Dronedarona × Haloperidol

Ambos fármacos prolongan el intervalo QT del electrocardiograma. La dronedarona prolonga el intervalo QT corregido (QTc) unos 10 ms y puede tener efecto proarrítmico cuando se usa con otros fármacos que favorecen arritmias (ficha técnica de la dronedarona). La ficha técnica del haloperidol describe prolongación del QT, arritmias ventriculares y muerte súbita; el riesgo aumenta con dosis altas, concentraciones plasmáticas elevadas y la vía parenteral, sobre todo intravenosa. Hay un segundo mecanismo: la dronedarona es un inhibidor moderado de la enzima CYP3A4 y leve de la CYP2D6 (ficha técnica de la dronedarona), y el haloperidol se metaboliza en parte por ambas; con estos inhibidores sus concentraciones pueden aumentar entre un 20% y un 40%, y en algunos casos hasta un 100% (ficha técnica del haloperidol).

La prolongación del intervalo QT en el electrocardiograma (ECG) no da síntomas por sí misma. Pueden aparecer palpitaciones, mareo o síncope. La complicación grave es la taquicardia ventricular en torsades de pointes. El riesgo es mayor con potasio o magnesio bajos (fichas técnicas de la dronedarona y del haloperidol), bradicardia o cardiopatía (ficha técnica del haloperidol). El haloperidol puede causar además taquicardia e hipotensión ortostática (ficha técnica del haloperidol).

La asociación está contraindicada: la ficha técnica española del haloperidol lo contraindica con medicamentos que prolongan el intervalo QT y nombra la dronedarona (ficha técnica del haloperidol). La ficha de la dronedarona aprobada por la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) la contraindica con medicamentos que pueden inducir torsades de pointes y cita como ejemplos fenotiazinas, antidepresivos tricíclicos, algunos macrólidos y antiarrítmicos de clases I y III; el haloperidol no aparece en esa lista (ficha técnica de la dronedarona). Los déficits de potasio y magnesio se corrigen antes de empezar y se controlan durante el tratamiento (fichas técnicas de la dronedarona y del haloperidol). Antes de iniciar el haloperidol se hace un electrocardiograma (ECG); si se prolonga el intervalo QT corregido (QTc) se reduce la dosis de haloperidol, y se suspende si el QTc supera 500 ms (ficha técnica del haloperidol). Con dronedarona se vigila el ECG y se suspende si el QTc llega a 500 ms o más (ficha técnica de la dronedarona). La solución inyectable de haloperidol se administra solo por vía intramuscular; si se administra por vía intravenosa, se monitoriza el ECG de forma continua (ficha técnica del haloperidol inyectable).