Amitriptilina × Fluconazol

El fluconazol es un inhibidor moderado del CYP2C9 y del CYP3A4 y un inhibidor potente del CYP2C19 (ficha técnica del fluconazol). La amitriptilina se metaboliza sobre todo por CYP2D6 y CYP2C19, con participación de CYP3A4 y CYP2C9 (ficha técnica de la amitriptilina). El fluconazol aumenta las concentraciones de amitriptilina y de su metabolito nortriptilina y potencia su efecto (fichas de ambos). Los dos fármacos pueden prolongar por sí mismos el intervalo QT. El efecto inhibidor del fluconazol persiste 4 a 5 días tras suspenderlo (ficha técnica del fluconazol).

Aumento de los efectos adversos de la amitriptilina: sequedad de boca, estreñimiento, retención urinaria, somnolencia, taquicardia. Con esta asociación se han producido síncopes y torsade de pointes (ficha técnica de la amitriptilina). El riesgo de arritmia grave es mayor con hipopotasemia e insuficiencia cardiaca avanzada (ficha técnica del fluconazol).

La ficha técnica de la amitriptilina incluye el fluconazol entre las combinaciones no recomendadas: aumenta las concentraciones y la toxicidad de los antidepresivos tricíclicos. Si el fluconazol es imprescindible, se miden los niveles de nortriptilina y amitriptilina al iniciar la administración conjunta y tras la primera semana, y se ajusta la dosis de amitriptilina si hace falta (ficha técnica del fluconazol). El fluconazol se administra con precaución en situaciones que predisponen a arritmias (ficha técnica del fluconazol), y la amitriptilina, en bradicardia significativa, insuficiencia cardiaca descompensada o junto con otros fármacos que prolongan el intervalo QT (ficha técnica de la amitriptilina). El efecto del fluconazol dura 4 a 5 días tras la última dosis, por lo que la vigilancia no se interrumpe al suspenderlo (ficha técnica del fluconazol). La terbinafina no sirve como alternativa: la ficha de la amitriptilina la cita junto al fluconazol, porque también aumenta las concentraciones de los tricíclicos.