclorotiazida).

Síntomas

Caída excesiva de la tensión durante el ajuste de dosis: mareos al ponerse de pie, síncope. Pueden surgir hipopotasemia e hiponatremia por el tiazídico, junto con un ligero aumento de la creatinina en las primeras semanas.

Manejo

La combinación forma parte del tratamiento estándar. Las dosis se individualizan, habitualmente empezando con losartán 50 mg más hidroclorotiazida 12,5 mg al día. Potasio, sodio y creatinina se controlan a las 2 o 4 semanas del inicio y después una vez al año.

Mecanismo

Los AINE reducen el flujo renal al bloquear las prostaglandinas. El ARA-II (losartán) reduce la presión glomerular. La combinación causa lesión renal aguda, sobre todo en mayores, en enfermedad renal crónica y deshidratación.

Síntomas

Descenso de la diuresis, aumento de la creatinina y del potasio, edemas. En personas mayores y en la enfermedad renal crónica los síntomas aparecen antes.

Manejo

Evitar la asociación prolongada. Si se necesita un ciclo corto de ibuprofeno, dosis mínima eficaz durante 5 a 7 días con cobertura por pantoprazol y control de creatinina. Para analgesia crónica: paracetamol o celecoxib.

Mecanismo

El losartan, como los IECA, reduce el aclaramiento renal de litio por el bloqueo de angiotensina en la arteriola eferente. El litio sube un 20–40%. El efecto se describe en todos los ARA II.

Síntomas

Temblor, nauseas, confusion en 1–3 semanas tras iniciar losartan.

Manejo

Controlar litio en los dias 7 y 14 y al mes. El litio puede requerir reduccion del 25–50%.