Eritromicina × Fluconazol

El fluconazol prolonga por sí mismo el intervalo QT, porque inhibe de forma directa la corriente rectificadora de potasio (IKr) de las células cardiacas. La eritromicina también prolonga el QT y se metaboliza a través de la enzima CYP3A4 (citocromo P450 3A4). El fluconazol es un inhibidor moderado de esta enzima, y según su ficha técnica la prolongación del QT que causan los fármacos metabolizados por el CYP3A4 puede aumentar con esta inhibición. Por la larga semivida del fluconazol, su efecto sobre la enzima persiste 4–5 días después de la última dosis. Las fichas técnicas no dan cifras del aumento de las concentraciones de eritromicina.

En el electrocardiograma (ECG) se alarga el intervalo QT y aparecen extrasístoles ventriculares; la persona puede notar palpitaciones o latidos irregulares. Las arritmias peligrosas son la torsade de pointes, la fibrilación ventricular y la parada cardiaca, que recogen los documentos de eritromicina; los de fluconazol señalan la muerte súbita cardiaca como riesgo de esta combinación. El riesgo es mayor con potasio o magnesio bajos, insuficiencia cardiaca avanzada, bradicardia y en personas mayores.

La combinación está contraindicada (ficha técnica de fluconazol, Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios, AEMPS; información de prescripción de fluconazol, Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU., FDA). El efecto inhibidor del fluconazol sobre la enzima CYP3A4 (citocromo P450 3A4) persiste 4–5 días después de la última dosis (ficha técnica de fluconazol, AEMPS; información de prescripción, FDA). Este plazo se tiene en cuenta si se necesita eritromicina justo después de un tratamiento con fluconazol. No se administra eritromicina a pacientes con antecedentes de prolongación del intervalo QT o de arritmias ventriculares, incluida la torsade de pointes, ni con potasio o magnesio bajos (ficha técnica de eritromicina, AEMPS). El fluconazol se usa con precaución en situaciones que predisponen a arritmias; el riesgo es mayor con hipopotasemia e insuficiencia cardiaca avanzada (ficha técnica de fluconazol, AEMPS). Si hay factores de riesgo de alteraciones electrolíticas, como diuréticos, laxantes, vómitos, diarrea o enfermedad renal, se controlan los electrolitos (ficha técnica de eritromicina, AEMPS).