Leflunomida

Fármaco antirreumático modificador de la enfermedad (FAME)

Código ATC: L04AA13

Marcas comerciales: Leflunomida Cinfa, Arava, Leflunomida Medac, Aubagio (teriflunomide for MS)

Actualizado el 24 sept 2026 · Metodología

Indicaciones

Artritis reumatoide

Segunda línea

Segunda línea en artritis reumatoide tras intolerancia o ineficacia al metotrexato según 2022 y SER española 2023. Dosis de carga inicial de 100 mg una vez al día durante 3 días, luego mantenimiento de 10–20 mg una vez al día. El efecto se desarrolla durante 4–12 semanas. Eficacia comparable al metotrexato (ensayo US301); se usa con frecuencia como monoterapia en pacientes intolerantes a MTX o en combinación. También adecuado para artritis psoriásica.

Fuentes

CIE-10: M06.9 · CIE-11: FA20

Posicionamientos de marketing sin base científica

El medicamento se promociona para estos usos al margen de las guías internacionales. Cada apartado se analiza con base en AEMPS, FDA, EMA, Cochrane y ensayos clínicos relevantes.

Antienvejecimiento y longevidad

No recomendado

La leflunomida es un fármaco antirreumático modificador de la enfermedad (FAME), inhibidor de la síntesis de pirimidinas. Se receta para la artritis reumatoide activa y la artritis psoriásica (recomendaciones 2023, Ficha Técnica de la AEMPS). En los círculos antienvejecimiento alternativos, la leflunomida se promociona a veces como «un modulador universal del fondo autoinmune en personas sanas». En adultos sanos no hay estudios clínicos sobre ese uso. El fármaco tiene riesgos graves: hepatotoxicidad hasta insuficiencia hepática aguda, reacciones cutáneas graves (síndrome de Stevens-Johnson), neuropatía periférica, mielosupresión y teratogenicidad importante (el metabolito M1 persiste en el organismo hasta 2 años, requiere un protocolo de eliminación con colestiramina antes de planificar el embarazo). Si le recomendaron leflunomida a una persona sana, busque una segunda opinión de inmediato.

Fuentes

Cómo leer los niveles A–F

AEvidencia firme – primera o segunda línea en las guías internacionales
BRecomendado en casos seleccionados
CLos datos de los estudios se contradicen
DBeneficio no demostrado, sin daño documentado
FDaño documentado o riesgo sin beneficio

Mecanismo de acción

Profármaco que se convierte en teriflunomida, su metabolito activo. La teriflunomida inhibe la enzima mitocondrial dihidroorotato deshidrogenasa (DHODH), bloquea la síntesis de novo de pirimidinas y limita la proliferación de linfocitos T y B activados, que dependen de esta vía. Indicación principal: artritis reumatoide activa moderada o grave. Semivida prolongada del metabolito activo (~2 semanas) y enterohepática extensiva; en caso de toxicidad o pre-gestación se utiliza colestiramina para acelerar la eliminación.

Seguridad

Advertencia destacada

Advertencia en recuadro de la FDA de 2010: teratogenicidad y riesgo de hepatitis grave. El embarazo y la posibilidad de concepción sin anticoncepción de barrera ni procedimiento de lavado (washout) son contraindicaciones absolutas.

Contraindicaciones

Hipersensibilidad
Insuficiencia hepática grave
Inmunodeficiencia grave
Hipoproteinemia grave (síndrome nefrótico)
Embarazo y mujeres en edad fértil sin anticoncepción eficaz ni lavado farmacológico previo
Lactancia

Reacciones adversas graves

Hepatotoxicidad grave, con casos de hepatitis mortal
Enfermedad pulmonar intersticial
Inmunosupresión con riesgo de infecciones oportunistas
Pancitopenia
Síndrome de Stevens-Johnson
Leucoencefalopatía multifocal progresiva (muy rara)

Reacciones adversas frecuentes

Diarrea
Náuseas
Alopecia
Exantema cutáneo
Elevación de ALT/AST
Hipertensión arterial
Leucopenia

Embarazo: ¿se puede tomar Leflunomida?

Ficha técnica de la AEMPS (sección 4.6): se sospecha que el metabolito activo de la leflunomida, A771726, provoca defectos congénitos graves, por lo que la leflunomida está contraindicada en el embarazo. Las mujeres en edad fértil deben usar anticoncepción eficaz durante el tratamiento y hasta 2 años después (o hasta 11 días después si se realiza un procedimiento de lavado); ante un retraso menstrual se hace de inmediato una prueba de embarazo, y reducir los niveles del metabolito con un lavado en el primer retraso puede disminuir el riesgo para el feto. En un estudio prospectivo reducido (n = 64) en mujeres que se quedaron embarazadas mientras tomaban leflunomida, durante no más de tres semanas después de la concepción y con posterior eliminación del fármaco, la tasa de defectos estructurales graves (5,4 %) no difirió significativamente (p = 0,13) de la de los grupos de comparación: 4,2 % en el grupo con la enfermedad y 4,2 % en embarazadas sanas. Antes de un embarazo planificado, la concentración de A771726 debe ser inferior a 0,02 mg/l en dos análisis separados al menos 14 días, tras 2 años de espera o tras un lavado con colestiramina (8 g 3 veces al día durante 11 días) o carbón activo en polvo (50 g 4 veces al día durante 11 días); después del lavado hay que esperar además un mes y medio desde la primera medición inferior a 0,02 mg/l hasta la fecundación. La colestiramina y el carbón activo pueden modificar la absorción de estrógenos y progestágenos, por lo que durante el lavado se recomiendan métodos anticonceptivos distintos de los orales.

Lactancia: ¿se puede tomar Leflunomida?

Contraindicado durante la lactancia.

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Información de referencia educativa, no sustituye al consejo médico. Cualquier pausa o cambio en la lactancia se decide con tu médico o IBCLC.

Notas prácticas

Cuándo y cómo tomar

Se toma una vez al día con o sin alimentos. La semivida prolongada del metabolito activo (15–18 días) obliga a realizar un procedimiento de lavado con colestiramina en caso de embarazo o efectos adversos graves (colestiramina 8 g tres veces al día durante 11 días reduce la teriflunomida a niveles indetectables). ALT/AST y hemograma completo cada 2 semanas los primeros 6 meses y después cada 8 semanas. Control de la presión arterial mensual.

Interacciones farmacológicas

Con otros fármacos hepatotóxicos o mielotóxicos (metotrexato, rifampicina), vigilancia adicional. Con warfarina, aumento significativo del INR: controlar cada 3–5 días. Reduce la eficacia de las vacunas de microorganismos vivos atenuados: no se vacuna frente a varicela, fiebre amarilla, BCG, rubéola ni polio oral durante el tratamiento y hasta 6 meses después.

Menciones en las fichas técnicas39 menciones

Frases literales de las secciones de interacciones, en el idioma de la ficha

De la ficha técnica de este medicamento

MayorAzatioprina
«Combinaciones con otros tratamientos: Hasta el momento no se ha estudiado suficientemente en ensayos aleatorizados (a excepción del metotrexato, ver sección 4.5) el empleo de la leflunomida con los…»
AEMPS, sección 4.4 · Abrir en CIMA
MayorHidroxicloroquina
«Combinaciones con otros tratamientos: Hasta el momento no se ha estudiado suficientemente en ensayos aleatorizados (a excepción del metotrexato, ver sección 4.5) el empleo de la leflunomida con los…»
AEMPS, sección 4.4 · Abrir en CIMA
MayorMetotrexato
«Dosis repetidas de A771726 aumentaron la C max media y AUC (2,65- y 2,51-veces, respectivamente) de rosuvastatina. Sin embargo, no hubo impacto aparente de este aumento de la exposición en plasma de…»
AEMPS, sección 4.5 · Abrir en CIMA
MayorRosuvastatina
«Dosis repetidas de A771726 aumentaron la C max media y AUC (2,65- y 2,51-veces, respectivamente) de rosuvastatina. Sin embargo, no hubo impacto aparente de este aumento de la exposición en plasma de…»
AEMPS, sección 4.5 · Abrir en CIMA
MayorRosuvastatina
«DRUG INTERACTIONS: Teriflunomide inhibits the activity of BCRP and OATP1B1/1B3 in vivo . For a patient taking leflunomide, the dose of rosuvastatin should not exceed 10 mg once daily. For other…»
FDA, sección 7 · Abrir en DailyMed
Moderadaanticoagulantesclase citada en la ficha
«Warfarina y otros anticoagulantes cumarínicos: Se han notificado casos de aumento del tiempo de protrombina, cuando se administran conjuntamente leflunomida y warfarina. En un estudio farmacológico…»
AEMPS, sección 4.5 · Abrir en CIMA
ModeradaAtorvastatina
«Dosis repetidas de A771726 aumentaron la C max media y AUC (2,65- y 2,51-veces, respectivamente) de rosuvastatina. Sin embargo, no hubo impacto aparente de este aumento de la exposición en plasma de…»
AEMPS, sección 4.5 · Abrir en CIMA
ModeradaAtorvastatina
«DRUG INTERACTIONS: Teriflunomide inhibits the activity of BCRP and OATP1B1/1B3 in vivo . For a patient taking leflunomide, the dose of rosuvastatin should not exceed 10 mg once daily. For other…»
FDA, sección 7 · Abrir en DailyMed
ModeradaCiprofloxacino
«Dosis repetidas de A771726 aumentaron la C max media y AUC (1,43- y 1,54-veces, respectivamente) de cefaclor, sugiriendo que el A771726 es un inhibidor del OAT3 in vivo. Por tanto, se recomienda…»
AEMPS, sección 4.5 · Abrir en CIMA
ModeradaCiprofloxacino
«DRUG INTERACTIONS: Teriflunomide inhibits the activity of OAT3 in vivo . In patients taking leflunomide, exposure of drugs which are OAT3 substrates (e.g., cefaclor, cimetidine, ciprofloxacin…»
FDA, sección 7 · Abrir en DailyMed
ModeradaDuloxetina
«Dosis repetidas de A771726 disminuyeron la Cmax media y AUC de la cafeina (sustrato CYP1A2) en un 18% y 55%, respectivamente, y sugieren que el A771726 puede ser un débil inductor del CYP1A2 in vivo…»
AEMPS, sección 4.5 · Abrir en CIMA
ModeradaDuloxetina
«DRUG INTERACTIONS: Teriflunomide, the active metabolite of leflunomide, may be a weak inducer of CYP1A2 in vivo . In patients taking leflunomide, exposure of drugs metabolized by CYP1A2 (e.g…»
FDA, sección 7 · Abrir en DailyMed
Moderadaestatinasclase citada en la ficha
«Dosis repetidas de A771726 aumentaron la C max media y AUC (2,65- y 2,51-veces, respectivamente) de rosuvastatina. Sin embargo, no hubo impacto aparente de este aumento de la exposición en plasma de…»
AEMPS, sección 4.5 · Abrir en CIMA
ModeradaEtinilestradiol
«DRUG INTERACTIONS: Teriflunomide may increase the systemic exposures of ethinylestradiol and levonorgestrel. Consideration should be given to the type or dose of contraceptives used in combination…»
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ModeradaFurosemida
«Dosis repetidas de A771726 aumentaron la C max media y AUC (1,43- y 1,54-veces, respectivamente) de cefaclor, sugiriendo que el A771726 es un inhibidor del OAT3 in vivo. Por tanto, se recomienda…»
AEMPS, sección 4.5 · Abrir en CIMA
ModeradaFurosemida
«DRUG INTERACTIONS: Teriflunomide inhibits the activity of OAT3 in vivo . In patients taking leflunomide, exposure of drugs which are OAT3 substrates (e.g., cefaclor, cimetidine, ciprofloxacin…»
FDA, sección 7 · Abrir en DailyMed
Moderadahormonal contraceptivesclase citada en la ficha
«DRUG INTERACTIONS: Teriflunomide may increase the systemic exposures of ethinylestradiol and levonorgestrel. Consideration should be given to the type or dose of contraceptives used in combination…»
FDA, sección 7 · Abrir en DailyMed
ModeradaKetoprofeno
«Dosis repetidas de A771726 aumentaron la C max media y AUC (1,43- y 1,54-veces, respectivamente) de cefaclor, sugiriendo que el A771726 es un inhibidor del OAT3 in vivo. Por tanto, se recomienda…»
AEMPS, sección 4.5 · Abrir en CIMA
ModeradaKetoprofeno
«DRUG INTERACTIONS: Teriflunomide inhibits the activity of OAT3 in vivo . In patients taking leflunomide, exposure of drugs which are OAT3 substrates (e.g., cefaclor, cimetidine, ciprofloxacin…»
FDA, sección 7 · Abrir en DailyMed
ModeradaLevonorgestrel
«DRUG INTERACTIONS: Teriflunomide may increase the systemic exposures of ethinylestradiol and levonorgestrel. Consideration should be given to the type or dose of contraceptives used in combination…»
FDA, sección 7 · Abrir en DailyMed
ModeradaMetotrexato
«DRUG INTERACTIONS: Teriflunomide inhibits the activity of OAT3 in vivo . In patients taking leflunomide, exposure of drugs which are OAT3 substrates (e.g., cefaclor, cimetidine, ciprofloxacin…»
FDA, sección 7 · Abrir en DailyMed
ModeradaPioglitazona
«Dosis repetidas de A771726 aumentaron la C max media y la AUC (1,7- y 2,4-veces, respectivamente) de la repaglinida, sugiriendo que el A771726 es un inhibidor de CYP2C8 in vivo. Por tanto, se…»
AEMPS, sección 4.5 · Abrir en CIMA
ModeradaPioglitazona
«DRUG INTERACTIONS: Teriflunomide is an inhibitor of CYP2C8 in vivo . In patients taking leflunomide, exposure of drugs metabolized by CYP2C8 (e.g., paclitaxel, pioglitazone, repaglinide…»
FDA, sección 7 · Abrir en DailyMed
ModeradaPravastatina
«Dosis repetidas de A771726 aumentaron la C max media y AUC (2,65- y 2,51-veces, respectivamente) de rosuvastatina. Sin embargo, no hubo impacto aparente de este aumento de la exposición en plasma de…»
AEMPS, sección 4.5 · Abrir en CIMA
ModeradaPravastatina
«DRUG INTERACTIONS: Teriflunomide inhibits the activity of BCRP and OATP1B1/1B3 in vivo . For a patient taking leflunomide, the dose of rosuvastatin should not exceed 10 mg once daily. For other…»
FDA, sección 7 · Abrir en DailyMed
ModeradaRepaglinida
«Dosis repetidas de A771726 aumentaron la C max media y la AUC (1,7- y 2,4-veces, respectivamente) de la repaglinida, sugiriendo que el A771726 es un inhibidor de CYP2C8 in vivo. Por tanto, se…»
AEMPS, sección 4.5 · Abrir en CIMA
ModeradaRepaglinida
«DRUG INTERACTIONS: Teriflunomide is an inhibitor of CYP2C8 in vivo . In patients taking leflunomide, exposure of drugs metabolized by CYP2C8 (e.g., paclitaxel, pioglitazone, repaglinide…»
FDA, sección 7 · Abrir en DailyMed
ModeradaRifampicina
«Dosis repetidas de A771726 aumentaron la C max media y AUC (2,65- y 2,51-veces, respectivamente) de rosuvastatina. Sin embargo, no hubo impacto aparente de este aumento de la exposición en plasma de…»
AEMPS, sección 4.5 · Abrir en CIMA
ModeradaSimvastatina
«Dosis repetidas de A771726 aumentaron la C max media y AUC (2,65- y 2,51-veces, respectivamente) de rosuvastatina. Sin embargo, no hubo impacto aparente de este aumento de la exposición en plasma de…»
AEMPS, sección 4.5 · Abrir en CIMA
ModeradaSimvastatina
«DRUG INTERACTIONS: Teriflunomide inhibits the activity of BCRP and OATP1B1/1B3 in vivo . For a patient taking leflunomide, the dose of rosuvastatin should not exceed 10 mg once daily. For other…»
FDA, sección 7 · Abrir en DailyMed
ModeradaTeofilina
«Dosis repetidas de A771726 disminuyeron la Cmax media y AUC de la cafeina (sustrato CYP1A2) en un 18% y 55%, respectivamente, y sugieren que el A771726 puede ser un débil inductor del CYP1A2 in vivo…»
AEMPS, sección 4.5 · Abrir en CIMA
ModeradaTeofilina
«DRUG INTERACTIONS: Teriflunomide, the active metabolite of leflunomide, may be a weak inducer of CYP1A2 in vivo . In patients taking leflunomide, exposure of drugs metabolized by CYP1A2 (e.g…»
FDA, sección 7 · Abrir en DailyMed
ModeradaWarfarina
«Warfarina y otros anticoagulantes cumarínicos: Se han notificado casos de aumento del tiempo de protrombina, cuando se administran conjuntamente leflunomida y warfarina. En un estudio farmacológico…»
AEMPS, sección 4.5 · Abrir en CIMA
ModeradaWarfarina
«DRUG INTERACTIONS: Coadministration of leflunomide with warfarin requires close monitoring of the international normalized ratio (INR) because teriflunomide, the active metabolite of leflunomide, may…»
FDA, sección 7 · Abrir en DailyMed
AINEclase citada en la ficha
«AINEs/Corticosteroides: Si el paciente está en tratamiento con antiinflamatorios no esteroideos (AINEs) y/o corticosteroides, puede mantenerse la administración de los mismos después de iniciar el…»
AEMPS, sección 4.5 · Abrir en CIMA
corticosteroidesclase citada en la ficha
«AINEs/Corticosteroides: Si el paciente está en tratamiento con antiinflamatorios no esteroideos (AINEs) y/o corticosteroides, puede mantenerse la administración de los mismos después de iniciar el…»
AEMPS, sección 4.5 · Abrir en CIMA
Etinilestradiol
«Anticonceptivos orales: En un estudio con voluntarias sanas en el que se administró leflunomida junto con un anticonceptivo oral trifásico que contenía 30 μ g de etinilestradiol, no se produjo…»
AEMPS, sección 4.5 · Abrir en CIMA
Levonorgestrel
«Anticonceptivos orales: Efecto en anticonceptivos orales (0,03 mg etinilestradiol y 0,15 mg levonorgestrel)»
AEMPS, sección 4.5 · Abrir en CIMA

De las fichas técnicas de otros medicamentos

Metotrexato
«Alcohol, medicamentos hepatotóxicos y medicamentos hematotóxicos: La probabilidad de que el metotrexato produzca un efecto hepatotóxico aumenta con el consumo regular de alcohol y con la…»
AEMPS, sección 4.5 · Abrir en CIMA

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Preguntas frecuentes

¿Para qué se utiliza Leflunomida?

Leflunomida se evalúa para las siguientes indicaciones con distinto grado de evidencia: Artritis reumatoide (nivel de evidencia A), Antienvejecimiento y longevidad (nivel de evidencia F). Consulta la matriz completa de indicaciones con dosis y referencias en esta misma página.

¿Cuáles son los efectos secundarios de Leflunomida?

Efectos secundarios frecuentes de Leflunomida (≥ 1 de cada 100): Diarrea, Náuseas, Alopecia, Exantema cutáneo, Elevación de ALT/AST, Hipertensión arterial. Consulta la sección «Seguridad» para reacciones poco frecuentes y graves.

¿Es seguro Leflunomida durante el embarazo?

¿Es compatible Leflunomida con la lactancia?

Contraindicado durante la lactancia.

¿Quién no debe tomar Leflunomida?

Leflunomida está contraindicado en: Hipersensibilidad; Insuficiencia hepática grave; Inmunodeficiencia grave; Hipoproteinemia grave (síndrome nefrótico); Embarazo y mujeres en edad fértil sin anticoncepción eficaz ni lavado farmacológico previo. Lista completa en la sección «Seguridad».

¿Lleva Leflunomida una advertencia recuadrada de la FDA?

Fuentes oficiales

Enlaces directos a las fichas técnicas. Se abren en una pestaña nueva.

AEMPS / CIMAFicha del 30/10/2025
FDA / DailyMedFicha del 17/03/2026

Otros medicamentos de este grupo

Lenalidomida, Micofenolato de mofetilo, Pirfenidona, Pomalidomida, Ustekinumab, Azatioprina, Sirolimús, Tacrolimus