Fármaco antirreumático modificador de la enfermedad (FAME)
Código ATC: L04AA13 (Leflunomide)
Marcas comerciales
Leflunomida Cinfa, Arava, Leflunomida Medac, Aubagio (teriflunomide for MS)
Profármaco que se convierte en teriflunomida, su metabolito activo. La teriflunomida inhibe la enzima mitocondrial dihidroorotato deshidrogenasa (DHODH), bloquea la síntesis de novo de pirimidinas y limita la proliferación de linfocitos T y B activados, que dependen de esta vía. Indicación principal: artritis reumatoide activa moderada o grave. Semivida prolongada del metabolito activo (~2 semanas) y enterohepática extensiva; en caso de toxicidad o pre-gestación se utiliza colestiramina para acelerar la eliminación.
Segunda línea
Segunda línea en artritis reumatoide tras intolerancia o ineficacia al metotrexato según 2022 y SER española 2023. Dosis de carga inicial de 100 mg una vez al día durante 3 días, luego mantenimiento de 10-20 mg una vez al día. El efecto se desarrolla durante 4-12 semanas. Eficacia comparable al metotrexato (ensayo US301); se usa con frecuencia como monoterapia en pacientes intolerantes a MTX o en combinación. También adecuado para artritis psoriásica.
El medicamento se promociona para estos usos al margen de las guías internacionales. Cada apartado se analiza con base en AEMPS, FDA, EMA, Cochrane y ensayos clínicos relevantes.
No recomendado
La leflunomida es un fármaco antirreumático modificador de la enfermedad (FAME), inhibidor de la síntesis de pirimidinas. Se receta para la artritis reumatoide activa y la artritis psoriásica (recomendaciones 2023, Ficha Técnica de la AEMPS). En los círculos antienvejecimiento alternativos, la leflunomida se promociona a veces como «un modulador universal del fondo autoinmune en personas sanas». En adultos sanos no hay estudios clínicos sobre ese uso. El fármaco tiene riesgos graves: hepatotoxicidad hasta insuficiencia hepática aguda, reacciones cutáneas graves (síndrome de Stevens-Johnson), neuropatía periférica, mielosupresión y teratogenicidad importante (el metabolito M1 persiste en el organismo hasta 2 años, requiere un protocolo de eliminación con colestiramina antes de planificar el embarazo). Si le recomendaron leflunomida a una persona sana, busque una segunda opinión de inmediato.
Se abrirá el comprobador con este medicamento como primero. Añade el segundo de tu pauta.
Enlaces directos a las fichas técnicas. Se abren en una pestaña nueva.
Advertencia destacada
FDA boxed warning 2010: teratogenicity and severe hepatitis risk. Pregnancy and conception potential without barrier contraception and washout are absolute contraindications.
Categoría AEMPS X. Leflunomida es claramente teratogénica en estudios animales (malformaciones cardiovasculares, esqueléticas, del SNC). AEMPS contraindica el uso en gestación y exige anticoncepción eficaz. Antes de una gestación planificada o si se confirma embarazo durante el tratamiento, SER y AEMPS aplican el protocolo de eliminación acelerada con colestiramina (8 g cada 8 h durante 11 días) hasta que la teriflunomida plasmática sea inferior a 0,02 mg/L en dos determinaciones separadas 14 días.
Contraindicado durante la lactancia.
Información de referencia educativa, no sustituye al consejo médico. Cualquier pausa o cambio en la lactancia se decide con tu médico o IBCLC.
Leflunomida se evalúa para las siguientes indicaciones con distinto grado de evidencia: Artritis reumatoide (nivel de evidencia A), Antienvejecimiento y longevidad (nivel de evidencia F). Consulta la matriz completa de indicaciones con dosis y referencias en esta misma página.
Efectos secundarios frecuentes de Leflunomida (≥ 1 de cada 100): Diarrea, Náuseas, Alopecia, Exantema cutáneo, Elevación de ALT/AST, Hipertensión arterial. Consulta la sección «Seguridad» para reacciones poco frecuentes y graves.
Categoría FDA X. Categoría AEMPS X. Leflunomida es claramente teratogénica en estudios animales (malformaciones cardiovasculares, esqueléticas, del SNC). AEMPS contraindica el uso en gestación y exige anticoncepción eficaz. Antes de una gestación planificada o si se confirma embarazo durante el tratamiento, SER y AEMPS aplican el protocolo de eliminación acelerada con colestiramina (8 g cada 8 h durante 11 días) hasta que la teriflunomida plasmática sea inferior a 0,02 mg/L en dos determinaciones separadas 14 días.
Contraindicado durante la lactancia.
Leflunomida está contraindicado en: Hipersensibilidad; Insuficiencia hepática grave; Inmunodeficiencia grave; Hipoproteinemia grave (síndrome nefrótico); Embarazo y mujeres en edad fértil sin anticoncepción eficaz ni lavado farmacológico previo. Lista completa en la sección «Seguridad».
FDA boxed warning 2010: teratogenicity and severe hepatitis risk. Pregnancy and conception potential without barrier contraception and washout are absolute contraindications.