Eritromicina × Tacrolimus

La eritromicina inhibe el CYP3A4 y la glicoproteína P (ficha técnica de la eritromicina). El CYP3A4 metaboliza el tacrolimus, y la ficha del tacrolimus sitúa la eritromicina en el mismo grupo que los inhibidores potentes del CYP3A4: los niveles de tacrolimus pueden subir de forma rápida y pronunciada en 1 a 3 días, y la exposición global puede aumentar más de 5 veces. El efecto puede durar varios días después de terminar la administración conjunta (ficha técnica del tacrolimus). Los dos fármacos pueden prolongar el intervalo QT (fichas de ambos).

Signos de exceso de tacrolimus: aumento de la creatinina y empeoramiento de la función renal, temblor, cefalea y otros signos de neurotoxicidad. Prolongación del intervalo QT en el electrocardiograma con riesgo de torsade de pointes (fichas de ambos).

La ficha técnica de la eritromicina no recomienda administrarla con tacrolimus, y la del tacrolimus recomienda evitar la asociación. Si la eritromicina es imprescindible, el tratamiento se lleva bajo la supervisión de un especialista en trasplantes. Se valora omitir la dosis de tacrolimus el día en que se inicia la eritromicina y reanudarlo al día siguiente a dosis reducida según las concentraciones en sangre. Las concentraciones valle de tacrolimus se determinan al inicio, se controlan con frecuencia desde los primeros días y se reevalúan al suspender la eritromicina, y la dosis se ajusta según ellas. Se vigilan de cerca la función renal y del injerto, el intervalo QT en el electrocardiograma y los signos de neurotoxicidad (ficha técnica del tacrolimus). La eritromicina está contraindicada con antecedentes de QT prolongado o arritmia ventricular y con hipopotasemia o hipomagnesemia (ficha técnica de la eritromicina). La ficha del tacrolimus clasifica la azitromicina como inhibidor moderado o débil del CYP3A4: también puede aumentar los niveles de tacrolimus y exige el mismo control.