Psicolépticos. Litio
Código ATC: N05AN01 (Lithium)
Marcas comerciales
Cibalith-S, Lithobid, Eskalith, Lithonate, Lithotabs
Mecanismo exacto no aclarado; actúa sobre segundos mensajeros (inositol trifosfato, GSK-3β), modula la transmisión serotoninérgica y dopaminérgica. Tratamiento de primera línea en el trastorno bipolar, reduce el riesgo de suicidio. Estrecho margen terapéutico: 0,6–1,2 mmol/L; la sobredosis provoca neurotoxicidad y nefrotoxicidad.
Primera línea
Para la manía aguda, el litio es eficaz como monoterapia o combinado con antipsicóticos. La revisión Cochrane de 2019 (McKnight) confirmó su eficacia, con un NNT de aproximadamente 6 para la respuesta clínica. El inicio de acción es de 5 a 7 días, por lo que en la fase aguda es habitual combinarlo con un antipsicótico de acción rápida o una benzodiazepina.
Sources
Primera línea
El litio es la terapia de mantenimiento de primera línea para el trastorno bipolar tipo I y II. La guía CG185 2023 y RANZCP 2022 incluyen el litio como fármaco de elección para la estabilización del ánimo a largo plazo en adultos. Reduce los episodios maníacos en un 60–70% y los episodios depresivos en un 30–40%. En la manía aguda, es comparable al valproato y a los antipsicóticos atípicos. El litio es único en reducir el riesgo de suicidio en el trastorno bipolar (el metaanálisis de Cipriani 2013 demostró una reducción de la mortalidad por todas las causas).
Rango terapéutico estrecho: 0,6–1,2 mmol/L. Es obligatorio el monitoreo regular de los niveles plasmáticos, la función renal y la función tiroidea.
Sources
Terapia coadyuvante
El litio se utiliza como potenciación en pacientes con depresión unipolar resistente al tratamiento. y recomiendan añadir litio a un antidepresivo cuando fracasa la monoterapia adecuada. Los metaanálisis muestran un NNT de aproximadamente 5 para la remisión. Nivel plasmático objetivo: 0,4–0,8 mmol/L (inferior al del trastorno bipolar).
En Rusia, la indicación de depresión resistente al tratamiento no está registrada directamente en el GRLS; su uso es off-label según las guías clínicas.
El medicamento se promociona para estos usos al margen de las guías internacionales. Cada apartado se analiza con base en AEMPS, FDA, EMA, Cochrane y ensayos clínicos relevantes.
No recomendado
El uso de litio sin monitorización terapéutica del fármaco es inaceptable. El rango terapéutico estrecho (0,6–1,2 mmol/L) y la toxicidad con niveles superiores a 1,5 mmol/L exigen monitorización regular cada 3–6 meses y ante cualquier cambio de dosis, dieta o medicación concomitante. Sin TDM, el fármaco no se prescribe.
Lithium and sodium compete for reabsorption in proximal renal tubules. Reduced plasma sodium (salt-restricted diet, fluid loss, diuretics) increases lithium reabsorption and plasma concentration, precipitating toxicity. Patients are advised to maintain stable salt intake (about 4–6 g/day) and dietary sodium, increase fluid intake in heat or exertion. With acute diarrhea, vomiting, or fever, temporarily withhold and check level.
Fuente: FDA: Lithobid (lithium carbonate) prescribing information (2021)
12 pares encontrados. Ordenadas de críticas a menores.
Mecanismo
Los AINE (incluidos los inhibidores selectivos de COX-2 como el celecoxib) reducen el aclaramiento renal del litio. La concentración plasmática aumenta.
Síntomas
Temblor, sacudidas musculares, náuseas, diarrea, confusión, ataxia. Los síntomas aparecen cuando el litio sérico supera 1,2 mmol/L.
Manejo
En tratamiento prolongado con celecoxib, reducir el litio un 25%; medir la concentración a la semana y después cada mes. Como analgésico alternativo sin efecto sobre el litio: paracetamol.
Mecanismo
Efecto serotoninérgico aditivo de los ISRS y el litio (el litio potencia la transmisión serotoninérgica sináptica). Se han descrito aumentos del litio asociados a ISRS.
Síntomas
Síndrome serotoninérgico: agitación, confusión, temblor, mioclonías, hiperreflexia. Manifestaciones autonómicas: sudoración, taquicardia, hipertensión y fiebre. Los primeros signos se manifiestan a las pocas horas del uso conjunto.
Manejo
La asociación es posible con seguimiento estrecho. Controlar el litio a las 2 y 4 semanas tras iniciar el citalopram. Si aparecen agitación, temblor o diarrea, revaluar el litio y el estado serotoninérgico.
Mecanismo
Similar a naproxeno + litio. Los AINE reducen el aclaramiento renal del litio al bloquear las prostaglandinas.
Síntomas
Temblor, sacudidas musculares, náuseas, diarrea, confusión, ataxia. Los síntomas aparecen cuando el litio sérico supera 1,2 mmol/L.
Manejo
Evitar la asociación prolongada. Si se necesita un ciclo corto de diclofenaco, reducir el litio entre un 25 y un 30% y medir la concentración a los 5 o 7 días. Para analgesia crónica: paracetamol.
Mecanismo
El enalapril y otros IECA reducen el flujo sanguineo renal y la filtracion glomerular, disminuyendo la excrecion de litio. La concentracion plasmatica sube un 25–40% con riesgo de neurotoxicidad y dano renal. El efecto es mayor en ancianos y con deshidratacion.
Síntomas
Temblor, confusion, nauseas, diarrea en 2–4 semanas tras iniciar enalapril. Analitica: litio por encima de 1,2 mmol/L.
Manejo
Controlar litio antes del enalapril, luego en los dias 7 y 14 y a las 4 semanas. Bajar litio un 25–50% si supera el objetivo. Advertir al paciente de los signos de toxicidad y de la importancia de beber agua suficiente.
Fuentes
Mecanismo
La furosemida (diurético de asa) reduce el volumen circulante y, por hipovolemia subclínica, aumenta la reabsorción de litio en el túbulo proximal. La concentración sérica sube entre un 25 y un 40%.
Síntomas
Temblor, sacudidas musculares, náuseas, diarrea, confusión y ataxia. Las formas graves cursan con convulsiones, coma y diabetes insípida nefrogénica con deshidratación. Los síntomas aparecen cuando el litio sérico supera 1,2 mmol/L.
Manejo
La dosis de litio se reduce entre un 25 y un 30% al iniciar o aumentar la furosemida, y la concentración se controla a la primera semana y después cada mes. Conviene mantener el equilibrio hidrosalino: los déficits agravan la toxicidad por litio.
Mecanismo
La hidroclorotiazida aumenta la reabsorcion de sodio y litio en el tubulo distal. La concentracion plasmatica de litio sube un 25–40% (hasta el 100% en algunos pacientes). La toxicidad litica aparece en 1–2 semanas.
Síntomas
Temblor, nauseas, diarrea, confusion; en casos graves convulsiones y coma.
Manejo
Para hipertension en paciente con litio, elegir otra clase: antagonista del calcio (amlodipino) o diuretico ahorrador de potasio con precaucion. Si hace falta tiazida, reducir litio a la mitad y controlar nivel en los dias 5–7 y a las 2 semanas.
Fuentes
Mecanismo
El ibuprofeno reduce el aclaramiento renal del litio al inhibir la sintesis de prostaglandinas en el tubulo proximal. La concentracion plasmatica de litio sube un 25–60% y se produce intoxicacion. El litio tiene margen terapeutico estrecho (objetivo 0,6–1,0 mmol/L, toxico por encima de 1,5).
Síntomas
En 5–10 dias: nauseas, vomitos, diarrea, temblor, confusion, somnolencia. Toxicidad grave: convulsiones, coma, dano renal, arritmia.
Manejo
En trastorno bipolar, el paracetamol es el analgesico de primera linea. Si hace falta AINE, curso corto (hasta 5 dias); controlar litemia a los 4–7 dias del inicio y a los 4–7 dias de la retirada. Reducir litio un 50% y titular por nivel.
Fuentes
Mecanismo
La indapamida es un diurético tipo tiazídico. El mecanismo que eleva la concentración de litio es el mismo que el de la hidroclorotiazida: aumento de la reabsorción de litio en el túbulo proximal por hipovolemia subclínica. El litio sérico sube.
Síntomas
Temblor, sacudidas musculares, náuseas, diarrea, confusión y ataxia. Las formas graves cursan con convulsiones, coma y diabetes insípida nefrogénica con deshidratación. Los síntomas aparecen cuando el litio sérico supera 1,2 mmol/L.
Manejo
La dosis de litio se reduce entre un 25 y un 30% al iniciar la indapamida y la concentración se controla a la primera semana y después cada mes. Como alternativas cabe el amlodipino o un betabloqueante sin efecto sobre el litio.
Mecanismo
El losartan, como los IECA, reduce el aclaramiento renal de litio por el bloqueo de angiotensina en la arteriola eferente. El litio sube un 20–40%. El efecto se describe en todos los ARA II.
Síntomas
Temblor, nauseas, confusion en 1–3 semanas tras iniciar losartan.
Manejo
Controlar litio en los dias 7 y 14 y al mes. El litio puede requerir reduccion del 25–50%.
Fuentes
Mecanismo
Los AINE reducen el aclaramiento renal del litio al bloquear el flujo dependiente de prostaglandinas. La concentración plasmática de litio aumenta entre 1,5 y 2 veces con riesgo de toxicidad.
Síntomas
Temblor, sacudidas musculares, náuseas, diarrea, confusión, ataxia. Los síntomas aparecen cuando el litio sérico supera 1,2 mmol/L.
Manejo
Evitar la asociación prolongada. Si se necesita un ciclo corto de naproxeno, reducir el litio entre un 25 y un 30% y medir la concentración a los 5 o 7 días. Para analgesia crónica: paracetamol o celecoxib (con control de la litemia).
Mecanismo
El carbonato de calcio como antiácido reduce levemente la absorción intestinal de litio, pero no se ha documentado una caída clínicamente relevante en sangre.
Síntomas
La asociación no suele dar síntomas específicos. Persisten los efectos adversos individuales de cada fármaco.
Manejo
No se ajustan las dosis. Controlar los niveles de litio según pauta habitual (cada 3 meses con dosis estable). Si hay cambios clínicos relevantes (reaparición de síntomas maníacos o depresivos), control no programado.
Mecanismo
El magnesio antagoniza teóricamente la excitabilidad neuronal del litio, pero no se han descrito casos clínicos de pérdida de eficacia con dosis estándar de magnesio (hasta 400 mg/día).
Síntomas
La asociación no suele dar síntomas específicos. Persisten los efectos adversos individuales de cada fármaco.
Manejo
No se ajustan las dosis. Con dosis estable de litio, controlar los niveles según pauta habitual. El magnesio a dosis altas (más de 1 g/día) se valora aparte: riesgo de hipermagnesemia en enfermedad renal crónica.
Se abrirá el comprobador con este medicamento como primero. Añade el segundo de tu pauta.
Enlaces directos a las fichas técnicas. Se abren en una pestaña nueva.
Advertencia destacada
FDA boxed warning: lithium toxicity is closely related to serum concentration and can occur at levels close to therapeutic. Regular plasma monitoring is mandatory. Use without TDM capability is not permitted. Administer with caution in patients at risk of dehydration, renal impairment, hyponatremia.
Categoría AEMPS D. Asociado a anomalía de Ebstein y otras cardiopatías congénitas: el riesgo absoluto es bajo (~1‰), pero relativo, 10-20 veces mayor que en la población general. Ecocardiografía fetal en semana 16-20. Cerca del parto el aclaramiento renal materno cae, la litemia sube y aumenta la toxicidad neonatal (hipotonía, bradicardia, bocio, diabetes insípida transitoria); habitualmente se suspende 24-48 h antes del parto programado y se reintroduce postparto. Monitorización mensual de litemia durante todo el embarazo.
Pasa a la leche materna en una concentración del 40-50 % respecto al nivel plasmático materno. LactMed lo clasifica como un fármaco generalmente incompatible con la lactancia: existe riesgo de acumulación en el lactante con síntomas de intoxicación (letargo, hipotonía, cianosis). Si la lactancia es necesaria, se debe monitorizar el nivel de litio en el lactante.
Información de referencia educativa, no sustituye al consejo médico. Cualquier pausa o cambio en la lactancia se decide con tu médico o IBCLC.
Litio se evalúa para las siguientes indicaciones con distinto grado de evidencia: Trastorno bipolar (nivel de evidencia A), Agitación psicomotriz aguda (nivel de evidencia A), Depresión resistente al tratamiento (nivel de evidencia B). Consulta la matriz completa de indicaciones con dosis y referencias en esta misma página.
Efectos secundarios frecuentes de Litio (≥ 1 de cada 100): Temblor fino, Polidipsia y poliuria, Aumento de peso, Diarrea, Hipotiroidismo. Consulta la sección «Seguridad» para reacciones poco frecuentes y graves.
Categoría FDA D. Categoría AEMPS D. Asociado a anomalía de Ebstein y otras cardiopatías congénitas: el riesgo absoluto es bajo (~1‰), pero relativo, 10-20 veces mayor que en la población general. Ecocardiografía fetal en semana 16-20. Cerca del parto el aclaramiento renal materno cae, la litemia sube y aumenta la toxicidad neonatal (hipotonía, bradicardia, bocio, diabetes insípida transitoria); habitualmente se suspende 24-48 h antes del parto programado y se reintroduce postparto. Monitorización mensual de litemia durante todo el embarazo.
Pasa a la leche materna en una concentración del 40-50 % respecto al nivel plasmático materno. LactMed lo clasifica como un fármaco generalmente incompatible con la lactancia: existe riesgo de acumulación en el lactante con síntomas de intoxicación (letargo, hipotonía, cianosis). Si la lactancia es necesaria, se debe monitorizar el nivel de litio en el lactante.
Litio está contraindicado en: Hipersensibilidad a sales de litio; Insuficiencia renal grave; Insuficiencia cardiaca descompensada; Trastorno electrolítico significativo (hiponatremia, deshidratación); Síndrome de Brugada o arritmia significativa. Lista completa en la sección «Seguridad».
FDA boxed warning: lithium toxicity is closely related to serum concentration and can occur at levels close to therapeutic. Regular plasma monitoring is mandatory. Use without TDM capability is not permitted. Administer with caution in patients at risk of dehydration, renal impairment, hyponatremia.
second half is true: with regular TDM, renal and thyroid monitoring, lithium is safe and effective. There really is no need to fear it. But without monitoring, the risk of irreversible toxicity is high.
in most patients, renal function changes are minimal with proper use. Chronic kidney disease develops in some patients after over 15–20 years of therapy, offset by reduced suicide risk and bipolar relapse.
NICE 2023 and RANZCP 2022 retain lithium as first-line maintenance therapy in BD. The unique suicide-reducing effect has not been replicated by other agents.