CríticaHipolipemiante del grupo de los fibratos×Meglitinida – secretagogo oral de insulina de acción corta
Actualizado el · Metodología
Mecanismo
La repaglinida se metaboliza por CYP2C8 y el hígado la capta a través de OATP1B1. Gemfibrozilo bloquea ambas vías a la vez y el aclaramiento de repaglinida cae. En voluntarios sanos, gemfibrozilo 600 mg dos veces al día durante 3 días elevó el AUC de repaglinida 8,1 veces y la concentración plasmática 7 horas tras la dosis, 28,6 veces.
Síntomas
Hipoglucemia grave: sudor frío, temblor, confusión, convulsiones, pérdida de conciencia. El episodio llega más tarde de lo habitual y dura más, porque la repaglinida se elimina muchas veces más despacio. La hipoglucemia nocturna resulta la más peligrosa: la persona no se despierta con los primeros signos.
Manejo
La ficha técnica de la FDA prohíbe esta combinación y no existe una salida basada en reducir la dosis. Si ambos fármacos ya están prescritos, la repaglinida se sustituye por un agente con otra vía metabólica en lugar de bajar la dosis. Durante el cambio conviene un autocontrol frecuente de la glucemia los primeros días: la inhibición de CYP2C8 por el glucurónido de gemfibrozilo es irreversible y se resuelve a medida que la enzima se renueva, no en horas.
Comprobar toda la pauta, no solo esta pareja
Se abrirá el comprobador con estos dos fármacos. Añade los demás de la pauta y recalcula los riesgos aditivos.
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Fuentes
- FDA: LOPID (gemfibrozil tablets, USP) prescribing information (2024)– FDA DailyMed, LOPID (gemfibrozil), Parke-Davis Div of Pfizer, 2024
- AEMPS: Ficha técnica: Gemfibrozilo (nº registro 61831), sección 4.3 (2025)– AEMPS, CIMA, nº registro 61831, sección 4.3
- AEMPS: Ficha técnica: Repaglinida (nº registro 72669), sección 4.3 (2022)– AEMPS, CIMA, nº registro 72669, revisión 05/2022, sección 4.3