Colchicina × Fluconazol

El fluconazol es un inhibidor moderado de la enzima CYP3A4 (ficha técnica del fluconazol), y la colchicina se elimina a través de CYP3A4 y del transportador glicoproteína P y tiene un margen terapéutico estrecho (ficha técnica de la colchicina). En un estudio, el fluconazol 200 mg/día aumentó un 40% el área bajo la curva (AUC) de la colchicina (ficha de la colchicina de la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU., FDA). Con el uso prolongado de colchicina crece el riesgo de toxicidad neuromuscular, hasta la rabdomiólisis (ficha técnica de la colchicina).

Diarrea profusa, vómitos y dolor abdominal. Con asociación prolongada: debilidad muscular, neuropatía periférica y descenso de leucocitos y plaquetas.

La asociación está contraindicada: la ficha técnica española de la colchicina la prohíbe durante el uso de inhibidores de la enzima CYP3A4 o del transportador glicoproteína P y en los 14 días posteriores (ficha técnica de la colchicina), y el fluconazol es un inhibidor moderado de CYP3A4 (ficha técnica del fluconazol). Las fichas estadounidenses son menos estrictas: si no hay alternativa, con un inhibidor moderado de CYP3A4 se reduce la dosis de colchicina – para la profilaxis de los ataques de gota, 0,3 mg dos veces al día o 0,6 mg una vez al día en lugar de 0,6 mg dos veces al día; para tratar un ataque, 1,2 mg en dosis única, sin repetir antes de 3 días (ficha de la colchicina de la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU., FDA). En insuficiencia renal o hepática se evita la asociación (ficha de la colchicina, FDA). La ficha técnica del fluconazol exige vigilar a los pacientes que reciben a la vez medicamentos de margen terapéutico estrecho metabolizados por CYP3A4 (ficha técnica del fluconazol). Ante el primer síntoma de náuseas, vómitos, dolor abdominal o diarrea se suspende la colchicina y el paciente necesita atención urgente (ficha técnica de la colchicina).