MayorAntagonista de los receptores 5-HT3 de la serotonina×IRSN (inhibidor de la recaptación de serotonina y noradrenalina)
Actualizado el · Metodología
Mecanismo
La venlafaxina es un inhibidor de la recaptación de serotonina y noradrenalina (IRSN), y el ondansetrón bloquea los receptores de serotonina de tipo 3 (5-HT3). Se han descrito casos de síndrome serotoninérgico al combinar ondansetrón con IRSN (ficha técnica de ondansetrón). El ondansetrón también prolonga el intervalo QT en función de la dosis. Tras la comercialización de la venlafaxina se han notificado prolongación del QT y arritmias ventriculares, sobre todo en sobredosis o con otros factores de riesgo, por lo que los efectos cardiacos se suman (fichas técnicas de ambos). Las concentraciones de ambos fármacos apenas cambian, porque el ondansetrón no induce ni inhibe el metabolismo de otros fármacos y lo metabolizan varias enzimas hepáticas (ficha técnica de ondansetrón).
Síntomas
La mayoría de los casos de síndrome serotoninérgico con ondansetrón se han notificado en la unidad de recuperación postanestésica o en el hospital de día (ficha de ondansetrón de la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU., FDA). Cursa con agitación, confusión, alucinaciones, sudoración, fiebre, taquicardia, presión arterial lábil, temblor, mioclonías, rigidez, hiperreflexia, náuseas, vómitos y diarrea. La prolongación del intervalo QT por sí sola no produce síntomas y solo se detecta en el electrocardiograma (ECG). Una torsade de pointes se manifiesta con palpitaciones, mareo o síncope.
Manejo
Se evita combinar venlafaxina con medicamentos que prolongan el intervalo QT (ficha técnica de venlafaxina). El ondansetrón prolonga el QT en función de la dosis (ficha técnica de ondansetrón). Si la combinación no puede evitarse, se corrigen la hipopotasemia y la hipomagnesemia antes de administrar ondansetrón y no se supera una dosis intravenosa única de 16 mg (ficha técnica de ondansetrón). Se monitoriza el electrocardiograma (ECG) en pacientes con alteraciones electrolíticas, insuficiencia cardiaca o bradiarritmias y en los que toman otros fármacos que prolongan el QT (información de prescripción de ondansetrón de la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU., FDA). Se informa al paciente del riesgo de síndrome serotoninérgico y se le vigila con atención, sobre todo al inicio del tratamiento y tras aumentar la dosis de venlafaxina (fichas técnicas de venlafaxina y ondansetrón). Si aparecen síntomas de síndrome serotoninérgico, se suspende el ondansetrón y se inicia tratamiento de soporte (información de prescripción de ondansetrón de la FDA).
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Fuentes
- FDA: Effexor XR (venlafaxine) prescribing information (2023)– FDA label, Viatris Specialty LLC, DailyMed setid c848a5d8-ba94-4c84-80e3-0bf35fb8e32e, revised 08/2023, sections 5.4 and 17
- AEMPS: Ficha técnica: Vandral Retard 75 mg (venlafaxina, nº registro 62401), sección 4.5 (2024)– AEMPS, CIMA, nº registro 62401, revisión 05/2024, secciones 4.4 y 4.5
- AEMPS: Ficha técnica: Zofran 4 mg comprimidos (ondansetrón, nº registro 59069), sección 4.4 (2024)– AEMPS, CIMA, nº registro 59069, revisión 05/2024, secciones 4.4 y 4.5
- AEMPS: Ficha técnica: Zofran 4 mg solución inyectable (ondansetrón, nº registro 59071), sección 4.2 (2024)– AEMPS, CIMA, nº registro 59071, revisión 05/2024, secciones 4.2 y 4.4
- FDA: Ondansetron tablets and orally disintegrating tablets, Glenmark (ondansetron) prescribing information (2026)– DailyMed, setid eee5217a-eba8-463a-812d-bf3c66f0934f, Glenmark Pharmaceuticals, revised 01/2026, sections 5.2, 5.3, 7.1