Metamizol sódico × Venlafaxina

Ninguna ficha nombra esta combinación; los riesgos se derivan de las propiedades de cada fármaco. El metamizol puede causar una agranulocitosis independiente de la dosis (ficha técnica de metamizol), y la ficha de venlafaxina también incluye agranulocitosis, neutropenia y anemia aplásica entre las reacciones adversas raras y trombocitopenia entre las muy raras. La venlafaxina puede reducir la función plaquetaria y aumenta el riesgo de hemorragia, también gastrointestinal (ficha técnica de venlafaxina). Con metamizol también se han descrito hemorragias gastrointestinales, muchas en pacientes que recibían a la vez otros fármacos asociados a este tipo de sangrado, como los antiinflamatorios no esteroideos (ficha de metamizol). El metamizol puede actuar en parte a través del sistema nervioso central (ficha de metamizol), y las fichas de venlafaxina piden precaución con otras sustancias activas sobre el sistema nervioso central. El metamizol induce las enzimas del citocromo P450 CYP2B6 y CYP3A4 y puede reducir los niveles de los fármacos que nombra su ficha, pero la venlafaxina no figura en esa lista. La venlafaxina se transforma en su metabolito activo sobre todo a través del CYP2D6 (fichas de ambos).

Las hemorragias con venlafaxina van desde equimosis, hematomas, epistaxis y petequias hasta hemorragias gastrointestinales potencialmente mortales (ficha técnica de venlafaxina). La hemorragia gastrointestinal se manifiesta con heces negras, vómitos con sangre o en posos de café y debilidad. La agranulocitosis empieza con fiebre, escalofríos, dolor de garganta y cambios dolorosos en las mucosas de la boca, la nariz, la garganta o la zona genital o anal; el metamizol baja la fiebre, por lo que algunos de estos signos pueden pasar desapercibidos (ficha técnica de metamizol). Otros signos de discrasia sanguínea son hematomas, sangrado, palidez, fiebre persistente y malestar general (ficha de metamizol).

La combinación es aceptable bajo control: ninguna ficha la prohíbe ni la nombra. Las fichas de venlafaxina recomiendan precaución cuando se toma con otras sustancias activas sobre el sistema nervioso central (Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios, AEMPS, sección 4.5; Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU., FDA, sección 7.2), y en pacientes con predisposición a hemorragias la venlafaxina se usa con precaución (AEMPS, 4.4). Se indica al paciente que, si aparecen fiebre, dolor de garganta, úlceras en la boca, hematomas, sangrado o palidez, deje el metamizol y consulte de inmediato al médico (ficha de metamizol, 4.4). Ante la sospecha de agranulocitosis se hace un hemograma completo con fórmula leucocitaria y se suspende el metamizol sin esperar al resultado. Si se confirma la agranulocitosis, no se reinicia el metamizol (ficha de metamizol, 4.4). En pacientes de edad avanzada o con la función renal o hepática alterada, el metamizol se usa solo tras valorar el balance beneficio-riesgo (ficha de metamizol, 4.4). La venlafaxina no figura en la lista de fármacos cuyos niveles reduce el metamizol por inducción enzimática, y las fichas no dan otras indicaciones sobre la farmacocinética de esta combinación (ficha de metamizol, 4.5).