Agomelatina

Mecanismo

El hígado metaboliza la agomelatina sobre todo a través de la enzima CYP1A2 (citocromo P450 1A2), responsable del 90% de su metabolismo; el 10% restante corresponde a las enzimas CYP2C9 y CYP2C19. El ciprofloxacino inhibe el CYP1A2. No hay datos clínicos de esta combinación; la referencia más próxima es la fluvoxamina, inhibidor potente del CYP1A2, que multiplicó por 60 la exposición a agomelatina (rango de 12 a 412), y la ficha técnica de ciprofloxacino prevé un efecto similar. La ficha técnica de agomelatina sitúa el ciprofloxacino junto a la fluvoxamina como inhibidor potente del CYP1A2, mientras que la de ciprofloxacino lo describe como inhibidor moderado. Los dos fármacos pueden dañar el hígado: con agomelatina se han notificado hepatitis e insuficiencia hepática, y con ciprofloxacino, necrosis hepática.

Síntomas

Entre las reacciones adversas frecuentes de la agomelatina están la cefalea, el mareo, la somnolencia, las náuseas, la ansiedad y el aumento de las enzimas hepáticas alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST). Tras la sobredosis de agomelatina se han notificado epigastralgia, somnolencia, cansancio, agitación, ansiedad, tensión, mareo, cianosis y malestar general. El daño hepático se manifiesta con orina oscura, heces de color claro, coloración amarilla de la piel o los ojos, dolor en la parte superior derecha del abdomen y fatiga repentina, inexplicable y prolongada; con agomelatina aparece sobre todo en los primeros meses de tratamiento. La ficha técnica de ciprofloxacino añade como signos de hepatopatía la anorexia, el prurito y el dolor a la palpación del abdomen.

Manejo

La combinación está contraindicada: la ficha técnica de agomelatina prohíbe su uso con inhibidores potentes de la enzima CYP1A2 (citocromo P450 1A2) y nombra el ciprofloxacino (ficha técnica de agomelatina, Agencia Europea de Medicamentos, EMA, y Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios, AEMPS). El ciprofloxacino y la agomelatina no se toman a la vez; las fichas técnicas no indican cuánto esperar al pasar de un fármaco al otro. Si se han tomado juntos, se vigila estrechamente al paciente para detectar signos de sobredosis de agomelatina (ficha técnica de ciprofloxacino, AEMPS). No existe antídoto específico de la agomelatina: se tratan los síntomas y se vigila al paciente, preferiblemente en un entorno especializado (ficha técnica de agomelatina, EMA). Los dos fármacos pueden dañar el hígado, y la ficha técnica de agomelatina pide precaución y un seguimiento estrecho cuando se combina con medicamentos de este tipo (ficha técnica de agomelatina, EMA). Durante el tratamiento con agomelatina, las pruebas hepáticas se hacen antes de empezar, a las 3, 6, 12 y 24 semanas aproximadamente y después cuando esté clínicamente indicado, y se repiten en 48 horas si suben las transaminasas (ficha técnica de agomelatina, EMA). La agomelatina se suspende de inmediato ante signos de daño hepático o transaminasas por encima de 3 veces el límite superior de la normalidad (ficha técnica de agomelatina, EMA), y el ciprofloxacino, ante cualquier signo de hepatopatía (ficha técnica de ciprofloxacino, AEMPS).